TQB3616 Kapsułki w leczeniu odróżnicowanego tłuszczakomięsaka

Kryteria przyjęcia:

• 1 Uczestnicy dobrowolnie przyłączają się do badania, są w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę z należytym przestrzeganiem;
• 2 Wiek: 18-75 lat (liczony na podstawie czasu podpisania formularza świadomej zgody); Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS): 0-1 punktów; Wskaźnik masy ciała (BMI) >18,5 i masa ciała >40kg; Oczekiwany czas przeżycia >3 miesiące;

• 3 Pacjenci z odróżnicowanym tłuszczakomięsakiem, u których po konsultacji wielodyscyplinarnej zdiagnozowano jako nieoperacyjnych lub odmówiono operacji, a wyniki przeglądu patologicznego i obrazowego wykazały obecność składnika odróżnicowanego tłuszczakomięsaka, a pacjenci muszą również spełniać jedną z następujących kategorii:

  1. Nowo zdiagnozowany tłuszczakomięsak odróżnicowany;
  2. Pacjenci z chorobą resztkową po operacji;
  3. Wznowa miejscowa i tłuszczakomięsak odróżnicowany z przerzutami;
  4. Pacjenci z progresją choroby potwierdzoną wynikami badań obrazowych w ciągu prawie 6 miesięcy; Uwaga: Trudne do resekcji chirurgicznej: （R0:Całkowita resekcja guza /R1:Resztkowe komórki nowotworowe na marginesie resekcji）resekcja nie może być wykonana chirurgicznie zgodnie z oceną badacza: ①Guz jest ogromny lub obejmuje ważne narządy; ② Guz znajduje się na ważnym szlaku naczyniowym; ③ Guz ma wiele przerzutów. Trudno go kontrolować chirurgicznie; ④ Połączenie poważnych chorób medycznych może spowodować śmiertelne ryzyko chirurgiczne; ⑤ Nawrót po wielu operacjach nie nadaje się do natychmiastowej operacji.

Pacjenci, którzy nie byli wcześniej leczeni: Pacjenci, którzy nie otrzymywali ogólnoustrojowej terapii lekowej lub nie mieli nawrotu choroby w ciągu 6 miesięcy po pooperacyjnym leczeniu uzupełniającym.

Osoby wcześniej leczone: osoby, u których wystąpił nawrót choroby w ciągu 6 miesięcy po otrzymaniu ogólnoustrojowej terapii lekowej pierwszego rzutu lub pooperacyjnej terapii uzupełniającej.

• 4 Zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych 1.1 (RECIST 1.1), istnieje co najmniej jedna mierzalna zmiana. Jeżeli zmiana mierzalna znajduje się w obszarze wcześniejszej radioterapii, należy ją jednoznacznie określić jako stan postępujący;
• 5 pacjentów powróciło do stopnia ≤ 1 lub do poziomu wyjściowego (zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 5.0 [CTCAE v 5.0]), łysienia i obwodowego stopnia 2, wszystkich ostrych skutków toksycznych wcześniejszego leczenia lub zabiegu chirurgicznego przed podaniem pierwszej dawki, z wyjątkiem neuropatii;

• 6 Odpowiednia funkcja głównych narządów spełniająca następujące kryteria:

  1. Kryteria rutynowych badań krwi (brak transfuzji krwi lub korekcji lekami czynnika hematopoetycznego w ciągu 7 dni przed badaniem):

     1. Hemoglobina (HGB) ≥90,0 g/l;
     2. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×109/l;
     3. Liczba płytek krwi (PLT) ≥90×109/l;

