Capsules TQB3616 dans le traitement du liposarcome dédifférencié

Critère d'intégration:

• 1 Les sujets doivent participer volontairement à la recherche, capables de donner un consentement éclairé écrit avec une bonne conformité ;
• 2 Âge : 18-75 ans (calculé en fonction du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé) ; Score de l'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) : 0-1 points ; Indice de masse corporelle (IMC)> 18,5 et poids corporel> 40 kg ; Durée de survie attendue> 3 mois ;

• 3 Patients atteints de liposarcome dédifférencié qui ont été diagnostiqués comme non résécables ou ont refusé la chirurgie après consultation multidisciplinaire, et les résultats de l'examen pathologique et d'imagerie ont montré la présence d'un composant de liposarcome dédifférencié, et les sujets doivent également répondre à l'une des catégories suivantes :

  1. Liposarcome dédifférencié nouvellement diagnostiqué ;
  2. Patients avec une maladie résiduelle après la chirurgie ;
  3. Récidive locale et liposarcome dédifférencié métastatique ;
  4. Patients présentant une progression de la maladie confirmée par les résultats d'imagerie dans un délai de près de 6 mois ; Remarque : Difficile à réséquer chirurgicalement : （R0：Résection complète de la tumeur /R1：Cellules tumorales résiduelles au niveau de la marge de résection）la résection ne peut pas être réalisée par chirurgie selon l'évaluation de l'investigateur : ①La tumeur est énorme ou implique des organes importants ; ②La tumeur est située dans une voie vasculaire importante ; ③La tumeur a de multiples métastases, elle est difficile à contrôler par chirurgie ; ④ La combinaison de maladies médicales graves peut entraîner des risques chirurgicaux mortels ; ⑤ La récidive après plusieurs opérations ne convient pas à une intervention chirurgicale immédiate.

Sujets naïfs de traitement : sujets qui n'ont pas reçu de traitement médicamenteux systémique ou qui n'ont pas rechuté dans les 6 mois suivant le traitement adjuvant postopératoire.

Sujets prétraités : sujets qui ont rechuté dans les 6 mois après avoir reçu un traitement médicamenteux systémique de première intention ou un traitement adjuvant postopératoire.

• 4 Selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides 1.1 (RECIST 1.1), il existe au moins une lésion mesurable. Si la lésion mesurable est située dans la zone de radiothérapie antérieure, elle doit être clairement définie comme un état évolutif ;
• 5 Les sujets ont récupéré jusqu'au grade 1 ou au départ (selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 5.0 [CTCAE v 5.0]), l'alopécie et le grade 2 périphérique tous les effets toxiques aigus d'un traitement antérieur ou d'une intervention chirurgicale avant la première dose, à l'exception de la neuropathie ;

• 6 Fonction d'organe majeur adéquate répondant aux critères suivants :

  1. Critères des tests sanguins de routine (pas de transfusion sanguine ni de correction avec des médicaments stimulant le facteur hématopoïétique dans les 7 jours précédant l'examen) :

     1. Hémoglobine (HGB)≥90.0g/L ;
     2. Valeur absolue des neutrophiles (ANC)≥1,5×109/L ;
     3. Numération plaquettaire (PLT)≥90×109/L ;

  2. Critères d'examen biochimique :

     1. Bilirubine totale (TBIL)≤1,5 fois la limite supérieure de la normale (ULN); Patients atteints du syndrome de Gilbert ≤ 3 × LSN ;
     2. Acide aminé aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 × LSN. Si accompagné de métastases hépatiques, ALT et AST≤5×ULN ;
     3. Créatinine sérique (CR) ≤ 178 μmol/L ou taux de clairance de la créatinine (CCR) > 50 ml/min ;
  3. Critères d'examen de routine d'urine : La routine d'urine indique la protéine d'urine<++ ; si la protéine urinaire≥++, la quantification de la protéine urinaire sur 24 heures doit être confirmée≤1,0 g;
  4. Critères de la fonction de coagulation : temps de prothrombine (PT), temps de thromboplastine partielle activée (APTT), rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN (pas de traitement anticoagulant);
  5. Évaluation échocardiographique : Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ;
  6. Électrocardiogramme 12 dérivations (ECG) : QTc<450 ms (homme), QTc<470 ms (femme).
• 7 Les sujets féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives (telles que des dispositifs intra-utérins, des contraceptifs ou des préservatifs) pendant la période d'étude et dans les 6 mois suivant la fin de l'étude ; test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude, et doit être des sujets non allaitants ; les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une contraception pendant la période d'étude et pendant 6 mois après la fin de la période d'étude.

