TQB3616 Cápsulas no Tratamento do Lipossarcoma Desdiferenciado

Critério de inclusão:

• 1 Os sujeitos devem ingressar voluntariamente na pesquisa, capazes de dar consentimento informado por escrito com boa adesão;
• 2 Idade: 18-75 anos (calculada com base na data de assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido); A pontuação do status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS): 0-1 pontos; Índice de massa corporal (IMC)>18,5 e peso corporal >40kg; Expectativa de sobrevida>3 meses;

• 3 Pacientes com lipossarcoma desdiferenciado que foram diagnosticados como irressecáveis ​​ou recusaram a cirurgia após consulta multidisciplinar, e os resultados da revisão patológica e de imagem mostraram a presença de componente de lipossarcoma desdiferenciado, e os indivíduos também devem atender a qualquer uma das seguintes categorias:

  1. Lipossarcoma desdiferenciado recém-diagnosticado;
  2. Pacientes com doença residual após cirurgia;
  3. Recorrência local e lipossarcoma desdiferenciado metastático;
  4. Pacientes com progressão da doença confirmada por exames de imagem em quase 6 meses; Nota: Difícil de ressecção por cirurgia: （R0：Ressecção completa do tumor /R1：Células tumorais residuais na margem de ressecção ）a ressecção não pode ser realizada por cirurgia de acordo com a avaliação do investigador: ①O tumor é grande ou envolve órgãos importantes; ②O tumor está localizado em uma importante via vascular; ③O tumor tem múltiplas metástases, é difícil de controlar por cirurgia; ④ A combinação de doenças médicas graves pode causar riscos cirúrgicos fatais; ⑤ A recorrência após múltiplas operações não é adequada para cirurgia imediata.

Indivíduos virgens de tratamento: Indivíduos que não receberam terapia medicamentosa sistêmica ou não tiveram recaída dentro de 6 meses após a terapia adjuvante pós-operatória.

Indivíduos com experiência em tratamento: Indivíduos que tiveram recaída dentro de 6 meses após receber terapia medicamentosa sistêmica de primeira linha ou terapia adjuvante pós-operatória.

• 4 De acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos 1.1 (RECIST 1.1), há pelo menos uma lesão mensurável. Se a lesão mensurável estiver localizada na área de radioterapia anterior, deve ser claramente definida como um estado progressivo;
• 5 Os indivíduos se recuperaram para ≤ Grau 1 ou linha de base (de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos Versão 5.0 [CTCAE v 5.0]), alopecia e Grau 2 periférico todos os efeitos tóxicos agudos de tratamento anterior ou cirurgia antes da primeira dose, exceto neuropatia;

• 6 Função adequada dos principais órgãos, atendendo aos seguintes critérios:

  1. Critérios de exames de sangue de rotina (sem transfusão de sangue ou correção com drogas estimulantes hematopoiéticas até 7 dias antes do exame):

     1. Hemoglobina (HGB)≥90,0g/L;
     2. Valor absoluto de neutrófilos (ANC)≥1,5×109/L;
     3. Contagem de plaquetas (PLT)≥90×109/L;

  2. Critérios de exame bioquímico:

     1. Bilirrubina total (TBIL)≤1,5 vezes o limite superior do normal (LSN); pacientes com síndrome de Gilbert≤3×LSN;
     2. Aminoácido aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST)≤3×ULN. Se acompanhada de metástase hepática, ALT e AST≤5×LSN;
     3. Creatinina sérica (CR)≤178μmol/L ou taxa de depuração de creatinina (CCR)>50ml/min;
  3. Critérios de exame de rotina de urina: Rotina de urina indica proteína na urina<++; se proteína na urina≥++, a quantificação da proteína na urina de 24 horas deve ser confirmada≤1,0 g;
  4. Critérios de função de coagulação: tempo de protrombina (PT), tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT), razão normalizada internacional (INR)≤1,5 × LSN (sem terapia de anticoagulação);
  5. Avaliação ecocardiográfica: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE)≥50%;
  6. Avaliação de eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações: QTc<450ms (masculino), QTc<470ms (feminino).
• 7 Indivíduos do sexo feminino em idade reprodutiva devem concordar em usar medidas contraceptivas (como dispositivos intra-uterinos, contraceptivos ou preservativos) durante o período do estudo e dentro de 6 meses após o término do estudo; teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da inscrição no estudo e devem ser indivíduos não lactantes; indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar contracepção durante o período do estudo e por 6 meses após o final do período do estudo.

