TQB3616-kapselit erilaistuneen liposarkooman hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• 1 Tutkittavien tulee vapaaehtoisesti osallistua tutkimukseen, ja he voivat antaa kirjallisen tietoisen suostumuksensa hyvin noudattaen;
• 2 Ikä: 18-75 vuotta (laskettu tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetken perusteella); Eastern Cooperative Oncology Groupin suorituskykytason (ECOG PS) pisteet: 0-1 pistettä; Painoindeksi (BMI) >18,5 ja ruumiinpaino > 40 kg; Odotettu eloonjäämisaika > 3 kuukautta;

• 3 Potilaat, joilla on erilaistumaton liposarkooma, joille diagnosoitiin leikkauskelvoton tai jotka kieltäytyivät leikkauksesta monitieteisen konsultaation jälkeen, ja patologiset ja kuvantamistutkimuksen tulokset osoittivat erilaistuneen liposarkoomakomponentin esiintymisen, ja koehenkilöiden on myös täytettävä jokin seuraavista luokista:

  1. Äskettäin diagnosoitu erilaistumaton liposarkooma;
  2. Potilaat, joilla on jäännössairaus leikkauksen jälkeen;
  3. Paikallinen uusiutuminen ja metastaattinen erilaistumaton liposarkooma;
  4. Potilaat, joiden taudin eteneminen on vahvistettu kuvantamistuloksilla lähes 6 kuukauden sisällä; Huomautus: Vaikea resektio leikkauksella: （R0：Täydellinen kasvainresektio /R1：Jäljellä olevat kasvainsolut resektioreunalla ）resektiota ei voida suorittaa leikkauksella tutkijan arvion mukaan: ①Kasvain on valtava tai sisältää tärkeitä elimiä; ②Kasvain sijaitsee tärkeässä verisuonireitissä; ③Kasvaimessa on useita etäpesäkkeitä, sitä on vaikea hallita leikkauksella; ④ Vakavien lääketieteellisten sairauksien yhdistelmä voi aiheuttaa kuolemaan johtavia kirurgisia riskejä; ⑤ Useiden leikkausten jälkeinen uusiutuminen ei sovellu välittömään leikkaukseen.

Aiemmin hoitamattomat kohteet: Koehenkilöt, jotka eivät ole saaneet systeemistä lääkehoitoa tai jotka eivät ole uusiutuneet 6 kuukauden kuluessa leikkauksen jälkeisestä adjuvanttihoidosta.

Kokeneet hoitoa saaneet: Potilaat, jotka ovat uusiutuneet 6 kuukauden sisällä ensilinjan systeemisen lääkehoidon tai leikkauksen jälkeisen adjuvanttihoidon jälkeen.

• 4 Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 (RECIST 1.1) kriteerien mukaan on olemassa vähintään yksi mitattavissa oleva leesio. Jos mitattavissa oleva leesio sijaitsee aiemman sädehoidon alueella, se on määriteltävä selvästi eteneväksi tilaksi;
• 5 Koehenkilöt ovat toipuneet ≤ asteen 1 tai lähtötilanteen (Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 [CTCAE v 5.0] mukaisesti), hiustenlähtöön ja perifeeriseen asteeseen 2 kaikki aiemman hoidon tai leikkauksen akuutit toksiset vaikutukset ennen ensimmäistä annosta lukuun ottamatta neuropatiaa;

• 6 Riittävä pääelimen toiminta, joka täyttää seuraavat kriteerit:

  1. Rutiiniverikokeiden kriteerit (ei verensiirtoa tai korjausta hematopoieettisia stimuloivia tekijöitä koskevilla lääkkeillä 7 päivää ennen tutkimusta):

     1. Hemoglobiini (HGB) ≥ 90,0 g/l;
     2. Absoluuttinen neutrofiiliarvo (ANC) ≥ 1,5 × 109/L;
     3. Verihiutaleiden määrä (PLT)≥90×109/l;