  2. Kryteria badania biochemicznego:

     1. Bilirubina całkowita (TBIL) ≤1,5 razy górna granica normy (ULN); Pacjenci z zespołem Gilberta≤3×GGN;
     2. Aminotransferaza aminokwasowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤3 × GGN. Jeśli towarzyszą przerzuty do wątroby, ALT i AST≤5×GGN;
     3. Stężenie kreatyniny w surowicy (CR)≤178μmol/L lub klirens kreatyniny (CCR)>50ml/min;
  3. Kryteria rutynowego badania moczu: Rutynowe badanie moczu wskazuje na obecność białka w moczu<++; jeśli białko w moczu ≥++, 24-godzinna ocena ilościowa białka w moczu powinna zostać potwierdzona ≤1,0 g;
  4. Kryteria funkcji krzepnięcia: czas protrombinowy (PT), czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT), międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​× ULN (bez leczenia przeciwzakrzepowego);
  5. ocena echokardiograficzna: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%;
  6. Ocena 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG): QTc<450ms (mężczyzna), QTc<470ms (kobieta).
• 7. Kobiety w wieku rozrodczym wyrażają zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych (takich jak wkładki wewnątrzmaciczne, środki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) w okresie badania iw ciągu 6 miesięcy po zakończeniu badania; ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i muszą to być osoby nie karmiące piersią; mężczyźni wyrażają zgodę na stosowanie antykoncepcji w okresie badania i przez 6 miesięcy po zakończeniu okresu badania.

Kryteria wyłączenia:

• 1 Choroba nowotworowa i historia medyczna:

  1. Pacjenci z atypowym guzem tłuszczakowatym/dobrze zróżnicowanym tłuszczakomięsakiem, śluzowatym/okrągłokomórkowym tłuszczakomięsakiem, tłuszczakomięsakiem pleomorficznym w ocenie patologii i obrazowania;
  2. Rozwinęły się lub obecnie cierpią na inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 3 lat. Następujące dwa warunki kwalifikowały się do włączenia: inne nowotwory złośliwe leczone pojedynczą operacją, osiągnięcie 5 kolejnych lat przeżycia wolnego od choroby (DFS); Wyleczony rak szyjki macicy in situ, nieczerniakowy rak skóry i powierzchowne guzy pęcherza moczowego [Ta (guz nieinwazyjny), Tis (rak in situ) i T1 (błona podstawna naciekająca guza)]; Pacjenci z innymi źródłami raka in situ oraz pacjenci z wcześniejszymi nowotworami złośliwymi, którzy są obecnie w stanie remisji, będą kwalifikować się do udziału w badaniu, jeśli badacz stwierdzi, że prawdopodobieństwo nawrotu jest bardzo niskie i będzie wymagać zgody sponsora przed włączeniem tych pacjentów;
  3. Ciężkie uszkodzenie kości spowodowane przerzutami nowotworu do kości; w tym patologiczne złamania kości obciążonych (takich jak kręgi, miednica, kość udowa, piszczel, paliczki, kość piętowa itp.) oraz ucisk rdzenia kręgowego, który wystąpił w ciągu 6 miesięcy lub który zdaniem badaczy prawdopodobnie wystąpi w najbliższej przyszłości;
  4. Obrazowanie Tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny (CT lub MRI) wykazuje obecność skrzepliny guza, przerzutów do mózgu lub liczby zmian > 10;
  5. Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze, które nadal wymagają ponownego drenażu (ocena badacza).

• 2 Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa lub leczenie skojarzone:

  1. Otrzymana chemioterapia (w tym antracykliny), radioterapia, poważna operacja, terapia biologiczna, immunoterapia cytokinami, terapia hormonalna, terapia lekowa w ramach badań klinicznych, tradycyjna medycyna chińska ze wskazaniami przeciwnowotworowymi lub chińska medycyna patentowa itp.
  2. Przeszedł poważną operację, poważne leczenie chirurgiczne, biopsję nacięcia, ewidentny uraz urazowy w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku lub nie był w stanie w pełni wyzdrowieć po poprzedniej operacji w ocenie badacza i ma wskazania przeciwnowotworowe Medycyna chińska lub zastrzeżona medycyna chińska itp.;
  3. Wcześniej otrzymywał abemacyklib lub palbociclib i jakiekolwiek inne leczenie inhibitorami CDK4/6;
  4. Lek docelowy (lub ligand 1 anti-programmeddeath-1/ Programmed cell death 1 i inne leki immunologiczne) nie jest używany przez co najmniej 5 okresów półtrwania (liczonych od zakończenia ostatniego leczenia) od momentu pierwszego otrzymania badania lek do ostatniego razu. Jeśli jest to lek złożony, obliczony na podstawie leku o najdłuższym okresie półtrwania;
  5. Po otrzymaniu badanego leku po raz pierwszy osoby, które stosowały leki lub tradycyjne chińskie leki zawierające silne inhibitory lub induktory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) (takie jak karbamazepina, fenobarbital, pioglitazon itp.) w ciągu pierwszych 4 tygodni i nie można ich przerwać w okresie leczenia;

