TQB3616 Kapsler for behandling av dedifferensiert liposarkom

Inklusjonskriterier:

• 1 Forsøkspersoner skal frivillig delta i forskningen, i stand til å gi skriftlig informert samtykke med god etterlevelse;
• 2 Alder: 18-75 år gammel (beregnet basert på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke); Resultatstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS): 0-1 poeng; Kroppsmasseindeks (BMI)>18,5 og kroppsvekt >40 kg; Forventet overlevelsestid>3 måneder;

• 3 Pasienter med dedifferensiert liposarkom som ble diagnostisert som inoperabel eller nektet kirurgi etter multidisiplinær konsultasjon, og resultatene av patologisk og bildediagnostikk viste tilstedeværelse av dedifferensiert liposarkomkomponent, og forsøkspersonene må også møte en av følgende kategorier:

  1. Nylig diagnostisert dedifferensiert liposarkom;
  2. Pasienter med gjenværende sykdom etter operasjonen;
  3. Lokalt tilbakefall og metastatisk dedifferensiert liposarkom;
  4. Pasienter med sykdomsprogresjon bekreftet ved bildediagnostikk innen nesten 6 måneder; Merk: Vanskelig å reseksjonere ved kirurgi: （R0：Fullstendig tumorreseksjon /R1：Resterende tumorceller ved reseksjonsmarginen ）reseksjon kan ikke oppnås ved kirurgi i henhold til etterforskerens vurdering: ①Svulsten er enorm eller involverer viktige organer; ②Svulsten er lokalisert i en viktig vaskulær bane; ③Svulsten har flere metastaser, det er vanskelig å kontrollere ved kirurgi; ④ Kombinasjon av alvorlige medisinske sykdommer kan forårsake dødelig kirurgisk risiko; ⑤ Residiv etter flere operasjoner er ikke egnet for umiddelbar operasjon.

Behandlingsnaive forsøkspersoner: Personer som ikke har fått systemisk medikamentell behandling eller ikke har fått tilbakefall innen 6 måneder etter postoperativ adjuvant behandling.

Behandlingserfarne forsøkspersoner: Personer som har fått tilbakefall innen 6 måneder etter å ha mottatt førstelinjesystemisk legemiddelbehandling eller postoperativ adjuvant terapi.

• 4 I henhold til kriteriene for responsevaluering i solide svulster 1.1 (RECIST 1.1) er det minst én målbar lesjon. Hvis den målbare lesjonen er lokalisert i området for tidligere strålebehandling, bør den være klart definert som en progressiv tilstand;
• 5 forsøkspersoner har kommet seg til ≤grad 1 eller baseline (i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 [CTCAE v 5.0]), alopecia og perifer grad 2 alle akutte toksiske effekter av tidligere behandling eller kirurgi før første dose bortsett fra nevropati;

• 6 Tilstrekkelig hovedorganfunksjon som oppfyller følgende kriterier:

  1. Rutinemessige blodprøvekriterier (ingen blodoverføring eller korreksjon med hematopoetisk stimulerende faktor innen 7 dager før undersøkelsen):

