Ablation af hepatocellulært karcinom: en landsdækkende undersøgelse

Baggrund Hepatocellulært karcinom (HCC) er den mest almindelige primære malignitet i leveren og tegner sig for 85-90% af leverkræft. Den vigtigste risikofaktor for HCC er cirrose af enhver ætiologi. Blandt andre store risikofaktorer for HCC er kroniske virusinfektioner med hepatitis C-virus (HCV) og hepatitis B-virus (HBV), kronisk alkoholforbrug og ikke-alkoholisk steatohepatitis.

Tre landsdækkende databaser og lægejournaler vil blive brugt til at afhjælpe disse vigtige videnshuller. Først vil sammenhængen mellem overlevelse og tilbagefald efter ablation og HCC-tumorstørrelse blive undersøgt. For det andet vil overlevelse og tilbagefald efter ablation hos patienter med HCC relateret til HCV blive undersøgt. på grund af HCV er anderledes end hos patienter med HCC på grund af andre årsager end HCV. De landsdækkende data i disse databaser vil afspejle generel klinisk praksis i en ikke-udvalgt population og give ny information.

Formål

Med data fra Dansk Lever- og Galdevejskræftdatabase (DLGCD), Dansk Database for Hepatitis B og C (DANHEP), Den Nationale Hepatitislaboratoriedatabase (DANVIR) og journaler, prognostiske faktorer for overlevelse i en stor kohorte af patienter med HCC behandlet med ablationsterapi vil blive undersøgt med følgende formål:

1. Undersøg sammenhæng mellem HCC-tumorstørrelse og overlevelse og tilbagefald efter ablationsterapi.
2. Undersøg overlevelse og tilbagefald efter ablationsbehandling hos patienter med HCV-relateret HCC sammenlignet med HCC på grund af andre ætiologier.

Hypoteser

1. Overlevelse og tilbagefald efter ablation er lavere hos patienter med store HCC-tumorer end hos patienter med små tumorer. Afskæringen i gældende danske retningslinjer er dog for konservativ.
2. Overlevelsen efter ablation er lavere hos patienter med HCC på grund af HCV end hos patienter med HCC på grund af andre årsager.

Metoder Denne undersøgelse er baseret på data fra tre store, landsdækkende databaser i Danmark. DLGCD er en løbende prospektiv landsdækkende database for patienter behandlet for HCC, cholangiocarcinom, kolorektale levermetastaser eller ikke-kolorektale levermetastaser. Databasen blev etableret i 2012 og begyndte at indsamle data i 2013. Indtil videre er data fra DLGCD ikke blevet offentliggjort. Til dato indeholder databasen data om 5056 kirurgiske indgreb hos 2975 patienter med HCC. For at studere effekten af ​​ætiologi på overlevelse og recidiv efter behandling for HCC, vil data fra DANHEP og DANVIR databaserne blive indarbejdet. De tre databaser kan kobles sammen, da de alle bruger CPR-nummer til at identificere patienter. DLGCD indeholder ingen oplysninger om HCV. DANHEP og DANVIR er dog landsdækkende databaser, der indeholder detaljerede oplysninger om personer med kronisk viral hepatitis i Danmark. DANHEP er en database med løbende prospektiv registrering af voksne patienter behandlet på et hospital (ambulant eller indlagt) med kronisk viral hepatitis B eller C, etableret i 2002. DANVIR er en laboratoriedatabase med information om HCV-test (bot positiv og negativ) siden 1991. Observationsperioden for undersøgelsen vil være fra 2013 til 2022. Med data fra DANHEP- og DANVIR-databaserne kan patienter med HCC, der er blevet inficeret med HCV, identificeres for at studere effekten af ​​ablation hos HCV-inficerede patienter versus patienter uden HCV-infektion.

Statistik Datasættet vil blive beskrevet med frekvenser og procenter for kategoriske variable og middelværdier eller medianer for kontinuerte variable. Til undersøgelse af forskelle vil Students t-test eller Mann-Whitney U for kontinuerlige data og Pearson chi2 eller Fishers eksakte test for kategoriske data blive brugt efter behov. For at bestemme risikofaktorer, der påvirker prognose, tilbagefald og overlevelsesresultater efter ablation, vil Cox proportional hazard regressionsmodel blive brugt til at beregne hazard ratios med 95 % konfidensintervaller i både univariable og multivariable analyser. Den multivariable analyse vil blive justeret for alder, køn, antal tumorer, størrelse på største tumor, HCV-status, HBV-status og Child-Pugh-score. Derudover vil overlevelse blive estimeret ved Kaplan-Meier metoder med log-rank tests for HCV vs. ikke-HCV grupper. Det er muligt, at nogle patienter med HCC aldrig har fået en test for HCV. I en sensitivitetsanalyse vil kun patienter med HCC, der har haft en HCV-test (positiv eller negativ), blive inkluderet. Til gentagelse vil vi bruge Fine-Gray proportional subhazards model og Aalen-Johansen estimator med død og transplantation som konkurrerende risici. Niveauet for statistisk signifikans vil blive sat til p<0,05. Alle statistiske analyser vil blive udført med R, version 4.0.3.

Perspektiver Med data fra landsdækkende databaser er målet at undersøge overlevelse og recidiv for HCC og betydningen af ​​tumorstørrelse og ætiologi af HCC hos en stor gruppe patienter. Ablation har været udbredt i årtier, men størstedelen af ​​publicerede undersøgelser inden for dette område er fra Asien og baseret på små kohorter af højt udvalgte patienter. Desuden har ingen tidligere større undersøgelser, så vidt vi ved, bestemt effekten af ​​ablation hos patienter med HCV-relateret HCC. Evidensen vil blive forbedret med en stor dansk kohorte, der afspejler resultater i almen klinisk praksis hos ikke-selekterede patienter. Studiet har potentiale til at bidrage til de fremtidige retningslinjer vedrørende indikation for ablation.