• 3 Choroby współistniejące i historia medyczna:

  1. Nieprawidłowości wątroby:

     1. niewyrównana marskość wątroby (stopień B lub C wg klasyfikacji Childa-Pugha);
     2. Aktywne lub przewlekłe zapalenie wątroby (odniesienie do zapalenia wątroby typu B: obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), kwas dezoksyrybonukleinowy (HBV-DNA) wirusa zapalenia wątroby typu B >1000 kopii/ml lub >200 j.m./ml; odniesienie do zapalenia wątroby typu C: przeciwciała przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) dodatni, a wartość wykrywalności miana wirusa HCV przekracza górną granicę normy); Osoby z dodatnim wynikiem na obecność antygenu powierzchniowego lub rdzeniowego HBV, z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał HCV, które spełniają warunki wstępne, po leczeniu przeciwwirusowym osoby spełniające powyższe kryteria mogą zostać przyjęte do grupy, a leki przeciwwirusowe mogą być stosowane w celu zapobiegania aktywacji wirusa w okresie grupowym.
     3. Pacjenci z wodobrzuszem lub chorobami krwotocznymi wtórnymi do niewydolności wątroby.
  2. Zaburzenia czynności nerek: niewydolność nerek wymagająca hemodializy lub dializy otrzewnowej;

  3. Zaburzenia sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe:

     1. Pacjenci z padaczką lub drgawkami w wywiadzie, zaburzeniami świadomości lub przemijającym napadem niedokrwiennym w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub śpiączką o niewyjaśnionej historii;
     2. Niewydolność serca od II do IV stopnia według New York Heart Association zgodnie z definicją stopnia. blok serca drugiego lub wyższego stopnia, zawał mięśnia sercowego lub zakrzepica tętnicza, niestabilna arytmia lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
     3. Incydent naczyniowo-mózgowy, zawał mózgu itp. wystąpił w ciągu 6 miesięcy;
     4. Nadciśnienie tętnicze niekontrolowane lekami (ciśnienie skurczowe ≥150 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg); W przypadku pacjentów z nadciśnieniem w wywiadzie, jeśli ciśnienie krwi jest dobrze kontrolowane przez terapię przeciwnadciśnieniową, mogą oni uczestniczyć w tym badaniu;
     5. Przeszłe lub obecne zapalenie zastawki serca, zapalenie wsierdzia;
     6. Omdlenia sercowo-naczyniowe, patologiczne komorowe zaburzenia rytmu (w tym między innymi częstoskurcz komorowy i migotanie komór) lub nagła śmierć sercowa. Migotanie przedsionków lub inne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia.

  4. Nieprawidłowości przewodu pokarmowego:

     1. Niemożność przyjmowania leków doustnych (takich jak niezdolność do połykania, przewlekła biegunka, niedrożność jelit itp.);
     2. Historia zespołu złego wchłaniania lub innych chorób, które zakłócają wchłanianie żołądkowo-jelitowe;
     3. Incydent naczyniowo-mózgowy, zawał mózgu itp. wystąpił w ciągu 6 miesięcy;
     4. Przewlekła biegunka stopnia 2 lub wyższego utrzymuje się pomimo maksymalnego leczenia;
     5. Badacz ocenił, że może to spowodować krwawienie z przewodu pokarmowego i perforację innych stanów.

