肝細胞癌の切除：全国規模の研究

背景 肝細胞癌 (HCC) は肝臓の最も一般的な原発悪性腫瘍であり、肝臓癌の 85 ～ 90% を占めます。 HCC の最も重要な危険因子は、いかなる病因であっても肝硬変です。 HCC の他の主要な危険因子には、C 型肝炎ウイルス (HCV) および B 型肝炎ウイルス (HBV) による慢性ウイルス感染症、慢性的なアルコール摂取、および非アルコール性脂肪性肝炎があります。

これらの重要な知識のギャップに対処するために、3 つの全国的なデータベースと医療記録が使用されます。 まず、切除後の生存と再発と HCC 腫瘍サイズとの関連が調査されます。 第二に、HCV に関連する HCC 患者におけるアブレーション後の生存率と再発が調査されます。 HCV による HCV 患者のそれは、HCV 以外の理由による HCC 患者のそれとは異なります。 これらのデータベース内の全国データは、選択されていない集団における一般的な臨床実践を反映し、新しい情報を提供します。

目的

デンマーク肝臓・胆管がんデータベース (DLGCD)、デンマーク B 型および C 型肝炎データベース (DANHEP)、国立肝炎検査データベース (DANVIR)、および医療記録からのデータを使用して、大規模な患者コホートの生存に関する予後因子を分析します。アブレーション療法で治療された HCC については、以下の目的で調査されます。

1. HCC 腫瘍サイズとアブレーション治療後の生存および再発との関連を調査します。
2. HCV 関連の HCC 患者におけるアブレーション療法後の生存率と再発を、他の病因による HCC と比較して調査します。

仮説

1. 切除後の生存率と再発率は、腫瘍が小さい患者よりも大きい HCC 腫瘍を持つ患者の方が低くなります。 しかし、現在のデンマークのガイドラインのカットオフは保守的すぎます。
2. アブレーション後の生存率は、HCV による HCC 患者の方が、他の理由による HCC 患者よりも低くなります。

方法 この研究は、デンマークの 3 つの大規模な全国データベースのデータに基づいています。 DLGCD は、HCC、胆管癌、結腸直腸肝転移、または非結腸直腸肝転移の治療を受ける患者を対象とした、現在進行中の全国規模の前向きデータベースです。 このデータベースは2012年に設立され、2013年にデータの収集を開始しました。 これまでのところ、DLGCD からのデータは公開されていません。 現在までに、データベースには 2,975 人の HCC 患者における 5,056 件の外科手術に関するデータが含まれています。 HCC 治療後の生存と再発に対する病因の影響を研究するために、DANHEP および DANVIR データベースからのデータが組み込まれます。 3 つのデータベースはすべて CPR 番号を使用して患者を識別するため、相互にリンクできます。 DLGCD には HCV に関する情報は含まれていません。 ただし、DANHEP と DANVIR は、デンマークの慢性ウイルス性肝炎患者に関する詳細な情報を含む全国規模のデータベースです。 DANHEP は、2002 年に設立された、病院で治療を受けている慢性ウイルス性 B 型または C 型肝炎の成人患者 (外来患者または入院患者) を前向きに登録し続けるデータベースです。 DANVIR は、1991 年以来 HCV 検査 (ボット陽性および陰性) に関する情報を含む検査データベースです。 研究の観測期間は2013年から2022年まで。 DANHEP および DANVIR データベースのデータを使用すると、HCV に感染した HCC 患者を特定して、HCV 感染患者と HCV 感染していない患者におけるアブレーションの効果を研究できます。

統計 データセットは、カテゴリ変数の頻度とパーセンテージ、および連続変数の平均値または中央値を使用して説明されます。 違いを調査するために、連続データの場合は Student の t 検定または Mann-Whitney U が、カテゴリ データの場合は Pearson chi2 検定または Fisher の直接確率検定が適切に使用されます。 アブレーション後の予後、再発、生存結果に影響を与える危険因子を決定するために、Cox 比例ハザード回帰モデルを使用して、単変量解析と多変量解析の両方で 95% 信頼区間でハザード比を計算します。 多変量解析は、年齢、性別、腫瘍の数、最大の腫瘍のサイズ、HCV 状態、HBV 状態、および Child-Pugh スコアによって調整されます。 さらに、生存率は、HCV 群と非 HCV 群のログランク検定によるカプラン マイヤー法によって推定されます。 HCC 患者の中には、HCV 検査を受けたことがない人もいる可能性があります。 感度分析では、HCV 検査 (陽性または陰性) を受けた HCC 患者のみが含まれます。 再発の場合、競合リスクとして死亡と移植を考慮したファイングレイ比例サブハザードモデルとアーレン・ヨハンセン推定量を使用します。 統計的有意性のレベルは p<0.05 に設定されます。 すべての統計分析は、R バージョン 4.0.3 を使用して実行されます。

展望 全国のデータベースからのデータを使用して、目的は、大規模な患者グループにおける HCC の生存と再発、腫瘍サイズの重要性と HCC の病因を調査することです。 アブレーションは数十年にわたって広く使用されてきましたが、この分野で発表された研究の大部分はアジアからのものであり、高度に選択された患者の小さなコホートに基づいています。 さらに、我々の知る限り、これまでにHCV関連HCC患者におけるアブレーションの効果を判定した大規模な研究は存在しない。 選択されていない患者の一般臨床診療の結果を反映するデンマークの大規模コホートにより、証拠が改善されるでしょう。 この研究は、アブレーションの適応に関する将来のガイドラインに貢献する可能性があります。