Critère d'exclusion:

• 1 Maladie tumorale et antécédents médicaux :

  1. Sujets atteints d'une tumeur lipomateuse atypique/liposarcome bien différencié, liposarcome myxoïde/à cellules rondes, liposarcome pléomorphe en examen de pathologie et d'imagerie ;
  2. Avoir développé ou souffre actuellement d'autres tumeurs malignes au cours des 3 dernières années. Les deux affections suivantes étaient éligibles à l'inscription : autres tumeurs malignes traitées par chirurgie unique, atteignant 5 années consécutives de survie sans maladie (DFS) ; Carcinome cervical in situ guéri, cancer de la peau non mélanome et tumeurs superficielles de la vessie [Ta (tumeur non invasive), Tis (carcinome in situ) et T1 (membrane basale infiltrant la tumeur)] ; Les patients avec d'autres sources de carcinome in situ et les patients avec des tumeurs malignes antérieures qui sont actuellement en rémission seront éligibles pour participer à l'étude si l'investigateur détermine que la probabilité de récidive est très faible et nécessitera l'approbation du sponsor avant l'inscription de ces patients ;
  3. Lésions osseuses graves causées par des métastases osseuses tumorales ; y compris les fractures pathologiques des os porteurs (comme les vertèbres, le bassin, le fémur, le tibia, les phalanges, le calcanéus, etc.) et les compressions de la moelle épinière survenues dans les 6 mois ou que les investigateurs ont jugées susceptibles de se produire dans un avenir proche ;
  4. L'imagerie par tomodensitométrie ou imagerie par résonance magnétique (CT ou IRM) montre la présence de thrombus tumoral, de métastases cérébrales ou le nombre de lésions > 10 ;
  5. Epanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant encore un drainage répété (jugement de l'investigateur).

• 2 Traitement médicamenteux anti-tumoral ou concomitant antérieur :

  1. A reçu une chimiothérapie (y compris des anthracyclines), une radiothérapie, une chirurgie majeure, une thérapie biologique, une immunothérapie par cytokines, une hormonothérapie, une thérapie médicamenteuse d'essai clinique, la médecine traditionnelle chinoise avec des indications antitumorales ou la médecine brevetée chinoise, etc.
  2. Chirurgie majeure, traitement chirurgical majeur, biopsie incisionnelle, blessure traumatique évidente dans les 4 semaines précédant le premier traitement avec le médicament à l'étude, ou n'a pas été en mesure de se remettre complètement de la chirurgie précédente, à en juger par l'investigateur, et a des indications anti-tumorales Médecine chinoise ou médecine chinoise exclusive, etc. ;
  3. A déjà reçu Abemaciclib ou Palbociclib et tout autre traitement inhibiteur de CDK4/6 ;
  4. Le médicament cible (ou anti-programmeddeath-1/ Programmed cell death 1 ligand 1 et autres médicaments immunitaires) n'est pas utilisé pendant au moins 5 demi-vies (calculées à partir de la fin du dernier traitement) à partir du moment de la première réception de l'étude drogue jusqu'à la dernière fois. S'il s'agit d'un médicament combiné, calculé en fonction du médicament ayant la demi-vie la plus longue ;
  5. Après avoir reçu le médicament à l'étude pour la première fois, les sujets qui ont utilisé des médicaments ou des médicaments traditionnels chinois contenant de puissants inhibiteurs ou inducteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) (tels que la carbamazépine, le phénobarbital, la pioglitazone, etc.) au cours des 4 premières semaines et ne peuvent pas être arrêtés pendant la période de traitement ;

• 3 Maladies comorbides et antécédents médicaux :

  1. Anomalies hépatiques :

     1. Cirrhose décompensée (fonction hépatique Child-Pugh Grade B ou C);
     2. Hépatite active ou chronique (référence hépatite B : antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) positif, acide désoxyribonucléique du virus de l'hépatite B (ADN-HBV) > 1 000 copies/mL ou > 200 UI/mL ; référence hépatite C : anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) positif et la valeur de détection du titre du virus VHC dépasse la limite supérieure de la valeur normale) ; Les sujets positifs pour l'antigène de surface du VHB ou les anticorps de base, les sujets positifs pour les anticorps du VHC qui remplissent les conditions d'entrée, après un traitement antiviral, les sujets qui répondent aux critères ci-dessus peuvent être admis dans le groupe, et des médicaments antiviraux peuvent être utilisés pour empêcher l'activation du virus pendant la période de groupe.
     3. Patients souffrant d'ascite ou de maladies hémorragiques secondaires à une insuffisance hépatique.
  2. Anomalies rénales : insuffisance rénale nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale ;

  3. Anomalies cardiovasculaires et cérébrovasculaires :

     1. Patients ayant des antécédents d'épilepsie, ou des antécédents de convulsions, de troubles de la conscience ou d'accident ischémique transitoire au cours des 12 derniers mois, ou des antécédents de coma inexpliqué ;
     2. Insuffisance cardiaque de grade II à IV de la New York Heart Association, telle que définie par grade. Bloc cardiaque du deuxième degré ou supérieur, infarctus du myocarde ou thrombose artérielle, arythmie instable ou angor instable au cours des 6 derniers mois ;
     3. Accident vasculaire cérébral, infarctus cérébral, etc. survenu dans les 6 mois ;
     4. Hypertension non contrôlée par des médicaments (pression artérielle systolique≥150mmHg, pression artérielle diastolique≥100mmHg); Pour les patients ayant des antécédents d'hypertension, si la pression artérielle est bien contrôlée par un traitement antihypertenseur, ils sont autorisés à participer à cette étude ;
     5. Inflammation passée ou actuelle des valves cardiaques, endocardite ;
     6. Syncope cardiovasculaire, arythmie ventriculaire pathologique (y compris, mais sans s'y limiter, la tachycardie ventriculaire et la fibrillation ventriculaire) ou mort cardiaque subite. Fibrillation auriculaire ou autre arythmie cardiaque nécessitant des médicaments.

