Ablação do carcinoma hepatocelular: um estudo nacional

Antecedentes O carcinoma hepatocelular (HCC) é a malignidade primária mais comum do fígado e é responsável por 85-90% dos cânceres de fígado. O fator de risco mais importante para CHC é a cirrose de qualquer etiologia. Entre outros factores de risco importantes para o CHC estão as infecções virais crónicas com o vírus da hepatite C (HCV) e o vírus da hepatite B (HBV), o consumo crónico de álcool e a esteato-hepatite não alcoólica.

Serão utilizadas três bases de dados e registos médicos a nível nacional para colmatar estas importantes lacunas de conhecimento. Primeiro, a associação entre sobrevivência e recorrência após a ablação e o tamanho do tumor CHC será investigada. Em segundo lugar, serão investigadas a sobrevivência e a recorrência após a ablação em pacientes com CHC relacionado ao HCV. devido ao VHC é diferente daquele em pacientes com CHC devido a outras razões que não o VHC. Os dados nacionais nestas bases de dados refletirão a prática clínica geral numa população não selecionada e fornecerão informações novas.

Propósito

Com dados da base de dados dinamarquesa sobre o cancro do fígado e das vias biliares (DLGCD), da base de dados dinamarquesa para a hepatite B e C (DANHEP), da base de dados do laboratório nacional de hepatite (DANVIR) e dos registos médicos, foram encontrados factores prognósticos para a sobrevivência numa grande coorte de pacientes. com CHC tratado com terapia de ablação serão investigados com os seguintes objetivos:

1. Investigar a associação entre o tamanho do tumor CHC e a sobrevivência e recorrência após terapia de ablação.
2. Investigar a sobrevida e a recorrência após a terapia de ablação em pacientes com CHC relacionado ao VHC em comparação com CHC devido a outras etiologias.

Hipóteses

1. A sobrevivência e a recorrência após a ablação são menores em pacientes com tumores grandes de CHC do que em pacientes com tumores pequenos. Contudo, o limite estabelecido nas actuais directrizes dinamarquesas é demasiado conservador.
2. A sobrevida após a ablação é menor em pacientes com CHC devido ao HCV do que em pacientes com CHC por outras razões.

Métodos Este estudo baseia-se em dados de três grandes bases de dados nacionais na Dinamarca. DLGCD é um banco de dados prospectivo contínuo em todo o país para pacientes tratados para CHC, colangiocarcinoma, metástases hepáticas colorretais ou metástases hepáticas não colorretais. A base de dados foi criada em 2012 e começou a coletar dados em 2013. Até ao momento, os dados da DLGCD não foram publicados. Até o momento, o banco de dados inclui dados sobre 5.056 procedimentos cirúrgicos em 2.975 pacientes com CHC. Para estudar o efeito da etiologia na sobrevida e recorrência após o tratamento do CHC, serão incorporados dados dos bancos de dados DANHEP e DANVIR. Os três bancos de dados podem ser interligados, pois todos usam o número de RCP para identificar os pacientes. O DLGCD não contém nenhuma informação sobre o HCV. Contudo, DANHEP e DANVIR são bases de dados nacionais que contêm informações detalhadas sobre indivíduos com hepatite viral crónica na Dinamarca. A DANHEP é uma base de dados com registro prospectivo contínuo de pacientes adultos atendidos em hospital (ambulatorial ou internado) com hepatite viral crônica B ou C, criada em 2002. DANVIR é um banco de dados laboratorial que contém informações sobre testes de HCV (bot positivos e negativos) desde 1991. O período de observação do estudo será de 2013 a 2022. Com dados das bases de dados DANHEP e DANVIR, os pacientes com CHC que foram infectados pelo HCV podem ser identificados para estudar o efeito da ablação em pacientes infectados pelo HCV versus pacientes sem infecção pelo HCV.

Estatísticas O conjunto de dados será descrito com frequências e porcentagens para variáveis ​​categóricas e médias ou medianas para variáveis ​​contínuas. Para investigar diferenças, o teste t de Student ou Mann-Whitney U para dados contínuos e os testes qui2 de Pearson ou exato de Fisher para dados categóricos serão usados ​​conforme apropriado. Para determinar os fatores de risco que afetam o prognóstico, a recorrência e os resultados de sobrevivência após a ablação, o modelo de regressão de risco proporcional de Cox será usado para calcular taxas de risco com intervalos de confiança de 95% em análises univariadas e multivariáveis. A análise multivariável será ajustada para idade, sexo, número de tumor, tamanho do maior tumor, status de HCV, status de HBV e pontuação de Child-Pugh. Além disso, a sobrevivência será estimada pelos métodos de Kaplan-Meier com testes log-rank para grupos HCV versus grupos não-HCV. É possível que alguns pacientes com CHC nunca tenham feito teste para HCV. Em uma análise de sensibilidade, serão incluídos apenas pacientes com CHC que tiveram teste de HCV (positivo ou negativo). Para recorrência usaremos o modelo de subriscos proporcionais Fine-Gray e o estimador de Aalen-Johansen com morte e transplante como riscos concorrentes. O nível de significância estatística será estabelecido em p<0,05. Todas as análises estatísticas serão realizadas em R, versão 4.0.3.

Perspectivas Com dados de bancos de dados nacionais, o objetivo é investigar a sobrevida e a recorrência do CHC e a importância do tamanho do tumor e da etiologia do CHC em um grande grupo de pacientes. A ablação tem sido amplamente utilizada há décadas, mas a maioria dos estudos publicados nesta área são da Ásia e baseados em pequenas coortes de pacientes altamente selecionados. Além disso, até onde sabemos, nenhum estudo anterior maior determinou o efeito da ablação em pacientes com CHC relacionado ao VHC. As evidências serão melhoradas com uma grande coorte dinamarquesa, refletindo os resultados na prática clínica geral em pacientes não selecionados. O estudo tem potencial para contribuir com futuras diretrizes quanto à indicação de ablação.