TQB3616 Kapsler til behandling af dedifferentieret liposarkom

Inklusionskriterier:

• 1 Forsøgspersoner skal frivilligt deltage i forskningen, i stand til at give skriftligt informeret samtykke med god overensstemmelse;
• 2 Alder: 18-75 år gammel (beregnet ud fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring); Resultatstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS): 0-1 point; Body mass index (BMI)>18,5 og kropsvægt >40 kg; Forventet overlevelsestid>3 måneder;

• 3 Patienter med dedifferentieret liposarkom, som blev diagnosticeret som uoperabelt eller nægtede operation efter tværfaglig konsultation, og resultaterne af patologisk og billeddiagnostisk gennemgang viste tilstedeværelsen af ​​dedifferentieret liposarkomkomponent, og forsøgspersonerne skal også opfylde en af ​​følgende kategorier:

  1. Nydiagnosticeret dedifferentieret liposarkom;
  2. Patienter med resterende sygdom efter operation;
  3. Lokalt tilbagefald og metastatisk dedifferentieret liposarkom;
  4. Patienter med sygdomsprogression bekræftet af billeddiagnostiske resultater inden for næsten 6 måneder; Bemærk: Svært at resektion ved kirurgi: （R0：Fuldstændig tumorresektion /R1：Resterende tumorceller ved resektionsmarginen ）resektion kan ikke opnås ved kirurgi ifølge investigatorens vurdering: ①Tumoren er enorm eller involverer vigtige organer; ②Tumoren er lokaliseret i en vigtig vaskulær vej; ③Tumoren har flere metastaser, det er vanskeligt at kontrollere ved kirurgi; ④ Kombination af alvorlige medicinske sygdomme kan forårsage fatale kirurgiske risici; ⑤ Gentagelse efter flere operationer er ikke egnet til øjeblikkelig operation.

Behandlingsnaive forsøgspersoner: Forsøgspersoner, der ikke har modtaget systemisk lægemiddelbehandling eller ikke har fået tilbagefald inden for 6 måneder efter postoperativ adjuverende behandling.

Behandlingserfarne forsøgspersoner: Forsøgspersoner, der har fået tilbagefald inden for 6 måneder efter at have modtaget førstelinjes systemisk lægemiddelbehandling eller postoperativ adjuverende terapi.

• 4 Ifølge kriterierne for responsevaluering i solide tumorer 1.1 (RECIST 1.1) er der mindst én målbar læsion. Hvis den målbare læsion er lokaliseret i området for tidligere strålebehandling, bør den klart defineres som en progressiv tilstand;
• 5 forsøgspersoner er kommet sig til ≤Grade 1 eller baseline (i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 [CTCAE v 5.0]), alopeci og perifer Grad 2 alle akutte toksiske virkninger af tidligere behandling eller operation før første dosis undtagen neuropati;

• 6 Tilstrækkelig hovedorganfunktion, der opfylder følgende kriterier:

  1. Rutinemæssige blodprøvekriterier (ingen blodtransfusion eller korrektion med lægemidler med hæmatopoietisk stimulerende faktor inden for 7 dage før undersøgelsen):

     1. Hæmoglobin (HGB) ≥90,0 g/l;
     2. Absolut neutrofil værdi (ANC)≥1,5×109/L;
     3. Blodpladetal (PLT)≥90×109/L;

  2. Biokemiske undersøgelseskriterier:

     1. Total bilirubin (TBIL)≤1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN); Gilbert syndrom patienter ≤3×ULN;
     2. Aminosyreaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST)≤3×ULN. Hvis det ledsages af levermetastaser, ALT og AST≤5×ULN;
     3. Serumkreatinin (CR)≤178μmol/L eller kreatininclearance rate (CCR)>50ml/min;
  3. Urinrutineundersøgelseskriterier: Urinrutine indikerer urinprotein<++; hvis urinprotein≥++, skal 24-timers urinproteinkvantificering bekræftes≤1,0 g;
  4. Koagulationsfunktionskriterier: Protrombintid (PT), aktiveret partiel tromboplastintid (APTT), internationalt normaliseret forhold (INR)≤1,5×ULN (ingen antikoagulationsbehandling);
  5. Ekkokardiografi vurdering: venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF)≥50%;
  6. 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) vurdering: QTc<450ms (han), QTc<470ms (hun).
• 7 Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge præventionsmidler (såsom intrauterine anordninger, præventionsmidler eller kondomer) i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter undersøgelsens afslutning; serumgraviditetstest negativ inden for 7 dage før studietilmelding og skal være ikke-ammende forsøgspersoner; Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge prævention i undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesperioden.