  4. Anomalies du tractus gastro-intestinal :

     1. Incapacité à prendre des médicaments par voie orale (comme l'incapacité d'avaler, la diarrhée chronique, l'obstruction intestinale, etc.) ;
     2. Antécédents de syndrome de malabsorption ou d'autres maladies qui interfèrent avec l'absorption gastro-intestinale ;
     3. Accident vasculaire cérébral, infarctus cérébral, etc. survenu dans les 6 mois ;
     4. La diarrhée chronique de grade 2 ou plus persiste malgré le traitement médical maximal ;
     5. L'investigateur a jugé qu'il pouvait provoquer des saignements gastro-intestinaux et des perforations dans d'autres conditions.

  5. Antécédents d'immunodéficience :

     1. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH);
     2. Autres immunodéficiences acquises et congénitales ;
     3. Transplantation d'organe préparée ou déjà reçue, ou reçue dans les 60 jours avant la première dose Transplantation de cellules souches hématopoïétiques, ou avec une réponse évidente de la transplantation de l'hôte (à l'exception de la greffe de cornée) ;
     4. Une thérapie immunosuppressive ou hormonale systémique ou topique est nécessaire pour obtenir une immunosuppression, et les glucocorticoïdes doivent continuer à être utilisés dans les 7 jours précédant la première dose Hormones, ou patients qui doivent encore utiliser des médicaments immunosuppresseurs dans les 5 demi-vies avant la première dose (dose quotidienne de glucocorticoïde < 7,5 mg prednisone ou autres hormones thérapeutiques équivalentes, maladies auto-immunes jugées en phase stable par l'investigateur) sauf patients).

     Remarque : L'hormonothérapie substitutive (par exemple, Tthyroxine, insuline ou corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n'est pas considérée comme une thérapie systémique et est autorisée.

  6. Risque de saignement :

     1. Souffrant de saignement (hémoptysie), de maladie de la coagulation ou utilisant de la warfarine, de l'aspirine et d'autres médicaments anti-agglutinants plaquettaires (sauf l'aspirine ≤ 100 mg/j en prophylaxie) ;
     2. Indépendamment de la gravité, avec des signes ou des antécédents de constitution hémorragique ;
     3. Tout saignement ou événement hémorragique de grade CTCAE ≥ 3 dans les 4 semaines précédant la première dose.
  7. Les patients ont une infection systémique active (telle qu'une infection bactérienne nécessitant une antibiothérapie intraveineuse au début du traitement à l'étude, une infection fongique ou une infection virale détectable nécessitant une thérapie systémique) ou une charge virale excessive.
  8. Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, antécédents de pneumonie organisée (p.
  9. Il existe des antécédents clairs de troubles neurologiques ou psychiatriques dans le passé.

  10. Combiné à des maladies graves ou non contrôlées, les investigateurs jugent qu'il peut y avoir un plus grand risque d'entrer dans cette étude, y compris, mais sans s'y limiter :

      1. Diabète de type 1 ou de type 2 non contrôlé par des médicaments (ou glycémie à jeun (FBG) > 10 mmol/L) ;
      2. Maladie thyroïdienne;
      3. Anticorps spécifique de Treponema pallidum positif.
  11. Antécédents de dysfonctionnement hypophysaire ou surrénalien.
  12. A reçu un traitement chirurgical majeur, une biopsie incisionnelle ou une blessure traumatique importante dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
  13. Plaies ou fractures non cicatrisées à long terme.
  14. Sujets qui ont des antécédents d'abus de drogues et qui ne peuvent pas arrêter ou qui ont des antécédents d'usage de drogues.

• 4 Étude liée au traitement :

  1. Avoir une maladie allergique grave, des antécédents d'allergie médicamenteuse ou une allergie connue aux composants de la capsule TQB3616 et de ses adjuvants et médicaments similaires ;
  2. Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique (comme l'utilisation de médicaments modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs) dans les 2 ans précédant le début du traitement à l'étude (y compris, mais sans s'y limiter : l'hépatite auto-immune, la pneumonie interstitielle, l'entérite, la vascularite, néphrite ; l'asthme nécessitant une intervention médicale bronchodilatatrice n'est pas inclus) ;
• 5 Sujets jugés par l'investigateur comme ayant la possibilité de progrès rapides récents, le besoin de recevoir une chimiothérapie ou le manque d'observance ;
• 6 Selon le jugement de l'investigateur, il existe des maladies concomitantes qui mettent sérieusement en danger la sécurité des sujets ou affectent l'achèvement de l'étude, ou il y a des sujets qui ne sont pas aptes à l'inscription pour d'autres raisons.