Critério de exclusão:

• 1 Doença tumoral e histórico médico:

  1. Indivíduos com tumor lipomatoso atípico/lipossarcoma bem diferenciado, lipossarcoma mixóide/células redondas, lipossarcoma pleomórfico na análise anatomopatológica e de imagem;
  2. Desenvolveu ou atualmente sofre de outros tumores malignos nos últimos 3 anos. As duas condições a seguir foram elegíveis para inscrição: Outras neoplasias tratadas com uma única cirurgia, alcançando 5 anos consecutivos de sobrevida livre de doença (DFS); Carcinoma cervical in situ curado, câncer de pele não melanoma e tumores superficiais da bexiga [Ta (tumor não invasivo), Tis (carcinoma in situ) e T1 (membrana basal infiltrante do tumor)]; Pacientes com outras fontes de carcinoma in situ e pacientes com malignidades anteriores que estão atualmente em remissão serão elegíveis para participar do estudo se o investigador determinar que a probabilidade de recorrência é muito baixa e exigirá aprovação do patrocinador antes da inclusão desses pacientes;
  3. Dano ósseo grave causado por metástase óssea tumoral; incluindo fraturas patológicas de ossos de suporte de peso (como vértebras, pelve, fêmur, tíbia, falanges, calcâneo, etc.) e compressão da medula espinhal que ocorreu dentro de 6 meses ou que os investigadores julgaram provável de ocorrer em um futuro próximo;
  4. Imagem Tomografia Computadorizada ou Ressonância Magnética (TC ou RM) mostra a presença de trombo tumoral, metástase cerebral ou número de lesões > 10;
  5. Derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite que ainda necessite de drenagem repetida (julgamento do investigador).

• 2 Antitumoral anterior ou terapia medicamentosa concomitante:

  1. Recebeu quimioterapia (incluindo antraciclinas), radioterapia, cirurgia de grande porte, terapia biológica, imunoterapia com citocinas, terapia hormonal, terapia medicamentosa em ensaios clínicos, medicina tradicional chinesa com indicações antitumorais ou medicina patenteada chinesa, etc.
  2. Recebeu cirurgia de grande porte, tratamento cirúrgico de grande porte, biópsia incisional, lesão traumática óbvia dentro de 4 semanas antes do primeiro tratamento com o medicamento do estudo, ou não foi capaz de se recuperar totalmente da cirurgia anterior, conforme julgado pelo investigador, e tem indicações antitumorais Medicina chinesa ou medicina chinesa proprietária, etc.;
  3. Recebeu anteriormente Abemaciclibe ou Palbociclibe e qualquer outro tratamento com inibidor de CDK4/6;
  4. O medicamento alvo (ou anti-morte programada-1/Morte celular programada 1 ligante 1 e outros medicamentos imunológicos) não é usado por pelo menos 5 meias-vidas (calculadas a partir do final do último tratamento) desde o primeiro recebimento do estudo droga até a última vez. Se for um medicamento combinado, calculado com base no medicamento com meia-vida mais longa;
  5. Depois de receber o medicamento do estudo pela primeira vez, indivíduos que usaram medicamentos ou medicamentos tradicionais chineses contendo fortes inibidores ou indutores do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (como carbamazepina, fenobarbital, pioglitazona, etc.) nas primeiras 4 semanas e não podem ser interrompidos durante o período de tratamento;

• 3 Doenças comórbidas e histórico médico:

  1. Anomalias hepáticas:

     1. Cirrose descompensada (Função hepática de Child-Pugh Grau B ou C);
     2. Hepatite ativa ou crônica (referência para hepatite B: antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo, ácido desoxirribonucléico (HBV-DNA) do vírus da hepatite B>1000 cópias/mL ou>200IU/mL; referência para hepatite C: anticorpo para vírus da hepatite C (HCV ) positivo e o valor de detecção do título do vírus HCV excede o limite superior do valor normal); Antígeno de superfície de HBV positivo ou anticorpo de núcleo positivo, indivíduos positivos de anticorpo de HCV que atendem às condições de entrada, após o tratamento antiviral, indivíduos que atendem aos critérios acima podem ser admitidos no grupo e medicamentos antivirais podem ser usados ​​para prevenir a ativação do vírus durante o período do grupo.
     3. Pacientes com ascite ou doenças hemorrágicas secundárias à insuficiência hepática.
  2. Anomalias renais: insuficiência renal que requer hemodiálise ou diálise peritoneal;

  3. Anomalias cardiovasculares e cerebrovasculares:

     1. Pacientes com história de epilepsia, ou história de convulsões, perturbação da consciência ou ataque isquêmico transitório nos últimos 12 meses, ou história de coma inexplicável;
     2. Insuficiência cardíaca Grau II a IV da New York Heart Association, conforme definido pelo grau. Bloqueio cardíaco de segundo grau ou superior, infarto do miocárdio ou evento de trombose arterial, arritmia instável ou angina pectoris instável nos últimos 6 meses;
     3. Acidente vascular cerebral, infarto cerebral, etc. ocorreu dentro de 6 meses;
     4. Hipertensão não controlada por medicamentos (pressão arterial sistólica≥150mmHg, pressão arterial diastólica≥100mmHg); Para pacientes com histórico de hipertensão, se a pressão arterial estiver bem controlada pela terapia anti-hipertensiva, eles podem participar deste estudo;
     5. Inflamação anterior ou atual da válvula cardíaca, endocardite;
     6. Síncope cardiovascular, arritmia ventricular patológica (incluindo, entre outros, taquicardia ventricular e fibrilação ventricular) ou morte súbita cardíaca. Fibrilação atrial ou outra arritmia cardíaca que requeira medicação.

