Ablación del carcinoma hepatocelular: un estudio a nivel nacional

Antecedentes El carcinoma hepatocelular (CHC) es la neoplasia maligna primaria más común del hígado y representa entre el 85% y el 90% de los cánceres de hígado. El factor de riesgo más importante para el CHC es la cirrosis de cualquier etiología. Entre otros factores de riesgo importantes para el CHC se encuentran las infecciones virales crónicas por el virus de la hepatitis C (VHC) y el virus de la hepatitis B (VHB), el consumo crónico de alcohol y la esteatohepatitis no alcohólica.

Se utilizarán tres bases de datos y registros médicos a nivel nacional para abordar estas importantes lagunas de conocimiento. Primero, se investigará la asociación entre la supervivencia y la recurrencia después de la ablación y el tamaño del tumor del CHC. En segundo lugar, se investigará la supervivencia y la recurrencia después de la ablación en pacientes con CHC relacionado con el VHC. causada por el VHC es diferente de la de los pacientes con CHC por otras razones además del VHC. Los datos a nivel nacional en estas bases de datos reflejarán la práctica clínica general en una población no seleccionada y proporcionarán información novedosa.

Objetivo

Con datos de la base de datos danesa sobre cáncer de hígado y vías biliares (DLGCD), la base de datos danesa para la hepatitis B y C (DANHEP), la base de datos del laboratorio nacional de hepatitis (DANVIR) y registros médicos, factores de pronóstico de supervivencia en una gran cohorte de pacientes. con CHC tratado con terapia de ablación se investigará con los siguientes objetivos:

1. Investigar la asociación entre el tamaño del tumor de CHC y la supervivencia y la recurrencia después de la terapia de ablación.
2. Investigar la supervivencia y la recurrencia después de la terapia de ablación en pacientes con CHC relacionado con el VHC en comparación con CHC debido a otras etiologías.

Hipótesis

1. La supervivencia y la recurrencia después de la ablación son menores en pacientes con tumores de CHC grandes que en pacientes con tumores pequeños. Sin embargo, el límite de las actuales directrices danesas es demasiado conservador.
2. La supervivencia después de la ablación es menor en pacientes con CHC debido al VHC que en pacientes con CHC por otras razones.

Métodos Este estudio se basa en datos de tres grandes bases de datos nacionales en Dinamarca. DLGCD es una base de datos nacional prospectiva en curso para pacientes tratados por CHC, colangiocarcinoma, metástasis hepáticas colorrectales o metástasis hepáticas no colorrectales. La base de datos se creó en 2012 y comenzó a recopilar datos en 2013. Hasta el momento no se han publicado datos de la DLGCD. Hasta la fecha, la base de datos incluye datos sobre 5056 procedimientos quirúrgicos en 2975 pacientes con CHC. Para estudiar el efecto de la etiología sobre la supervivencia y la recurrencia después del tratamiento del CHC, se incorporarán datos de las bases de datos DANHEP y DANVIR. Las tres bases de datos se pueden vincular entre sí, ya que todas utilizan el número CPR para identificar a los pacientes. DLGCD no contiene ninguna información sobre el VHC. Sin embargo, DANHEP y DANVIR son bases de datos nacionales que contienen información detallada sobre personas con hepatitis viral crónica en Dinamarca. DANHEP es una base de datos con registro prospectivo continuo de pacientes adultos tratados en un hospital (ambulatorio o hospitalizado) con hepatitis viral crónica B o C, establecida en 2002. DANVIR es una base de datos de laboratorio que contiene información sobre la prueba del VHC (tanto positivas como negativas) desde 1991. El período de observación del estudio será de 2013 a 2022. Con datos de las bases de datos DANHEP y DANVIR, se pueden identificar pacientes con CHC que han sido infectados por el VHC para estudiar el efecto de la ablación en pacientes infectados por el VHC versus pacientes sin infección por el VHC.

Estadísticas El conjunto de datos se describirá con frecuencias y porcentajes para variables categóricas y medias o medianas para variables continuas. Para investigar las diferencias, se utilizarán, según corresponda, la prueba t de Student o la U de Mann-Whitney para datos continuos y la chi2 de Pearson o las pruebas exactas de Fisher para datos categóricos. Para determinar los factores de riesgo que afectan el pronóstico, la recurrencia y los resultados de supervivencia después de la ablación, se utilizará el modelo de regresión de riesgos proporcionales de Cox para calcular los índices de riesgo con intervalos de confianza del 95% en análisis univariables y multivariables. El análisis multivariable se ajustará por edad, sexo, número de tumor, tamaño del tumor más grande, estado del VHC, estado del VHB y puntuación de Child-Pugh. Además, la supervivencia se estimará mediante métodos de Kaplan-Meier con pruebas de rango logarítmico para grupos con VHC y sin VHC. Es posible que algunos pacientes con CHC nunca se hayan realizado una prueba del VHC. En un análisis de sensibilidad, solo se incluirán pacientes con CHC a los que se les haya realizado una prueba del VHC (positiva o negativa). Para la recurrencia utilizaremos el modelo de subriesgos proporcionales de Fine-Gray y el estimador de Aalen-Johansen con muerte y trasplante como riesgos competitivos. El nivel de significancia estadística se establecerá en p<0,05. Todos los análisis estadísticos se realizarán utilizando R, versión 4.0.3.

Perspectivas Con datos de bases de datos nacionales, el objetivo es investigar la supervivencia y la recurrencia del CHC y la importancia del tamaño del tumor y la etiología del CHC en un gran grupo de pacientes. La ablación se ha utilizado ampliamente durante décadas, pero la mayoría de los estudios publicados en esta área son de Asia y se basan en pequeñas cohortes de pacientes altamente seleccionados. Además, hasta donde sabemos, ningún estudio previo más amplio ha determinado el efecto de la ablación en pacientes con CHC relacionado con el VHC. La evidencia mejorará con una gran cohorte danesa que refleje los resultados en la práctica clínica general en pacientes no seleccionados. El estudio tiene potencial para contribuir a las futuras directrices sobre la indicación de ablación.