     1. Hemoglobin (HGB)≥90,0g/L;
     2. Absolutt nøytrofilverdi (ANC)≥1,5×109/L;
     3. Blodplateantall (PLT)≥90×109/L;

  2. Biokjemiske undersøkelseskriterier:

     1. Total bilirubin (TBIL)≤1,5 ganger øvre normalgrense (ULN); Gilbert syndrom pasienter≤3×ULN;
     2. Aminosyreaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST)≤3×ULN. Hvis ledsaget av levermetastaser, ALT og AST≤5×ULN;
     3. Serumkreatinin (CR)≤178μmol/L eller kreatininclearance rate (CCR)>50ml/min;
  3. Urinrutineundersøkelseskriterier: Urinrutine indikerer urinprotein<++; hvis urinprotein≥++, bør 24-timers urinproteinkvantifisering bekreftes≤1,0 g;
  4. Koagulasjonsfunksjonskriterier: Protrombintid (PT), aktivert partiell tromboplastintid (APTT), internasjonalt normalisert forhold (INR)≤1,5×ULN (ingen antikoagulasjonsbehandling);
  5. Ekkokardiografi vurdering: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)≥50 %;
  6. 12-avlednings elektrokardiogram (EKG)-vurdering: QTc<450ms (hann), QTc<470ms (hunn).
• 7 Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder skal godta å bruke prevensjonstiltak (som intrauterin utstyr, prevensjonsmidler eller kondomer) i løpet av studieperioden og innen 6 måneder etter avsluttet studie; serumgraviditetstest negativ innen 7 dager før studieregistrering, og må være ikke-ammende personer; Mannlige forsøkspersoner skal samtykke i å bruke prevensjon i løpet av studieperioden og i 6 måneder etter slutten av studieperioden.

Ekskluderingskriterier:

• 1 Tumorsykdom og medisinsk historie:

  1. Personer med atypisk lipomatøs tumor/godt differensiert liposarkom, myxoid/rundcellet liposarkom, pleomorft liposarkom om patologi og bildediagnostikk;
  2. Har utviklet eller lider av andre ondartede svulster i løpet av de siste 3 årene. Følgende to tilstander var kvalifisert for registrering: Andre maligne sykdommer behandlet med enkeltkirurgi, oppnå 5 år på rad med sykdomsfri overlevelse (DFS); Herdet cervical carcinoma in situ, non-melanoma hudkreft og overfladiske blæresvulster [Ta (ikke-invasiv tumor), Tis (carcinoma in situ) og T1 (tumor-infiltrerende basalmembran)]; Pasienter med andre kilder til karsinom in situ og pasienter med tidligere maligniteter som for øyeblikket er i remisjon vil være kvalifisert til å delta i studien hvis etterforskeren fastslår at sannsynligheten for tilbakefall er svært lav og vil kreve sponsorgodkjenning før innrullering av disse pasientene;
  3. Alvorlig beinskade forårsaket av tumorbeinmetastaser; inkludert patologiske frakturer av vektbærende bein (som ryggvirvler, bekken, lårben, tibia, phalanges, calcaneus, etc.) og ryggmargskompresjon som skjedde innen 6 måneder eller som etterforskerne anså for å være sannsynlig å oppstå i nær fremtid;
  4. Imaging Computertomografi eller Magnetic Resonance Imaging (CT eller MR) viser tilstedeværelsen av tumortrombe, hjernemetastaser eller antall lesjoner > 10;
  5. Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som fortsatt trenger gjentatt drenering (vurdering av etterforskeren).

• 2 Tidligere antitumorbehandling eller samtidig medikamentell behandling:

  1. Fikk kjemoterapi (inkludert antracykliner), strålebehandling, større kirurgi, biologisk terapi, cytokinimmunterapi, hormonbehandling, klinisk utprøving medikamentell behandling, tradisjonell kinesisk medisin med antitumorindikasjoner eller kinesisk patentmedisin, etc.
  2. Fikk større kirurgi, større kirurgisk behandling, snittbiopsi, åpenbar traumatisk skade innen 4 uker før første behandling med studiemedikamentet, eller har ikke vært i stand til å komme seg helt fra forrige operasjon som bedømt av etterforskeren, og har antitumorindikasjoner Kinesisk medisin eller proprietær kinesisk medisin, og så videre;
  3. Tidligere mottatt Abemaciclib eller Palbociclib og annen CDK4/6-hemmerbehandling;
  4. Målmedikamentet (eller anti-programmedath-1/Programmert celledød 1 ligand 1 og andre immunmedisiner) brukes ikke i minst 5 halveringstider (beregnet fra slutten av siste behandling) fra tidspunktet for første mottak av studien stoffet til siste gang. Hvis det er et kombinasjonslegemiddel, beregnet ut fra legemidlet med lengst halveringstid;
  5. Etter å ha mottatt studiemedikamentet for første gang forsøkspersoner som har brukt medikamenter eller tradisjonelle kinesiske medisiner som inneholder sterke Cytokrom P450 3A4(CYP3A4)-hemmere eller induktorer (som karbamazepin, fenobarbital, pioglitazon osv.) i løpet av de første 4 ukene og ikke kan stoppes i løpet av behandlingsperioden;