  4. Anormalidades do trato gastrointestinal:

     1. Incapacidade de tomar medicação oral (como incapacidade de engolir, diarreia crônica, obstrução intestinal, etc.);
     2. História de síndrome de má absorção ou outras doenças que interferem na absorção gastrointestinal;
     3. Acidente vascular cerebral, infarto cerebral, etc. ocorreu dentro de 6 meses;
     4. Diarréia crônica de Grau 2 ou superior persiste apesar do tratamento médico máximo;
     5. O investigador julgou que pode causar sangramento gastrointestinal e perfuração em outras condições.

  5. Histórico de imunodeficiência:

     1. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV);
     2. Outras imunodeficiências adquiridas e congênitas;
     3. Transplante de órgão preparado ou recebido anteriormente, ou recebido até 60 dias antes da primeira dose Transplante de células-tronco hematopoiéticas, ou com resposta óbvia ao transplante do hospedeiro (exceto transplante de córnea);
     4. É necessária terapia imunossupressora ou hormonal sistêmica ou tópica para atingir a imunossupressão, devendo continuar o uso de glicocorticóides até 7 dias antes da primeira dose de glicocorticóide <7,5 mg de prednisona ou outros hormônios terapêuticos equivalentes, doenças autoimunes consideradas pelo investigador como estando em fase estável), exceto pacientes).

     Nota: A terapia de reposição hormonal (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária) não é considerada terapia sistêmica e é permitida.

  6. Risco de sangramento:

     1. Sofrer de sangramento (hemoptise), doença da coagulação ou usar varfarina, aspirina e outros antiaglutinantes plaquetários (exceto aspirina ≤100 mg/d para profilaxia);
     2. Independente da gravidade, com qualquer sinal ou histórico de constituição hemorrágica;
     3. Qualquer sangramento CTCAE ≥ Grau 3 ou eventos hemorrágicos dentro de 4 semanas antes da primeira dose.
  7. Os pacientes têm uma infecção sistêmica ativa (como uma infecção bacteriana que requer antibioticoterapia intravenosa no início do tratamento do estudo, uma infecção fúngica ou uma infecção viral detectável que requer terapia sistêmica) ou uma carga viral excessiva.
  8. História de fibrose pulmonar idiopática, história de pneumonia organizada (por exemplo, bronquiolite obliterante), história de pneumonia induzida por drogas, história de pneumonia idiopática ou evidência de pneumonia ativa na tomografia computadorizada do tórax durante a triagem.
  9. Há uma história clara de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos no passado.

  10. Combinado com doenças graves ou não controladas, os investigadores julgam que pode haver um risco maior de entrar neste estudo, incluindo, entre outros:

      1. diabetes tipo 1 ou tipo 2 que não pode ser controlada por medicamentos (ou glicemia de jejum (FBG) > 10mmol/L);
      2. doença da tireóide;
      3. Anticorpo específico para Treponema pallidum positivo.
  11. Histórico de disfunção hipofisária ou adrenal.
  12. Recebeu tratamento cirúrgico importante, biópsia incisional ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo.
  13. Feridas ou fraturas não cicatrizadas de longa duração.
  14. Indivíduos que têm histórico de abuso de drogas e não conseguem parar ou têm histórico de uso de drogas.

• 4 Estudo relacionado ao tratamento:

  1. Ter uma doença alérgica grave, histórico de alergia a medicamentos ou alergia conhecida aos componentes da cápsula TQB3616 e seus adjuvantes e medicamentos similares;
  2. Doença autoimune ativa que requer terapia sistêmica (como o uso de drogas modificadoras da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras) dentro de 2 anos antes do início do tratamento do estudo (incluindo, entre outros: hepatite autoimune, pneumonia intersticial, enterite, vasculite, nefrite; asma que requer intervenção médica broncodilatadora não está incluída);
• 5 Indivíduos julgados pelo investigador como tendo a possibilidade de progresso rápido recente, necessidade de receber quimioterapia ou falta de adesão;
• 6 De acordo com o julgamento do investigador, existem doenças concomitantes que põem seriamente em risco a segurança dos participantes ou afetam a conclusão do estudo, ou existem participantes que não são adequados para inscrição por outros motivos.