Ablation du carcinome hépatocellulaire : une étude nationale

Contexte Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est la tumeur maligne primitive du foie la plus courante et représente 85 à 90 % des cancers du foie. Le facteur de risque le plus important du CHC est la cirrhose, quelle que soit l’étiologie. Parmi les autres facteurs de risque majeurs du CHC figurent les infections virales chroniques par le virus de l’hépatite C (VHC) et le virus de l’hépatite B (VHB), la consommation chronique d’alcool et la stéatohépatite non alcoolique.

Trois bases de données et dossiers médicaux à l’échelle nationale seront utilisés pour combler ces importantes lacunes dans les connaissances. Premièrement, l'association entre la survie et la récidive après ablation et la taille de la tumeur CHC sera étudiée. Deuxièmement, la survie et la récidive après ablation chez les patients atteints de CHC lié au VHC seront étudiées. due au VHC est différente de celle observée chez les patients atteints d’un CHC dû à d’autres causes que le VHC. Les données nationales contenues dans ces bases de données refléteront la pratique clinique générale dans une population non sélectionnée et fourniront de nouvelles informations.

But

Avec les données de la base de données danoise sur le cancer du foie et des voies biliaires (DLGCD), de la base de données danoise sur les hépatites B et C (DANHEP), de la base de données du laboratoire national de l'hépatite (DANVIR) et des dossiers médicaux, des facteurs pronostiques de survie dans une large cohorte de patients avec un CHC traité par thérapie d'ablation sera étudié avec les objectifs suivants :

1. Étudier l'association entre la taille de la tumeur CHC et la survie et la récidive après un traitement d'ablation.
2. Étudier la survie et la récidive après un traitement d'ablation chez les patients atteints de CHC lié au VHC par rapport au CHC dû à d'autres étiologies.

Hypothèses

1. La survie et la récidive après ablation sont plus faibles chez les patients présentant de grosses tumeurs CHC que chez les patients présentant de petites tumeurs. Toutefois, le seuil fixé dans les lignes directrices danoises actuelles est trop conservateur.
2. La survie après ablation est plus faible chez les patients atteints d'un CHC dû au VHC que chez les patients atteints d'un CHC dû à d'autres raisons.

Méthodes Cette étude est basée sur les données de trois grandes bases de données nationales au Danemark. DLGCD est une base de données prospective nationale continue pour les patients traités pour un CHC, un cholangiocarcinome, des métastases hépatiques colorectales ou des métastases hépatiques non colorectales. La base de données a été créée en 2012 et a commencé à collecter des données en 2013. Jusqu’à présent, les données du DLGCD n’ont pas été publiées. À ce jour, la base de données comprend des données sur 5 056 interventions chirurgicales chez 2 975 patients atteints de CHC. Pour étudier l'effet de l'étiologie sur la survie et la récidive après traitement du CHC, les données des bases de données DANHEP et DANVIR seront incorporées. Les trois bases de données peuvent être liées entre elles car elles utilisent toutes le numéro CPR pour identifier les patients. Le DLGCD ne contient aucune information sur le VHC. Cependant, DANHEP et DANVIR sont des bases de données nationales qui contiennent des informations détaillées sur les personnes atteintes d'hépatite virale chronique au Danemark. DANHEP est une base de données avec enregistrement prospectif continu des patients adultes traités dans un hôpital (ambulatoire ou hospitalier) avec une hépatite virale chronique B ou C, créée en 2002. DANVIR est une base de données de laboratoire contenant des informations sur les tests VHC (bots positifs et négatifs) depuis 1991. La période d’observation de l’étude s’étendra de 2013 à 2022. Grâce aux données des bases de données DANHEP et DANVIR, les patients atteints de CHC qui ont été infectés par le VHC peuvent être identifiés pour étudier l'effet de l'ablation chez les patients infectés par le VHC par rapport aux patients non infectés par le VHC.

Statistiques L'ensemble de données sera décrit avec des fréquences et des pourcentages pour les variables catégorielles et des moyennes ou médianes pour les variables continues. Pour étudier les différences, le test t de Student ou Mann-Whitney U pour les données continues et les tests Pearson chi2 ou exacts de Fisher pour les données catégorielles seront utilisés le cas échéant. Pour déterminer les facteurs de risque affectant le pronostic, la récidive et les résultats de survie après ablation, le modèle de régression à risque proportionnel de Cox sera utilisé pour calculer les rapports de risque avec des intervalles de confiance à 95 % dans les analyses univariées et multivariées. L'analyse multivariée sera ajustée en fonction de l'âge, du sexe, du nombre de tumeurs, de la taille de la plus grosse tumeur, du statut VHC, du statut VHB et du score de Child-Pugh. De plus, la survie sera estimée par les méthodes de Kaplan-Meier avec des tests de log-rank pour les groupes VHC par rapport aux groupes non VHC. Il est possible que certains patients atteints de CHC n’aient jamais subi de test de dépistage du VHC. Dans une analyse de sensibilité, seuls les patients atteints de CHC ayant subi un test VHC (positif ou négatif) seront inclus. Pour la récidive, nous utiliserons le modèle de sous-risques proportionnels Fine-Gray et l'estimateur d'Aalen-Johansen avec la mort et la transplantation comme risques concurrents. Le niveau de signification statistique sera fixé à p <0,05. Toutes les analyses statistiques seront effectuées à l'aide de R, version 4.0.3.

Perspectives Avec des données provenant de bases de données nationales, l'objectif est d'étudier la survie et la récidive du CHC ainsi que l'importance de la taille de la tumeur et de l'étiologie du CHC dans un grand groupe de patients. L'ablation est largement utilisée depuis des décennies, mais la majorité des études publiées dans ce domaine proviennent d'Asie et sont basées sur de petites cohortes de patients hautement sélectionnés. De plus, à notre connaissance, aucune étude antérieure de plus grande envergure n’a déterminé l’effet de l’ablation chez les patients atteints de CHC lié au VHC. Les preuves seront améliorées grâce à une vaste cohorte danoise reflétant les résultats en pratique clinique générale chez des patients non sélectionnés. L'étude a le potentiel de contribuer aux futures lignes directrices concernant l'indication de l'ablation.