  2. Biokemiallisen tutkimuksen kriteerit:

     1. Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); Gilbertin oireyhtymäpotilaat ≤ 3 × ULN;
     2. Aminohappoaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 × ULN. Jos siihen liittyy maksametastaaseja, ALT ja AST≤5 × ULN;
     3. Seerumin kreatiniini (CR) ≤ 178 μmol/L tai kreatiniinin puhdistuma (CCR) > 50 ml/min;
  3. Virtsan rutiinitutkimuksen kriteerit: Virtsan rutiini osoittaa virtsan proteiinin<++; jos virtsan proteiini ≥++, 24 tunnin virtsan proteiinin kvantifiointi on vahvistettava ≤ 1,0 g;
  4. Hyytymisfunktion kriteerit: Protrombiiniaika (PT), aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT), kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN (ei antikoagulaatiohoitoa);
  5. Ekokardiografinen arviointi: Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 %;
  6. 12-kytkentäinen elektrokardiogrammi (EKG) -arviointi: QTc < 450 ms (mies), QTc < 470 ms (nainen).
• 7 Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten on suostuttava käyttämään ehkäisymenetelmiä (kuten kohdunsisäisiä välineitä, ehkäisyvälineitä tai kondomeja) tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen päättymisestä; seerumin raskaustesti negatiivinen 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista, ja koehenkilöiden on oltava ei-imettäviä; Miespuoliset koehenkilöt sitoutuvat käyttämään ehkäisyä tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimusjakson päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• 1 Kasvainsairaus ja sairaushistoria:

  1. Potilaat, joilla on epätyypillinen lipomatoottinen kasvain/hyvin erilaistunut liposarkooma, myksoidi/pyöreäsoluinen liposarkooma, pleomorfinen liposarkooma patologian ja kuvantamisen tarkastelussa;
  2. Onko sinulla kehittynyt tai kärsii tällä hetkellä muista pahanlaatuisista kasvaimista viimeisten 3 vuoden aikana. Seuraavat kaksi ehtoa kelpasivat mukaan: Muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka hoidettiin yhdellä leikkauksella, jolloin saavutettiin 5 peräkkäisen vuoden sairausvapaa eloonjääminen (DFS); Parannettu kohdunkaulan karsinooma in situ, ei-melanooma-ihosyöpä ja pinnalliset virtsarakon kasvaimet [Ta (ei-invasiivinen kasvain), Tis (karsinooma in situ) ja T1 (kasvaimeen infiltroiva tyvikalvo)]; Potilaat, joilla on muita karsinooman lähteitä in situ, ja potilaat, joilla on aiempia pahanlaatuisia kasvaimia ja jotka ovat tällä hetkellä remissiossa, voivat osallistua tutkimukseen, jos tutkija toteaa, että uusiutumisen todennäköisyys on erittäin pieni ja vaatii sponsorin hyväksynnän ennen näiden potilaiden rekisteröintiä.
  3. Tuumoriluun etäpesäkkeiden aiheuttama vakava luuvaurio; mukaan lukien painoa kantavien luiden patologiset murtumat (kuten nikamien, lantion, reisiluun, sääriluun, sormien, nivelluun jne.) ja selkäytimen puristusmurtumat, jotka tapahtuivat 6 kuukauden sisällä tai joiden tutkijat arvioivat olevan todennäköisiä lähitulevaisuudessa;
  4. Kuvantaminen Tietokonetomografia tai magneettikuvaus (CT tai MRI) osoittaa kasvaintukoksen, aivometastaasin tai leesioiden määrän > 10;
  5. Hallitsematon keuhkopussin effuusio, sydänpussin effuusio tai askites, joka vaatii edelleen toistuvan tyhjennyksen (tutkijan arvio).

• 2 Aiempi kasvainten vastainen tai samanaikainen lääkehoito:

  1. Sai kemoterapiaa (mukaan lukien antrasykliinit), sädehoitoa, suurta leikkausta, biologista hoitoa, sytokiini-immunoterapiaa, hormonihoitoa, kliinisen lääketutkimuksen lääkehoitoa, perinteistä kiinalaista lääketiedettä kasvaimia estävällä indikaatiolla tai kiinalaista patenttilääkettä jne.
  2. Hän on saanut suuren leikkauksen, suuren leikkaushoidon, leikkausbiopsian, ilmeisen traumaattisen vamman 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkehoitoa tai ei ole pystynyt täysin toipumaan edellisestä leikkauksesta tutkijan arvioiden mukaan, ja hänellä on kasvainten vastaisia ​​indikaatioita Kiinalainen lääketiede tai kiinalainen lääketiede jne.;
  3. Aiemmin saanut Abemaciclib- tai Palbociclib-hoitoa ja mitä tahansa muuta CDK4/6-inhibiittorihoitoa;
  4. Kohdelääkettä (tai ohjelmoitua kuolemaa 1 estävää / ohjelmoitua solukuolemaa 1 ligandia 1 ja muita immuunilääkkeitä) ei käytetä vähintään 5 puoliintumisajan aikana (laskettuna viimeisen hoidon lopusta) tutkimuksen ensimmäisestä vastaanottamisesta. huume viimeiseen kertaan. Jos se on yhdistelmälääke, laskettuna pisimmän puoliintumisajan omaavan lääkkeen perusteella;
  5. Tutkimuslääkettä ensimmäistä kertaa saaneet koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet lääkkeitä tai perinteisiä kiinalaisia ​​lääkkeitä, jotka sisältävät vahvoja sytokromi P450 3A4 (CYP3A4) -estäjiä tai indusoijia (kuten karbamatsepiinia, fenobarbitaalia, pioglitatsonia jne.) ensimmäisen 4 viikon aikana ja joita ei voida lopettaa hoitojakson aikana;

