Cápsulas de TQB3616 en el tratamiento del liposarcoma desdiferenciado

Criterios de inclusión:

• 1 Los sujetos deberán unirse voluntariamente a la investigación, capaces de dar su consentimiento informado por escrito con buen cumplimiento;
• 2 Edad: 18-75 años (calculada a partir del momento de la firma del consentimiento informado); Puntuación del estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG PS): 0-1 puntos; Índice de masa corporal (IMC)>18,5 y peso corporal> 40 kg; Tiempo de supervivencia esperado> 3 meses;

• 3 Pacientes con liposarcoma desdiferenciado que fueron diagnosticados como irresecables o rechazaron la cirugía después de una consulta multidisciplinaria, y los resultados de la revisión anatomopatológica y de imágenes mostraron la presencia de un componente de liposarcoma desdiferenciado, y los sujetos también deben cumplir con alguna de las siguientes categorías:

  1. Liposarcoma desdiferenciado recién diagnosticado;
  2. Pacientes con enfermedad residual después de la cirugía;
  3. Recurrencia local y liposarcoma desdiferenciado metastásico;
  4. Pacientes con progresión de la enfermedad confirmada por resultados de imágenes dentro de casi 6 meses; Nota: Dificultad de resección mediante cirugía: (R0：Resección completa del tumor /R1：Células tumorales residuales en el margen de resección) La resección no se puede lograr mediante cirugía de acuerdo con la evaluación del investigador: ①El tumor es enorme o involucra órganos importantes; ②El tumor se encuentra en una vía vascular importante; ③El tumor tiene múltiples metástasis, es difícil de controlar mediante cirugía; ④ La combinación de enfermedades médicas graves puede causar riesgos quirúrgicos fatales; ⑤ La recurrencia después de múltiples operaciones no es adecuada para cirugía inmediata.

Sujetos sin tratamiento previo: Sujetos que no han recibido terapia farmacológica sistémica o que no han recaído dentro de los 6 meses posteriores a la terapia adyuvante posoperatoria.

Sujetos con tratamiento previo: Sujetos que han recaído dentro de los 6 meses después de recibir la terapia con medicamentos sistémicos de primera línea o la terapia adyuvante posoperatoria.

• 4 Según los criterios de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 (RECIST 1.1), hay al menos una lesión medible. Si la lesión medible se encuentra en el área de radioterapia previa, debe definirse claramente como un estado progresivo;
• 5 Los sujetos se recuperaron a ≤ Grado 1 o al valor inicial (de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos Versión 5.0 [CTCAE v 5.0]), alopecia y Grado 2 periférico todos los efectos tóxicos agudos del tratamiento previo o cirugía antes de la primera dosis, excepto la neuropatía;

• 6 Función adecuada de los órganos principales que cumple los siguientes criterios:

  1. Criterios de análisis de sangre de rutina (sin transfusión de sangre o corrección con medicamentos de factor estimulante hematopoyético dentro de los 7 días antes del examen):

     1. Hemoglobina (HGB)≥90,0g/L;
     2. Valor absoluto de neutrófilos (RAN)≥1,5×109/L;
     3. Recuento de plaquetas (PLT)≥90×109/L;

  2. Criterios de examen bioquímico:

     1. Bilirrubina total (TBIL)≤1.5 veces el límite superior de lo normal (LSN); pacientes con síndrome de Gilbert≤3×LSN;
     2. Aminoácido aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST)≤3×ULN. Si se acompaña de metástasis hepática, ALT y AST≤5×LSN;
     3. Creatinina sérica (CR) ≤ 178 μmol/L o índice de depuración de creatinina (CCR) > 50 ml/min;
  3. Criterios de examen de rutina de orina: La rutina de orina indica proteína en orina<++; si proteína en orina≥++, la cuantificación de proteína en orina de 24 horas debe confirmarse≤1.0 gramo;
  4. Criterios de función de la coagulación: tiempo de protrombina (TP), tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA), índice internacional normalizado (INR) ≤ 1,5 × LSN (sin terapia de anticoagulación);
  5. Valoración ecocardiográfica: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI)≥50%;
  6. Evaluación de electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones: QTc<450ms (hombre), QTc<470ms (mujer).
• 7 Las mujeres en edad fértil deberán aceptar usar medidas anticonceptivas (como dispositivos intrauterinos, anticonceptivos o condones) durante el período de estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del estudio; prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio, y deben ser sujetos no lactantes; los sujetos masculinos aceptarán usar métodos anticonceptivos durante el período de estudio y durante los 6 meses posteriores al final del período de estudio.