Ekskluderingskriterier:

• 1 Tumorsygdom og sygehistorie:

  1. Forsøgspersoner med atypisk lipomatøs tumor/veldifferentieret liposarkom, myxoid/rundcellet liposarkom, pleomorft liposarkom om patologi og billeddiagnostik;
  2. Har udviklet eller lider i øjeblikket af andre ondartede tumorer inden for de seneste 3 år. Følgende to tilstande var berettigede til tilmelding: Andre maligne sygdomme behandlet med enkelt kirurgi, opnåelse af 5 på hinanden følgende år med sygdomsfri overlevelse (DFS); Cured cervikal carcinoma in situ, non-melanom hudcancer og overfladiske blæretumorer [Ta (ikke-invasiv tumor), Tis (carcinoma in situ) og T1 (tumor-infiltrerende basalmembran)]; Patienter med andre kilder til carcinom in situ og patienter med tidligere maligniteter, som i øjeblikket er i remission, vil være berettiget til at deltage i undersøgelsen, hvis investigator fastslår, at sandsynligheden for tilbagefald er meget lav og vil kræve sponsorgodkendelse før indskrivning af disse patienter;
  3. Alvorlig knogleskade forårsaget af tumorknoglemetastaser; herunder patologiske frakturer af vægtbærende knogler (såsom ryghvirvler, bækken, lårben, skinneben, phalanges, calcaneus osv.) og rygmarvskompression, der opstod inden for 6 måneder, eller som efterforskerne vurderede at ville forekomme i den nærmeste fremtid;
  4. Billeddannelse Computertomografi eller magnetisk resonansbilleddannelse (CT eller MR) viser tilstedeværelsen af ​​tumortrombe, hjernemetastaser eller antallet af læsioner > 10;
  5. Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der stadig har brug for gentagen dræning (vurdering af investigator).

• 2 Tidligere antitumorbehandling eller samtidig lægemiddelbehandling:

  1. Modtaget kemoterapi (herunder antracykliner), strålebehandling, større operationer, biologisk terapi, cytokinimmunterapi, hormonbehandling, lægemiddelterapi i kliniske forsøg, traditionel kinesisk medicin med antitumorindikationer eller kinesisk patentmedicin mv.
  2. Modtaget større operation, større kirurgisk behandling, incisionsbiopsi, tydelig traumatisk skade inden for 4 uger før den første behandling med undersøgelseslægemidlet, eller har ikke været i stand til at komme sig helt fra den tidligere operation som vurderet af investigator og har antitumorindikationer Kinesisk medicin eller proprietær kinesisk medicin og så videre;
  3. Har tidligere modtaget Abemaciclib eller Palbociclib og enhver anden CDK4/6-hæmmerbehandling;
  4. Mållægemidlet (eller anti-programdeath-1/Programmeret celledød 1 ligand 1 og andre immunlægemidler) anvendes ikke i mindst 5 halveringstider (regnet fra slutningen af ​​den sidste behandling) fra det tidspunkt, hvor undersøgelsen første gang blev modtaget stof til sidste gang. Hvis det er et kombinationslægemiddel, beregnet ud fra lægemidlet med den længste halveringstid;
  5. Efter at have modtaget studielægemidlet for første gang, forsøgspersoner, der har brugt medicin eller traditionel kinesisk medicin indeholdende stærke Cytochrom P450 3A4(CYP3A4) hæmmere eller inducere (såsom carbamazepin, phenobarbital, pioglitazon osv.) inden for de første 4 uger og ikke kan stoppes i behandlingsperioden;

• 3 Komorbide sygdomme og sygehistorie:

  1. Leverabnormiteter:

     1. Dekompenseret skrumpelever (Child-Pugh leverfunktion Grad B eller C);
     2. Aktiv eller kronisk hepatitis (Hepatitis B-reference: Hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) positiv, Hepatitis B-virus DeoxyriboNukleinsyre (HBV-DNA)>1000 kopier/mL eller>200IU/mL; Hepatitis C-reference: Hepatitis C-virus (HCV)antistof positiv, og HCV-virustiterdetektionsværdien overstiger den øvre grænse for den normale værdi); HBV overfladeantigenpositive eller kerneantistofpositive, HCV-antistofpositive forsøgspersoner, der opfylder indgangsbetingelserne, efter antiviral behandling kan forsøgspersoner, der opfylder ovenstående kriterier, optages i gruppen, og antivirale lægemidler kan anvendes til at forhindre virusaktivering i gruppeperioden.
     3. Patienter med ascites eller blødningssygdomme sekundært til leverinsufficiens.
  2. Nyreabnormiteter: nyresvigt, der kræver hæmodialyse eller peritonealdialyse;

  3. Kardiovaskulære og cerebrovaskulære abnormiteter:

     1. Patienter med en historie med epilepsi eller en historie med anfald, bevidsthedsforstyrrelse eller forbigående iskæmisk anfald inden for de sidste 12 måneder, eller en historie med uforklarlig koma;
     2. New York Heart Association Grade II til IV hjertesvigt som defineret efter grad. Anden grad eller højere hjerteblok, myokardieinfarkt eller arteriel trombosehændelse, ustabil arytmi eller ustabil angina pectoris inden for de seneste 6 måneder;
     3. Cerebrovaskulær ulykke, hjerneinfarkt osv. indtraf inden for 6 måneder;
     4. Hypertension ukontrolleret af lægemidler (systolisk blodtryk≥150mmHg, diastolisk blodtryk≥100mmHg); For patienter med hypertension i anamnesen, hvis blodtrykket er godt kontrolleret af antihypertensiv terapi, får de lov til at deltage i denne undersøgelse;
     5. Tidligere eller nuværende hjerteklapbetændelse, endocarditis;
     6. Kardiovaskulær synkope, patologisk ventrikulær arytmi (herunder, men ikke begrænset til, ventrikulær takykardi og ventrikulær fibrillering) eller pludselig hjertedød. Atrieflimren eller anden hjertearytmi, der kræver medicin.