• 3 Samanaikaiset sairaudet ja sairaushistoria:

  1. Maksan poikkeavuudet:

     1. Dekompensoitu kirroosi (Child-Pughin maksan toiminta-aste B tai C);
     2. Aktiivinen tai krooninen hepatiitti (hepatiitti B -viite: hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) -positiivinen, hepatiitti B -viruksen deoksiribonukleiinihappo (HBV-DNA)> 1000 kopiota/ml tai> 200 IU/ml; C-hepatiittiviite: hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine positiivinen ja HCV-virustiitterin havaitsemisarvo ylittää normaaliarvon ylärajan); Ryhmään voidaan ottaa HBV-pinta-antigeenipositiivinen tai ydinvasta-ainepositiivinen, HCV-vasta-ainepositiivinen, osallistumisehdot täyttävät, viruslääkehoidon jälkeen edellä mainitut kriteerit täyttävät koehenkilöt ja viruslääkkeillä voidaan estää viruksen aktivoitumista ryhmäjakson aikana.
     3. Potilaat, joilla on askites tai verenvuototaudit, jotka johtuvat maksan vajaatoiminnasta.
  2. Munuaisten poikkeavuudet: hemodialyysiä tai peritoneaalidialyysiä vaativa munuaisten vajaatoiminta;

  3. Sydän- ja aivoverenkiertohäiriöt:

     1. Potilaat, joilla on ollut epilepsiaa tai kouristuskohtauksia, tajunnanhäiriöitä tai ohimeneviä iskeemisiä kohtauksia viimeisten 12 kuukauden aikana tai joilla on ollut selittämätön kooma;
     2. New York Heart Associationin asteen II–IV sydämen vajaatoiminta asteen mukaan. Toisen asteen tai korkeampi sydänkatkos, sydäninfarkti tai valtimotromboositapahtuma, epästabiili rytmihäiriö tai epästabiili angina pectoris viimeisen 6 kuukauden aikana;
     3. Aivoverenkiertohäiriö, aivoinfarkti jne. tapahtui 6 kuukauden sisällä;
     4. Lääkkeillä hallitsematon hypertensio (systolinen verenpaine ≥ 150 mmHg, diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg); Jos potilaalla on ollut verenpainetauti ja verenpaine on hyvin hallinnassa antihypertensiivisellä hoidolla, he voivat osallistua tähän tutkimukseen.
     5. Aiempi tai nykyinen sydänläppätulehdus, endokardiitti;
     6. Kardiovaskulaarinen pyörtyminen, patologinen kammiorytmi (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen) kammiotakykardia ja kammiovärinä) tai äkillinen sydänkuolema. Eteisvärinä tai muu lääkitystä vaativa sydämen rytmihäiriö.

  4. Ruoansulatuskanavan poikkeavuudet:

     1. Kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä (kuten nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli, suolitukos jne.);
     2. Aiemmin imeytymishäiriöoireyhtymä tai muut sairaudet, jotka häiritsevät ruoansulatuskanavan imeytymistä;
     3. Aivoverenkiertohäiriö, aivoinfarkti jne. tapahtui 6 kuukauden sisällä;
     4. Asteen 2 tai sitä korkeampi krooninen ripuli jatkuu suurimmasta lääkehoidosta huolimatta;
     5. Tutkija katsoi, että se voi aiheuttaa maha-suolikanavan verenvuotoa ja perforaatiota muita sairauksia.