Criterio de exclusión:

• 1 Enfermedad tumoral e historial médico:

  1. Sujetos con tumor lipomatoso atípico/liposarcoma bien diferenciado, liposarcoma mixoide/de células redondas, liposarcoma pleomórfico en revisión patológica y de imágenes;
  2. Ha desarrollado o sufre actualmente de otros tumores malignos en los últimos 3 años. Las siguientes dos condiciones fueron elegibles para la inscripción: otras neoplasias malignas tratadas con una sola cirugía, logrando 5 años consecutivos de supervivencia libre de enfermedad (DFS); Carcinoma cervical in situ curado, cáncer de piel no melanoma y tumores de vejiga superficiales [Ta (tumor no invasivo), Tis (carcinoma in situ) y T1 (membrana basal infiltrante de tumor)]; Los pacientes con otras fuentes de carcinoma in situ y pacientes con tumores malignos previos que actualmente están en remisión serán elegibles para participar en el estudio si el investigador determina que la probabilidad de recurrencia es muy baja y requerirá la aprobación del patrocinador antes de la inscripción de estos pacientes;
  3. Daño óseo severo causado por metástasis óseas tumorales; incluyendo fracturas patológicas de huesos que soportan peso (como vértebras, pelvis, fémur, tibia, falanges, calcáneo, etc.) y compresión de la médula espinal que ocurrieron dentro de los 6 meses o que los investigadores consideraron probable que ocurriera en un futuro cercano;
  4. Imagenología La tomografía computarizada o resonancia magnética nuclear (TC o RM) muestra la presencia de trombo tumoral, metástasis cerebrales o el número de lesiones > 10;
  5. Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que todavía necesita drenaje repetido (a juicio del investigador).

• 2 Tratamiento previo antitumoral o farmacológico concomitante:

  1. Recibió quimioterapia (incluidas las antraciclinas), radioterapia, cirugía mayor, terapia biológica, inmunoterapia con citoquinas, terapia hormonal, terapia con medicamentos de ensayos clínicos, medicina tradicional china con indicaciones antitumorales o medicina china de patente, etc.
  2. Recibió cirugía mayor, tratamiento quirúrgico mayor, biopsia incisional, lesión traumática obvia dentro de las 4 semanas antes del primer tratamiento con el fármaco del estudio, o no ha podido recuperarse por completo de la cirugía anterior según lo juzgado por el investigador, y tiene indicaciones antitumorales medicina china o medicina china patentada, etc.;
  3. Haber recibido previamente Abemaciclib o Palbociclib y cualquier otro tratamiento inhibidor de CDK4/6;
  4. El fármaco diana (o anti-muerte programada-1/ligando 1 de muerte celular programada 1 y otros fármacos inmunitarios) no se usa durante al menos 5 vidas medias (calculadas desde el final del último tratamiento) desde el momento en que se recibe por primera vez el estudio droga por última vez. Si se trata de un fármaco combinado, calculado en base al fármaco de mayor vida media;
  5. Después de recibir el fármaco del estudio por primera vez, sujetos que hayan consumido fármacos o medicinas tradicionales chinas que contengan potentes inhibidores o inductores del citocromo P450 3A4(CYP3A4) (como carbamazepina, fenobarbital, pioglitazona, etc.) en las primeras 4 semanas y que no puedan interrumpirse durante el período de tratamiento;

• 3 Enfermedades comórbidas e historial médico:

  1. Anomalías hepáticas:

     1. cirrosis descompensada (grado B o C de la función hepática de Child-Pugh);
     2. Hepatitis activa o crónica (referencia de hepatitis B: antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) positivo, ácido desoxirribonucleico del virus de la hepatitis B (ADN-VHB) >1000 copias/ml o >200 UI/ml; referencia de hepatitis C: anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) positivo, y el valor de detección del título del virus VHC supera el límite superior del valor normal); Los sujetos positivos para el antígeno de superficie del VHB o el anticuerpo central positivo, los sujetos positivos para el anticuerpo del VHC que cumplan con las condiciones de ingreso, después del tratamiento antiviral, los sujetos que cumplan con los criterios anteriores pueden ser admitidos en el grupo, y se pueden usar medicamentos antivirales para prevenir la activación del virus durante el período del grupo.
     3. Pacientes con ascitis o enfermedades hemorrágicas secundarias a insuficiencia hepática.
  2. Anomalías renales: insuficiencia renal que requiere hemodiálisis o diálisis peritoneal;

  3. Alteraciones cardiovasculares y cerebrovasculares:

     1. Pacientes con antecedentes de epilepsia, o antecedentes de convulsiones, alteración de la conciencia o ataque isquémico transitorio en los últimos 12 meses, o antecedentes de coma inexplicable;
     2. Insuficiencia cardíaca de grado II a IV según la definición de grado de la New York Heart Association. Bloqueo cardíaco de segundo grado o superior, infarto de miocardio o evento de trombosis arterial, arritmia inestable o angina de pecho inestable en los últimos 6 meses;
     3. Accidente cerebrovascular, infarto cerebral, etc. ocurrido dentro de los 6 meses;
     4. Hipertensión no controlada con fármacos (presión arterial sistólica ≥150 mmHg, presión arterial diastólica ≥100 mmHg); Para los pacientes con antecedentes de hipertensión, si la presión arterial está bien controlada por la terapia antihipertensiva, se les permite participar en este estudio;
     5. Inflamación anterior o actual de las válvulas cardíacas, endocarditis;
     6. Síncope cardiovascular, arritmia ventricular patológica (incluidas, entre otras, taquicardia ventricular y fibrilación ventricular) o muerte súbita cardíaca. Fibrilación auricular u otra arritmia cardíaca que requiera medicación.