• 3 Komorbide sykdommer og sykehistorie:

  1. Leveravvik:

     1. Dekompensert cirrhose (Child-Pugh leverfunksjon Grad B eller C);
     2. Aktiv eller kronisk hepatitt (Hepatitt B-referanse: Hepatitt B Surface Antigen (HBsAg) positiv, Hepatitt B Virus DeoxyriboNukleinsyre (HBV-DNA)>1000 kopier/ml eller>200IU/mL; Hepatitt C-referanse: Hepatitt C-virus (HCV)antistoff positiv, og HCV-virustiterdeteksjonsverdien overstiger den øvre grensen for normalverdien); HBV-overflateantigenpositive eller kjerneantistoffpositive, HCV-antistoffpositive forsøkspersoner som oppfyller inngangsvilkårene, etter antiviral behandling kan forsøkspersoner som oppfyller ovennevnte kriterier tas inn i gruppen, og antivirale legemidler kan brukes for å forhindre virusaktivering i gruppeperioden.
     3. Pasienter med ascites eller blødningssykdommer sekundært til leverinsuffisiens.
  2. Nyreabnormaliteter: nyresvikt som krever hemodialyse eller peritonealdialyse;

  3. Kardiovaskulære og cerebrovaskulære abnormiteter:

     1. Pasienter med en historie med epilepsi, eller en historie med anfall, bevissthetsforstyrrelse eller forbigående iskemisk anfall i løpet av de siste 12 månedene, eller en historie med uforklarlig koma;
     2. New York Heart Association Grade II til IV hjertesvikt som definert etter grad. Andregrads eller høyere hjerteblokk, hjerteinfarkt eller arteriell trombosehendelse, ustabil arytmi eller ustabil angina pectoris i løpet av de siste 6 månedene;
     3. Cerebrovaskulær ulykke, hjerneinfarkt osv. skjedde innen 6 måneder;
     4. Hypertensjon ukontrollert av legemidler (systolisk blodtrykk≥150mmHg, diastolisk blodtrykk≥100mmHg); For pasienter med hypertensjon i anamnesen, hvis blodtrykket er godt kontrollert av antihypertensiv terapi, får de delta i denne studien;
     5. Tidligere eller nåværende hjerteklaffbetennelse, endokarditt;
     6. Kardiovaskulær synkope, patologisk ventrikkelarytmi (inkludert men ikke begrenset til ventrikkeltakykardi og ventrikkelflimmer) eller plutselig hjertedød. Atrieflimmer eller annen hjertearytmi som krever medisinering.

  4. Unormalt mage-tarmkanalen:

     1. Manglende evne til å ta orale medisiner (som manglende evne til å svelge, kronisk diaré, tarmobstruksjon, etc.);
     2. Anamnese med malabsorpsjonssyndrom eller andre sykdommer som forstyrrer gastrointestinal absorpsjon;
     3. Cerebrovaskulær ulykke, hjerneinfarkt osv. skjedde innen 6 måneder;
     4. Kronisk diaré av grad 2 eller høyere vedvarer til tross for maksimal medisinsk behandling;
     5. Etterforskeren vurderte at det kan forårsake gastrointestinal blødning og perforering andre forhold.

