Ablazione del carcinoma epatocellulare: uno studio nazionale

Background Il carcinoma epatocellulare (HCC) è il tumore maligno primario più comune del fegato e rappresenta l'85-90% dei tumori al fegato. Il fattore di rischio più importante per l’HCC è la cirrosi di qualsiasi eziologia. Tra gli altri principali fattori di rischio per l’HCC figurano le infezioni virali croniche da virus dell’epatite C (HCV) e dell’epatite B (HBV), il consumo cronico di alcol e la steatoepatite non alcolica.

Verranno utilizzati tre database e cartelle cliniche a livello nazionale per colmare queste importanti lacune di conoscenza. Innanzitutto, verrà studiata l'associazione tra sopravvivenza e recidiva dopo ablazione e dimensione del tumore dell'HCC. In secondo luogo, verranno studiate la sopravvivenza e la recidiva dopo ablazione nei pazienti con HCC correlato all'HCV. dovuta all’HCV è diversa da quella dei pazienti affetti da HCC dovuto a ragioni diverse dall’HCV. I dati a livello nazionale presenti in questi database rifletteranno la pratica clinica generale in una popolazione non selezionata e forniranno nuove informazioni.

Scopo

Con dati provenienti dal database danese sul cancro del fegato e dei dotti biliari (DLGCD), dal database danese per l'epatite B e C (DANHEP), dal database del laboratorio nazionale sull'epatite (DANVIR) e dalle cartelle cliniche, fattori prognostici per la sopravvivenza in un'ampia coorte di pazienti con HCC trattato con terapia ablativa sarà studiato con i seguenti obiettivi:

1. Studiare l'associazione tra le dimensioni del tumore HCC e la sopravvivenza e la recidiva dopo la terapia di ablazione.
2. Studiare la sopravvivenza e la recidiva dopo terapia di ablazione in pazienti con HCC correlato a HCV rispetto a HCC dovuto ad altre eziologie.

Ipotesi

1. La sopravvivenza e la recidiva dopo l'ablazione sono inferiori nei pazienti con tumori HCC di grandi dimensioni rispetto ai pazienti con tumori di piccole dimensioni. Tuttavia, il limite previsto dalle attuali linee guida danesi è troppo conservatore.
2. La sopravvivenza dopo l'ablazione è inferiore nei pazienti con HCC dovuto all'HCV rispetto ai pazienti con HCC per altri motivi.

Metodi Questo studio si basa su dati provenienti da tre grandi database nazionali in Danimarca. DLGCD è un database prospettico nazionale in corso per i pazienti trattati per HCC, colangiocarcinoma, metastasi epatiche colorettali o metastasi epatiche non colorettali. Il database è stato istituito nel 2012 e ha iniziato a raccogliere dati nel 2013. Finora i dati della DLGCD non sono stati pubblicati. Ad oggi, il database include dati su 5.056 procedure chirurgiche in 2.975 pazienti affetti da HCC. Per studiare l'effetto dell'eziologia sulla sopravvivenza e sulla recidiva dopo il trattamento per l'HCC, verranno incorporati i dati dei database DANHEP e DANVIR. I tre database possono essere collegati tra loro poiché utilizzano tutti il ​​numero CPR per identificare i pazienti. DLGCD non contiene alcuna informazione sull'HCV. Tuttavia, DANHEP e DANVIR sono database nazionali che contengono informazioni dettagliate su individui affetti da epatite virale cronica in Danimarca. DANHEP è un database con registrazione prospettica continua di pazienti adulti trattati in ospedale (ambulatoriali o ospedalieri) con epatite virale cronica B o C, istituito nel 2002. DANVIR è un database di laboratorio contenente informazioni sui test HCV (bot positivi e negativi) dal 1991. Il periodo di osservazione dello studio sarà dal 2013 al 2022. Con i dati dei database DANHEP e DANVIR, i pazienti con HCC che sono stati infettati da HCV possono essere identificati per studiare l'effetto dell'ablazione nei pazienti con infezione da HCV rispetto ai pazienti senza infezione da HCV.

Statistica Il set di dati sarà descritto con frequenze e percentuali per le variabili categoriali e medie o mediane per le variabili continue. Per indagare le differenze, verranno utilizzati, a seconda dei casi, il test t di Student o il test U di Mann-Whitney per dati continui e il test chi2 di Pearson o il test esatto di Fisher per dati categorici. Per determinare i fattori di rischio che influenzano la prognosi, la recidiva e gli esiti di sopravvivenza dopo l'ablazione, verrà utilizzato il modello di regressione dei rischi proporzionali di Cox per calcolare i rapporti di rischio con intervalli di confidenza al 95% sia in analisi univariabili che multivariabili. L'analisi multivariata sarà aggiustata per età, sesso, numero di tumore, dimensione del tumore più grande, stato HCV, stato HBV e punteggio Child-Pugh. Inoltre, la sopravvivenza sarà stimata mediante metodi di Kaplan-Meier con test log-rank per i gruppi HCV rispetto a quelli non-HCV. È possibile che alcuni pazienti affetti da HCC non siano mai stati sottoposti al test per l'HCV. In un'analisi di sensibilità verranno inclusi solo i pazienti con HCC che avevano un test HCV (positivo o negativo). Per la ricorrenza utilizzeremo il modello dei rischi secondari proporzionali Fine-Gray e la stima di Aalen-Johansen con morte e trapianto come rischi concorrenti. Il livello di significatività statistica sarà impostato su p<0,05. Tutte le analisi statistiche verranno eseguite utilizzando R, versione 4.0.3.

Prospettive Utilizzando i dati provenienti da database nazionali, lo scopo è quello di studiare la sopravvivenza e la recidiva dell'HCC e il significato delle dimensioni del tumore e dell'eziologia dell'HCC in un ampio gruppo di pazienti. L’ablazione è stata ampiamente utilizzata per decenni, ma la maggior parte degli studi pubblicati in quest’area provengono dall’Asia e si basano su piccole coorti di pazienti altamente selezionati. Inoltre, a nostra conoscenza, nessun precedente studio più ampio ha determinato l’effetto dell’ablazione nei pazienti con HCC correlato all’HCV. Le prove saranno migliorate con un’ampia coorte danese che rifletterà i risultati nella pratica clinica generale in pazienti non selezionati. Lo studio ha il potenziale per contribuire alle future linee guida riguardanti l’indicazione all’ablazione.