Абляция гепатоцеллюлярной карциномы: общенациональное исследование

Актуальность проблемы Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) является наиболее частым первичным злокачественным новообразованием печени и составляет 85-90% случаев рака печени. Важнейшим фактором риска развития ГЦК является цирроз печени любой этиологии. Среди других основных факторов риска ГЦК — хронические вирусные инфекции, вызванные вирусом гепатита С (ВГС) и вирусом гепатита В (ВГВ), хроническое употребление алкоголя и неалкогольный стеатогепатит.

Для устранения этих важных пробелов в знаниях будут использоваться три общенациональные базы данных и медицинские записи. Во-первых, будет исследована связь между выживаемостью и рецидивами после абляции и размером опухоли ГЦК. Во-вторых, будут изучены выживаемость и рецидивы после абляции у пациентов с ГЦК, связанным с ВГС. вследствие ВГС отличается от такового у пациентов с ГЦК, вызванным другими причинами, отличными от ВГС. Общенациональные данные в этих базах данных будут отражать общую клиническую практику среди невыбранной группы населения и предоставлять новую информацию.

Цель

На основе данных Датской базы данных по раку печени и желчных протоков (DLGCD), Датской базы данных по гепатитам B и C (DANHEP), Национальной базы данных лабораторий гепатитов (DANVIR) и медицинских записей, прогностические факторы выживаемости в большой группе пациентов ГЦК, пролеченные с помощью абляционной терапии, будут исследованы со следующими целями:

1. Изучите связь между размером опухоли ГЦК и выживаемостью и рецидивами после абляционной терапии.
2. Изучить выживаемость и рецидивы после абляционной терапии у пациентов с ГЦК, связанным с ВГС, по сравнению с ГЦК, вызванным другой этиологией.

Гипотезы

1. Выживаемость и рецидивы после абляции ниже у пациентов с крупными опухолями ГЦК, чем у пациентов с небольшими опухолями. Однако пороговые значения в действующих датских рекомендациях слишком консервативны.
2. Выживаемость после абляции ниже у пациентов с ГЦК из-за ВГС, чем у пациентов с ГЦК из-за других причин.

Методы. Данное исследование основано на данных трех крупных общенациональных баз данных Дании. DLGCD — это действующая проспективная общенациональная база данных для пациентов, получающих лечение по поводу ГЦК, холангиокарциномы, колоректальных метастазов в печень или неколоректальных метастазов в печень. База данных была создана в 2012 году, а сбор данных начался в 2013 году. Пока данные DLGCD не опубликованы. На сегодняшний день база данных включает данные о 5056 хирургических вмешательствах у 2975 больных ГЦК. Для изучения влияния этиологии на выживаемость и рецидивы после лечения ГЦК будут включены данные из баз данных DANHEP и DANVIR. Эти три базы данных могут быть связаны друг с другом, поскольку все они используют номер CPR для идентификации пациентов. DLGCD не содержит никакой информации о ВГС. Однако DANHEP и DANVIR представляют собой общенациональные базы данных, содержащие подробную информацию о людях с хроническим вирусным гепатитом в Дании. DANHEP — это база данных с постоянной проспективной регистрацией взрослых пациентов, находящихся на лечении в больнице (амбулаторно или стационарно) с хроническим вирусным гепатитом В или С, созданная в 2002 году. DANVIR — это лабораторная база данных, содержащая информацию о тестах на ВГС (положительных и отрицательных), начиная с 1991 года. Период наблюдения исследования составит с 2013 по 2022 год. Используя данные баз данных DANHEP и DANVIR, можно идентифицировать пациентов с ГЦК, инфицированных ВГС, для изучения эффекта абляции у пациентов, инфицированных ВГС, по сравнению с пациентами без инфекции ВГС.

Статистика Набор данных будет описан частотами и процентами для категориальных переменных, а также средними значениями или медианами для непрерывных переменных. Для исследования различий при необходимости будут использоваться t-критерий Стьюдента или U Манна-Уитни для непрерывных данных и критерий Хи2 Пирсона или точные критерии Фишера для категориальных данных. Чтобы определить факторы риска, влияющие на прогноз, рецидив и выживаемость после абляции, будет использоваться модель регрессии пропорциональных рисков Кокса для расчета отношений рисков с 95% доверительными интервалами как в однофакторном, так и в многомерном анализе. Многофакторный анализ будет скорректирован с учетом возраста, пола, количества опухолей, размера самой крупной опухоли, статуса HCV, статуса HBV и шкалы Чайлд-Пью. Кроме того, выживаемость будет оцениваться методами Каплана-Мейера с использованием лог-ранговых тестов для групп, инфицированных ВГС, и групп, не инфицированных ВГС. Вполне возможно, что некоторые пациенты с ГЦК никогда не проходили тест на ВГС. В анализ чувствительности будут включены только пациенты с ГЦК, у которых был проведен тест на ВГС (положительный или отрицательный). Для выявления рецидивов мы будем использовать модель пропорциональных подрисков Fine-Gray и оценщик Аалена-Йохансена, в котором смерть и трансплантация будут конкурирующими рисками. Уровень статистической значимости будет установлен на уровне p<0,05. Весь статистический анализ будет выполняться с использованием R версии 4.0.3.

Перспективы Используя данные из общенациональных баз данных, цель состоит в том, чтобы изучить выживаемость и рецидивы ГЦК, а также значение размера опухоли и этиологии ГЦК в большой группе пациентов. Абляция широко использовалась на протяжении десятилетий, но большинство опубликованных исследований в этой области были проведены в Азии и основаны на небольших когортах тщательно отобранных пациентов. Кроме того, насколько нам известно, ни одно из предыдущих крупных исследований не определило эффект абляции у пациентов с ГЦК, связанным с ВГС. Доказательства будут улучшены за счет большой датской когорты, отражающей результаты в общей клинической практике у неотобранных пациентов. Исследование может внести вклад в будущие рекомендации относительно показаний к абляции.