  5. Historia niedoboru odporności:

     1. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV);
     2. Inne nabyte i wrodzone choroby niedoboru odporności;
     3. Przygotowany lub otrzymany wcześniej przeszczep narządu lub otrzymany w ciągu 60 dni przed pierwszą dawką Przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych lub z wyraźną odpowiedzią gospodarza na przeszczep (z wyjątkiem przeszczepu rogówki);
     4. Aby uzyskać immunosupresję, konieczne jest ogólnoustrojowe lub miejscowe leczenie immunosupresyjne lub hormonalne, a glikokortykosteroidy należy kontynuować w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki Hormony lub pacjenci, którzy nadal muszą stosować leki immunosupresyjne w ciągu 5 okresów półtrwania przed podaniem pierwszej dawki glikokortykosteroidów <7,5 mg prednizonu lub innych równoważnych hormonów terapeutycznych, choroby autoimmunologiczne uznane przez badacza za będące w fazie stabilnej) z wyjątkiem pacjentów).

     Uwaga: hormonalna terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie jest uważana za terapię ogólnoustrojową i jest dozwolona.

  6. Ryzyko krwawienia:

     1. Cierpiące na krwawienia (krwioplucie), choroby krzepnięcia lub stosujące warfarynę, aspirynę i inne leki hamujące aglutynację płytek (z wyjątkiem aspiryny ≤100 mg/d w profilaktyce);
     2. Bez względu na nasilenie, z wszelkimi oznakami lub historią krwawienia;
     3. Jakiekolwiek krwawienia lub krwawienia stopnia 3. wg CTCAE w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki.
  7. U pacjentów występuje aktywne zakażenie ogólnoustrojowe (takie jak zakażenie bakteryjne wymagające dożylnej antybiotykoterapii na początku badanego leczenia, zakażenie grzybicze lub wykrywalna infekcja wirusowa wymagająca leczenia ogólnoustrojowego) lub nadmierne miano wirusa.
  8. Historia idiopatycznego włóknienia płuc, historia zorganizowanego zapalenia płuc (np. zarostowe zapalenie oskrzelików), historia polekowego zapalenia płuc, historii idiopatycznego zapalenia płuc lub dowód aktywnego zapalenia płuc w tomografii komputerowej klatki piersiowej podczas badania przesiewowego.
  9. Istnieje wyraźna historia zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych w przeszłości.

  10. W połączeniu z ciężkimi lub niekontrolowanymi chorobami badacze oceniają, że może istnieć większe ryzyko udziału w tym badaniu, w tym między innymi:

      1. Cukrzyca typu 1 lub 2, której nie można kontrolować za pomocą leków (lub stężenie glukozy we krwi na czczo (FBG) > 10 mmol/l);
      2. Choroba tarczycy;
      3. Swoiste przeciwciała Treponema pallidum dodatnie.
  11. Historia dysfunkcji przysadki lub nadnerczy.
  12. Otrzymali poważne leczenie chirurgiczne, biopsję nacięcia lub znaczny uraz urazowy w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  13. Długotrwałe niezagojone rany lub złamania.
  14. Pacjenci, którzy mają historię nadużywania narkotyków i nie mogą rzucić palenia lub mają historię używania narkotyków.

• 4 Związane z badanym leczeniem:

  1. Mają ciężką chorobę alergiczną, historię alergii na leki lub znaną alergię na składniki kapsułki TQB3616 i jej adiuwanty oraz podobne leki;
  2. Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego (takiego jak stosowanie leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych) w ciągu 2 lat przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania (w tym między innymi: autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie jelit, zapalenie naczyń, zapalenie nerek; astma wymagająca interwencji medycznej z zastosowaniem leku rozszerzającego oskrzela nie jest uwzględniona);
• 5 Osoby ocenione przez badacza jako osoby, u których w ostatnim czasie istnieje możliwość szybkiego postępu, potrzebują chemioterapii lub nie stosują się do zaleceń;
• 6 Według oceny badacza występują choroby współistniejące, które poważnie zagrażają bezpieczeństwu uczestników lub wpływają na ukończenie badania, lub są osoby, które z innych powodów nie nadają się do włączenia.