Ablace hepatocelulárního karcinomu: celostátní studie

Pozadí Hepatocelulární karcinom (HCC) je nejčastější primární malignitou jater a představuje 85-90 % rakoviny jater. Nejvýznamnějším rizikovým faktorem HCC je cirhóza jakékoli etiologie. Mezi další hlavní rizikové faktory HCC patří chronické virové infekce virem hepatitidy C (HCV) a virem hepatitidy B (HBV), chronická konzumace alkoholu a nealkoholická steatohepatitida.

K řešení těchto důležitých mezer ve znalostech budou použity tři celostátní databáze a lékařské záznamy. Nejprve bude zkoumána souvislost mezi přežitím a recidivou po ablaci a velikostí nádoru HCC. Za druhé, bude zkoumáno přežití a recidiva po ablaci u pacientů s HCC související s HCV. kvůli HCV se liší od pacientů s HCC z jiných důvodů než HCV. Celostátní data v těchto databázích budou odrážet obecnou klinickou praxi v neselektované populaci a poskytnou nové informace.

Účel

S údaji z dánské databáze rakoviny jater a žlučovodů (DLGCD), dánské databáze pro hepatitidu B a C (DANHEP), národní databáze hepatitid (DANVIR) a lékařských záznamů, prognostické faktory pro přežití u velké skupiny pacientů s HCC léčenými ablační terapií budou vyšetřovány s následujícími cíli:

1. Zkoumejte souvislost mezi velikostí nádoru HCC a přežitím a recidivou po ablační terapii.
2. Zkoumat přežití a recidivu po ablační terapii u pacientů s HCC souvisejícím s HCV ve srovnání s HCC v důsledku jiné etiologie.

Hypotézy

1. Přežití a recidiva po ablaci je u pacientů s velkými nádory HCC nižší než u pacientů s malými nádory. Hranice v současných dánských pokynech je však příliš konzervativní.
2. Přežití po ablaci je u pacientů s HCC v důsledku HCV nižší než u pacientů s HCC z jiných důvodů.

Metody Tato studie je založena na datech ze tří velkých celostátních databází v Dánsku. DLGCD je pokračující prospektivní celostátní databáze pro pacienty léčené pro HCC, cholangiokarcinom, kolorektální jaterní metastázy nebo nekolorektální jaterní metastázy. Databáze byla založena v roce 2012 a začala sbírat data v roce 2013. Údaje z DLGCD zatím nebyly zveřejněny. K dnešnímu dni databáze obsahuje údaje o 5056 chirurgických výkonech u 2975 pacientů s HCC. Ke studiu vlivu etiologie na přežití a recidivu po léčbě HCC budou začleněna data z databází DANHEP a DANVIR. Tyto tři databáze lze propojit, protože všechny používají k identifikaci pacientů číslo CPR. DLGCD neobsahuje žádné informace o HCV. DANHEP a DANVIR jsou však celostátní databáze, které obsahují podrobné informace o jednotlivcích s chronickou virovou hepatitidou v Dánsku. DANHEP je databáze s průběžnou prospektivní registrací dospělých pacientů léčených v nemocnici (ambulantně nebo na lůžku) s chronickou virovou hepatitidou B nebo C, založená v roce 2002. DANVIR je laboratorní databáze obsahující informace o HCV testu (pozitivní i negativní) od roku 1991. Pozorovací období studie bude od roku 2013 do roku 2022. S daty z databází DANHEP a DANVIR lze identifikovat pacienty s HCC, kteří byli infikováni HCV, aby bylo možné studovat účinek ablace u pacientů infikovaných HCV oproti pacientům bez infekce HCV.

Statistika Soubor dat bude popsán s četnostmi a procenty pro kategorické proměnné a průměry nebo mediány pro spojité proměnné. Pro zkoumání rozdílů se použije Studentův t-test nebo Mann-Whitney U pro spojitá data a Pearsonův chi2 nebo Fisherův exaktní test pro kategorická data. K určení rizikových faktorů ovlivňujících prognózu, recidivu a výsledky přežití po ablaci bude Coxův proporcionální regresní model rizika použit k výpočtu poměrů rizik s 95% intervalem spolehlivosti v univariabilní i multivariabilní analýze. Multivariabilní analýza bude upravena podle věku, pohlaví, počtu nádorů, velikosti největšího nádoru, stavu HCV, stavu HBV a Child-Pugh skóre. Kromě toho bude přežití odhadováno pomocí Kaplan-Meierových metod s log-rank testy pro HCV vs. non-HCV skupiny. Je možné, že někteří pacienti s HCC nikdy neměli test na HCV. Do analýzy citlivosti budou zahrnuti pouze pacienti s HCC, kteří měli HCV test (pozitivní nebo negativní). Pro recidivu použijeme Fine-Gray model proporcionálních dílčích rizik a Aalen-Johansenův odhad se smrtí a transplantací jako konkurenčními riziky. Hladina statistické významnosti bude nastavena na p<0,05. Všechny statistické analýzy budou provedeny pomocí R, verze 4.0.3.

Perspektivy Na základě údajů z celostátních databází je cílem prozkoumat přežití a recidivu HCC a význam velikosti tumoru a etiologie HCC u velké skupiny pacientů. Ablace je široce používána po desetiletí, ale většina publikovaných studií v této oblasti pochází z Asie a je založena na malých kohortách vysoce vybraných pacientů. Kromě toho, pokud je nám známo, žádné předchozí větší studie neurčily účinek ablace u pacientů s HCC souvisejícím s HCV. Důkazy se zlepší díky velké dánské kohortě odrážející výsledky ve všeobecné klinické praxi u neselektovaných pacientů. Studie má potenciál přispět k budoucím guidelines ohledně indikace k ablaci.