Ablation av hepatocellulärt karcinom: en rikstäckande studie

Bakgrund Hepatocellulärt karcinom (HCC) är den vanligaste primära maligniteten i levern och står för 85-90 % av levercancer. Den viktigaste riskfaktorn för HCC är cirros oavsett etiologi. Bland andra stora riskfaktorer för HCC är kroniska virusinfektioner med hepatit C-virus (HCV) och hepatit B-virus (HBV), kronisk alkoholkonsumtion och icke-alkoholisk steatohepatit.

Tre rikstäckande databaser och journaler kommer att användas för att åtgärda dessa viktiga kunskapsluckor. Först kommer sambandet mellan överlevnad och återfall efter ablation och HCC-tumörstorlek att undersökas. För det andra kommer överlevnad och återfall efter ablation hos patienter med HCC relaterat till HCV att undersökas. på grund av HCV skiljer sig från den hos patienter med HCC på grund av andra orsaker än HCV. De rikstäckande uppgifterna i dessa databaser kommer att återspegla allmän klinisk praxis i en oselekterad population och ge ny information.

Syfte

Med data från den danska lever- och gallgångscancerdatabasen (DLGCD), den danska databasen för hepatit B och C (DANHEP), den nationella hepatitlaboratoriedatabasen (DANVIR) och medicinska journaler, prognostiska faktorer för överlevnad i en stor kohort av patienter med HCC behandlad med ablationsterapi kommer att undersökas med följande syften:

1. Undersök sambandet mellan HCC-tumörstorlek och överlevnad och återfall efter ablationsbehandling.
2. Undersök överlevnad och återfall efter ablationsbehandling hos patienter med HCV-relaterad HCC jämfört med HCC på grund av andra etiologier.

Hypoteser

1. Överlevnad och återfall efter ablation är lägre hos patienter med stora HCC-tumörer än hos patienter med små tumörer. Avskärningen i nuvarande danska riktlinjer är dock för konservativ.
2. Överlevnaden efter ablation är lägre hos patienter med HCC på grund av HCV än hos patienter med HCC på grund av andra orsaker.

Metod Denna studie baseras på data från tre stora rikstäckande databaser i Danmark. DLGCD är en pågående prospektiv rikstäckande databas för patienter som behandlas för HCC, kolangiokarcinom, kolorektala levermetastaser eller icke-kolorektala levermetastaser. Databasen etablerades 2012 och började samla in data 2013. Hittills har data från DLGCD inte publicerats. Hittills innehåller databasen data om 5056 kirurgiska ingrepp hos 2975 patienter med HCC. För att studera effekten av etiologi på överlevnad och återfall efter behandling för HCC kommer data från databaserna DANHEP och DANVIR att införlivas. De tre databaserna kan länkas samman eftersom de alla använder CPR-nummer för att identifiera patienter. DLGCD innehåller ingen information om HCV. DANHEP och DANVIR är dock rikstäckande databaser som innehåller detaljerad information om individer med kronisk viral hepatit i Danmark. DANHEP är en databas med pågående prospektiv registrering av vuxna patienter som behandlas på sjukhus (öppenvård eller slutenvård) med kronisk viral hepatit B eller C, etablerad 2002. DANVIR är en laboratoriedatabas som innehåller information om HCV-test (bot positiva och negativa) sedan 1991. Observationsperioden för studien kommer att vara från 2013 till 2022. Med data från databaserna DANHEP och DANVIR kan patienter med HCC som har infekterats med HCV identifieras för att studera effekten av ablation hos HCV-infekterade patienter kontra patienter utan HCV-infektion.

Statistik Datauppsättningen kommer att beskrivas med frekvenser och procentsatser för kategoriska variabler och medelvärden eller medianer för kontinuerliga variabler. För att undersöka skillnader kommer Students t-test eller Mann-Whitney U för kontinuerliga data och Pearson chi2 eller Fishers exakta test för kategoriska data att användas efter behov. För att bestämma riskfaktorer som påverkar prognos, återfall och överlevnadsresultat efter ablation kommer Cox proportionella hazard regressionsmodell att användas för att beräkna hazard ratios med 95 % konfidensintervall i både univariabla och multivariabla analyser. Den multivariabla analysen kommer att justeras för ålder, kön, antal tumörer, storlek på största tumör, HCV-status, HBV-status och Child-Pugh-poäng. Dessutom kommer överlevnaden att uppskattas med Kaplan-Meier metoder med log-rank tester för HCV kontra icke-HCV grupper. Det är möjligt att vissa patienter med HCC aldrig hade ett test för HCV. I en känslighetsanalys kommer endast patienter med HCC som hade ett HCV-test (positivt eller negativt) att inkluderas. För återfall kommer vi att använda Fine-Gray proportional subhazards modell och Aalen-Johansen estimator med död och transplantation som konkurrerande risker. Nivån för statistisk signifikans sätts till p<0,05. Alla statistiska analyser kommer att utföras med R, version 4.0.3.

Perspektiv Med data från rikstäckande databaser är syftet att undersöka överlevnad och recidiv för HCC och betydelsen av tumörstorlek och etiologi för HCC hos en stor grupp patienter. Ablation har använts flitigt i decennier, men majoriteten av publicerade studier inom detta område är från Asien och baserade på små kohorter av mycket utvalda patienter. Dessutom, såvitt vi vet, har inga tidigare större studier bestämt effekten av ablation hos patienter med HCV-relaterat HCC. Evidensen kommer att förbättras med en stor dansk kohort som återspeglar resultat i allmän klinisk praxis hos oselekterade patienter. Studien har potential att bidra till framtida riktlinjer kring indikation för ablation.