  5. Immunsvikt historie:

     1. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV);
     2. Andre ervervede og medfødte immunsviktsykdommer;
     3. Forberedt eller tidligere mottatt organtransplantasjon, eller mottatt innen 60 dager før første dose Hematopoetisk stamcelletransplantasjon, eller med tydelig vertstransplantasjonsrespons (unntatt hornhinnetransplantasjon);
     4. Systemisk eller lokal immunsuppressiv eller hormonbehandling er nødvendig for å oppnå immunsuppresjon, og glukokortikoider må fortsette å brukes innen 7 dager før første dose Hormoner, eller pasienter som fortsatt trenger å bruke immunsuppressive legemidler innen 5 halveringstider før første dose (daglig dose av glukokortikoid <7,5 mg prednison eller andre ekvivalente terapeutiske hormoner, autoimmunrelaterte sykdommer vurdert av etterforskeren til å være i stabil fase) unntatt pasienter).

     Merk: Hormonerstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som systemisk terapi og er tillatt.

  6. Blødningsrisiko:

     1. Lider av blødning (hemoptyse), koagulasjonssykdom eller bruker Warfarin, Aspirin og andre antiblodplateagglutinasjonsmedisiner (unntatt Aspirin ≤100 mg/d for profylakse);
     2. Uavhengig av alvorlighetsgrad, med tegn eller historie på blødende konstitusjon;
     3. Enhver CTCAE ≥ Grad 3 blødning eller blødningshendelser innen 4 uker før første dose.
  7. Pasientene har en aktiv systemisk infeksjon (som en bakteriell infeksjon som krever intravenøs antibiotikabehandling ved oppstart av studiebehandlingen, en soppinfeksjon eller en påvisbar virusinfeksjon som krever systemisk terapi) eller en overdreven virusmengde.
  8. Historie med idiopatisk lungefibrose, historie med organisert lungebetennelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), historie med medikamentindusert lungebetennelse, historie med idiopatisk lungebetennelse eller tegn på aktiv lungebetennelse ved CT-skanning av brystet under screening.
  9. Det er en klar historie med nevrologiske eller psykiatriske lidelser i fortiden.

  10. Kombinert med alvorlige eller ukontrollerte sykdommer, vurderer etterforskerne at det kan være en større risiko for å gå inn i denne studien, inkludert men ikke begrenset til:

      1. Type 1 eller type 2 diabetes som ikke kan kontrolleres av legemidler (eller fastende blodsukker (FBG) > 10 mmol/L);
      2. Skjoldbruskkjertelsykdom;
      3. Treponema pallidum spesifikt antistoff positiv.
  11. Hypofyse eller binyredysfunksjon historie.
  12. Fikk større kirurgisk behandling, snittbiopsi eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker før oppstart av studiebehandling.
  13. Langvarige uhelte sår eller brudd.
  14. Forsøkspersoner som har en historie med narkotikamisbruk og ikke kan slutte eller har en historie med narkotikamisbruk.

• 4 Studiebehandlingsrelatert:

  1. Har en alvorlig allergisk sykdom, medikamentallergihistorie eller kjent allergi mot komponentene i TQB3616-kapselen og dens adjuvanser og lignende legemidler;
  2. Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk terapi (som bruk av sykdomsmodifiserende legemidler, kortikosteroider eller immundempende legemidler) innen 2 år før start av studiebehandling (inkludert men ikke begrenset til: autoimmun hepatitt, interstitiell lungebetennelse, enteritt, vaskulitt, nefritt; astma som krever bronkodilaterende medisinsk intervensjon er ikke inkludert);
• 5 forsøkspersoner bedømt av etterforskeren å ha muligheten for nylig rask fremgang, trenger å motta kjemoterapi eller manglende etterlevelse;
• 6 Etter utrederens vurdering er det samtidige sykdommer som i alvorlig fare setter forsøkspersonenes sikkerhet eller påvirker gjennomføringen av studiet, eller det er forsøkspersoner som av andre grunner ikke er egnet for innskrivning.