  4. Anormalidades del tracto gastrointestinal:

     1. Incapacidad para tomar medicamentos orales (como incapacidad para tragar, diarrea crónica, obstrucción intestinal, etc.);
     2. Antecedentes de síndrome de malabsorción u otras enfermedades que interfieren con la absorción gastrointestinal;
     3. Accidente cerebrovascular, infarto cerebral, etc. ocurrido dentro de los 6 meses;
     4. La diarrea crónica de Grado 2 o superior persiste a pesar del tratamiento médico máximo;
     5. El investigador juzgó que puede causar sangrado gastrointestinal y perforación en otras condiciones.

  5. Historial de inmunodeficiencia:

     1. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
     2. Otras inmunodeficiencias adquiridas y congénitas;
     3. Trasplante de órganos preparado o recibido previamente, o recibido dentro de los 60 días antes de la primera dosis Trasplante de células madre hematopoyéticas, o con respuesta obvia al trasplante del huésped (excepto trasplante de córnea);
     4. Se requiere terapia inmunosupresora u hormonal sistémica o tópica para lograr la inmunosupresión, y los glucocorticoides deben continuar usándose dentro de los 7 días antes de la primera dosis Hormonas, o pacientes que todavía necesitan usar medicamentos inmunosupresores dentro de las 5 vidas medias antes de la primera dosis (dosis diaria de glucocorticoide <7,5 mg de prednisona u otras hormonas terapéuticas equivalentes, enfermedades autoinmunes relacionadas que el investigador considere en fase estable) excepto pacientes).

     Nota: La terapia de reemplazo hormonal (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo fisiológica con corticosteroides para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se considera terapia sistémica y está permitida.

  6. Riesgo de sangrado:

     1. Sufrir de sangrado (hemoptisis), enfermedad de la coagulación o usar warfarina, aspirina y otros medicamentos antiaglutinantes plaquetarios (excepto aspirina ≤100 mg/d para la profilaxis);
     2. Independientemente de la gravedad, con cualquier signo o antecedente de constitución hemorrágica;
     3. Cualquier sangrado CTCAE ≥ Grado 3 o eventos de sangrado dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis.
  7. Los pacientes tienen una infección sistémica activa (como una infección bacteriana que requiere tratamiento con antibióticos por vía intravenosa al comienzo del tratamiento del estudio, una infección fúngica o una infección viral detectable que requiere tratamiento sistémico) o una carga viral excesiva.
  8. Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, antecedentes de neumonía organizada (p. ej., bronquiolitis obliterante), antecedentes de neumonía inducida por fármacos, antecedentes de neumonía idiopática o evidencia de neumonía activa en la tomografía computarizada de tórax durante la selección.
  9. Hay antecedentes claros de trastornos neurológicos o psiquiátricos en el pasado.

  10. En combinación con enfermedades graves o no controladas, los investigadores consideran que puede haber un mayor riesgo de participar en este estudio, que incluye, entre otros:

      1. Diabetes tipo 1 o tipo 2 que no se puede controlar con medicamentos (o glucosa en sangre en ayunas (FBG, por sus siglas en inglés) > 10 mmol/L);
      2. Enfermedad de tiroides;
      3. Anticuerpos específicos contra Treponema pallidum positivos.
  11. Antecedentes de disfunción hipofisaria o suprarrenal.
  12. Recibió tratamiento quirúrgico mayor, biopsia incisional o lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
  13. Heridas o fracturas no curadas a largo plazo.
  14. Sujetos que tienen antecedentes de abuso de drogas y no pueden dejar de fumar o tienen antecedentes de consumo de drogas.

• 4 Relacionado con el tratamiento del estudio:

  1. Tiene una enfermedad alérgica grave, antecedentes de alergia a medicamentos o alergia conocida a los componentes de la cápsula TQB3616 y sus adyuvantes y medicamentos similares;
  2. Enfermedad autoinmune activa que requiere terapia sistémica (como el uso de medicamentos modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores) dentro de los 2 años anteriores al inicio del tratamiento del estudio (incluidos, entre otros: hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, enteritis, vasculitis, nefritis; no se incluye el asma que requiere intervención médica broncodilatadora);
• 5 Sujetos juzgados por el investigador que tienen la posibilidad de un rápido progreso reciente, necesitan recibir quimioterapia o falta de cumplimiento;
• 6 A juicio del investigador, existen enfermedades concomitantes que ponen en grave peligro la seguridad de los sujetos o afectan la realización del estudio, o existen sujetos que no son aptos para la inscripción por otras razones.