  5. Immuunipuutoshistoria:

     1. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio;
     2. Muut hankitut ja synnynnäiset immuunipuutossairaudet;
     3. Valmisteltu tai aiemmin tehty elinsiirto tai saatu 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta Hematopoieettinen kantasolusiirto tai ilmeinen isännän siirtovaste (paitsi sarveiskalvonsiirto);
     4. Immunosuppression saavuttamiseksi tarvitaan systeemistä tai paikallista immunosuppressiivista tai hormonaalista hoitoa, ja glukokortikoidien käyttöä on jatkettava 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta Hormonit tai potilaat, joiden on vielä käytettävä immunosuppressiivisia lääkkeitä 5 puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä annosta (vuorokausiannos) glukokortikoidi <7,5 mg prednisonia tai muita vastaavia terapeuttisia hormoneja, autoimmuuniperäiset sairaudet, jotka tutkija arvioi olevan stabiilissa faasissa) potilaita lukuun ottamatta).

     Huomautus: Hormonikorvaushoitoa (esim. ttyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) ei pidetä systeemisenä hoitona, ja se on sallittu.

  6. Verenvuotoriski:

     1. Kärsivät verenvuodosta (verenvuoto), hyytymissairaudesta tai käytät varfariinia, aspiriinia ja muita verihiutaleiden agglutinaatiota estäviä lääkkeitä (paitsi aspiriinia ≤100 mg/vrk ennaltaehkäisyyn);
     2. Vakavuudesta riippumatta, jos sinulla on merkkejä tai aiempia verenvuotoa;
     3. Kaikki CTCAE ≥ asteen 3 verenvuoto tai verenvuototapahtumat 4 viikon aikana ennen ensimmäistä annosta.
  7. Potilailla on aktiivinen systeeminen infektio (kuten suonensisäistä antibioottihoitoa vaativa bakteeri-infektio tutkimushoidon alussa, sieni-infektio tai havaittavissa oleva systeemistä hoitoa vaativa virusinfektio) tai liiallinen viruskuorma.
  8. Idiopaattinen keuhkofibroosi historia, järjestäytynyt keuhkokuume (esim. obliterans bronchiolitis), lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume, idiopaattinen keuhkokuume tai merkkejä aktiivisesta keuhkokuumeesta rintakehän CT-skannauksessa seulonnan aikana.
  9. Aiemmin on selkeästi esiintynyt neurologisia tai psykiatrisia häiriöitä.

  10. Yhdessä vakavien tai hallitsemattomien sairauksien kanssa tutkijat arvioivat, että tähän tutkimukseen osallistumisen riski saattaa olla suurempi, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

      1. Tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes, jota ei voida hallita lääkkeillä (tai paastoverenglukoosi (FBG) > 10 mmol/l);
      2. Kilpirauhasen vajaatoiminta;
      3. Treponema pallidum -spesifinen vasta-ainepositiivinen.
  11. Aivolisäkkeen tai lisämunuaisen toimintahäiriö historia.
  12. Sai suuren kirurgisen hoidon, leikkausbiopsian tai merkittävän traumaattisen vamman 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
  13. Pitkäaikaiset parantumattomat haavat tai murtumat.
  14. Koehenkilöt, joilla on huumeiden väärinkäyttöhistoria ja jotka eivät voi lopettaa tai joilla on huumeidenkäyttöhistoria.

• 4 Tutkimushoitoon liittyvä:

  1. sinulla on vakava allerginen sairaus, lääkeaineallergia tai tunnettu allergia TQB3616-kapselin ja sen adjuvanttien ja vastaavien lääkkeiden komponenteille;
  2. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa (kuten sairautta modifioivien lääkkeiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä) 2 vuoden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, enteriitti, vaskuliitti, nefriitti; astma, joka vaatii keuhkoputkia laajentavaa lääketieteellistä toimenpiteitä, ei sisälly);
• 5 Koehenkilöt, joiden tutkija arvioi, että heillä on viime aikoina tapahtuneen nopean edistymisen mahdollisuus, heidän on saatava kemoterapiaa tai he eivät ole suostuneet hoitoon;
• 6 Tutkijan arvion mukaan on koehenkilöiden turvallisuutta vakavasti vaarantavia tai tutkimuksen valmistumiseen vaikuttavia rinnakkaissairauksia tai on koehenkilöitä, jotka eivät muista syistä sovellu mukaan otettavaksi.