  4. Abnormiteter i mave-tarmkanalen:

     1. Manglende evne til at tage oral medicin (såsom manglende evne til at synke, kronisk diarré, tarmobstruktion osv.);
     2. Anamnese med malabsorptionssyndrom eller andre sygdomme, der interfererer med gastrointestinal absorption;
     3. Cerebrovaskulær ulykke, hjerneinfarkt osv. indtraf inden for 6 måneder;
     4. Kronisk diarré af grad 2 eller derover fortsætter på trods af den maksimale medicinske behandling;
     5. Efterforskeren vurderede, at det kan forårsage gastrointestinal blødning og perforation andre tilstande.

  5. Immundefekt historie:

     1. Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion;
     2. Andre erhvervede og medfødte immundefektsygdomme;
     3. Forberedt eller tidligere modtaget organtransplantation eller modtaget inden for 60 dage før den første dosis Hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller med tydeligt værtstransplantationsrespons (undtagen hornhindetransplantation);
     4. Systemisk eller topisk immunsuppressiv eller hormonbehandling er påkrævet for at opnå immunsuppression, og glukokortikoider skal fortsætte med at blive brugt inden for 7 dage før den første dosis Hormoner eller patienter, der stadig skal bruge immunsuppressive lægemidler inden for 5 halveringstider før den første dosis (daglig dosis) af glukokortikoid <7,5 mg prednison eller andre tilsvarende terapeutiske hormoner, autoimmun-relaterede sygdomme vurderet af investigator til at være i stabil fase) undtagen patienter).

     Bemærk: Hormonerstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som systemisk terapi og er tilladt.

  6. Blødningsrisiko:

     1. Lider af blødning (hæmoptyse), koagulationssygdom eller brug af Warfarin, Aspirin og andre antiblodpladeagglutinationsmidler (undtagen Aspirin ≤100 mg/d til profylakse);
     2. Uanset sværhedsgrad, med tegn eller historie på blødende konstitution;
     3. Enhver CTCAE ≥ Grad 3 blødning eller blødningshændelser inden for 4 uger før den første dosis.
  7. Patienterne har en aktiv systemisk infektion (såsom en bakteriel infektion, der kræver intravenøs antibiotikabehandling ved starten af ​​undersøgelsesbehandlingen, en svampeinfektion eller en påviselig virusinfektion, der kræver systemisk terapi) eller en for høj virusmængde.
  8. Anamnese med idiopatisk lungefibrose, anamnese med organiseret lungebetændelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), historie med lægemiddelinduceret lungebetændelse, historie med idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv lungebetændelse på CT-scanning af brystet under screening.
  9. Der er en klar historie med neurologiske eller psykiatriske lidelser i fortiden.

  10. Kombineret med alvorlige eller ukontrollerede sygdomme vurderer efterforskerne, at der kan være en større risiko for at deltage i denne undersøgelse, herunder men ikke begrænset til:

      1. Type 1- eller type 2-diabetes, der ikke kan kontrolleres med medicin (eller fastende blodsukker (FBG) > 10 mmol/L);
      2. Skjoldbruskkirtelsygdom;
      3. Treponema pallidum specifikt antistof positivt.
  11. Hypofyse eller binyredysfunktion historie.
  12. Modtog større kirurgisk behandling, incisionsbiopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger før starten af ​​studiebehandlingen.
  13. Langvarige uhelede sår eller brud.
  14. Forsøgspersoner, der har et stofmisbrugshistorie og ikke kan holde op eller har en stofmisbrugshistorie.

• 4 Studiebehandlingsrelateret:

  1. Har en alvorlig allergisk sygdom, lægemiddelallergihistorie eller kendt allergi over for komponenterne i TQB3616-kapslen og dets adjuvanser og lignende lægemidler;
  2. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk terapi (såsom brug af sygdomsmodificerende lægemidler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler) inden for 2 år før starten af ​​studiebehandlingen (herunder, men ikke begrænset til: autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, enteritis, vaskulitis, nefritis; astma, der kræver bronkodilatator medicinsk intervention, er ikke inkluderet);
• 5 forsøgspersoner vurderet af investigator til at have mulighed for nylige hurtige fremskridt, behov for at modtage kemoterapi eller manglende compliance;
• 6 Ifølge investigators vurdering er der samtidige sygdomme, som i alvorlig grad bringer forsøgspersonernes sikkerhed i fare eller påvirker gennemførelsen af ​​undersøgelsen, eller der er forsøgspersoner, som af andre årsager ikke er egnede til optagelse.