Ablatie van hepatocellulair carcinoom: een landelijk onderzoek

Achtergrond Hepatocellulair carcinoom (HCC) is de meest voorkomende primaire maligniteit van de lever en is verantwoordelijk voor 85-90% van de gevallen van leverkanker. De belangrijkste risicofactor voor HCC is cirrose, ongeacht de oorzaak. Andere belangrijke risicofactoren voor HCC zijn chronische virale infecties met het hepatitis C-virus (HCV) en het hepatitis B-virus (HBV), chronisch alcoholgebruik en niet-alcoholische steatohepatitis.

Er zullen drie landelijke databases en medische dossiers worden gebruikt om deze belangrijke kennislacunes aan te pakken. Ten eerste zal de associatie tussen overleving en recidief na ablatie en de grootte van de HCC-tumor worden onderzocht. Ten tweede zal de overleving en het recidief na ablatie bij patiënten met HCC gerelateerd aan HCV worden onderzocht. als gevolg van HCV verschilt van die bij patiënten met HCC vanwege andere redenen dan HCV. De landelijke gegevens in deze databases zullen de algemene klinische praktijk in een niet-geselecteerde populatie weerspiegelen en nieuwe informatie verschaffen.

Doel

Met gegevens uit de Deense lever- en galwegkankerdatabase (DLGCD), de Deense database voor hepatitis B en C (DANHEP), de nationale database voor hepatitislaboratoria (DANVIR) en medische dossiers, worden prognostische factoren voor de overleving van een groot cohort patiënten gebruikt. met HCC behandeld met ablatietherapie zullen worden onderzocht met de volgende doelstellingen:

1. Onderzoek de associatie tussen HCC-tumorgrootte en overleving en recidief na ablatietherapie.
2. Onderzoek de overleving en het recidief na ablatietherapie bij patiënten met HCV-gerelateerde HCC in vergelijking met HCC als gevolg van andere etiologieën.

Hypotheses

1. Overleving en recidief na ablatie zijn lager bij patiënten met grote HCC-tumoren dan bij patiënten met kleine tumoren. De grenswaarde in de huidige Deense richtlijnen is echter te conservatief.
2. De overleving na ablatie is lager bij patiënten met HCC als gevolg van HCV dan bij patiënten met HCC vanwege andere redenen.

Methoden Deze studie is gebaseerd op gegevens uit drie grote, landelijke databases in Denemarken. DLGCD is een lopende prospectieve landelijke database voor patiënten die worden behandeld voor HCC, cholangiocarcinoom, colorectale levermetastasen of niet-colorectale levermetastasen. De database werd in 2012 opgericht en begon in 2013 met het verzamelen van gegevens. Tot nu toe zijn de gegevens van de DLGCD niet gepubliceerd. Tot op heden bevat de database gegevens over 5056 chirurgische ingrepen bij 2975 patiënten met HCC. Om het effect van de etiologie op de overleving en het recidief na behandeling voor HCC te bestuderen, zullen gegevens uit de DANHEP- en DANVIR-databases worden gebruikt. De drie databases kunnen aan elkaar worden gekoppeld, omdat ze allemaal het CPR-nummer gebruiken om patiënten te identificeren. DLGCD bevat geen informatie over HCV. DANHEP en DANVIR zijn echter landelijke databases die gedetailleerde informatie bevatten over personen met chronische virale hepatitis in Denemarken. DANHEP is een database met doorlopende prospectieve registratie van volwassen patiënten die in een ziekenhuis (poliklinisch of intramuraal) worden behandeld met chronische virale hepatitis B of C, opgericht in 2002. DANVIR is een laboratoriumdatabase met informatie over de HCV-test (zowel positief als negatief) sinds 1991. De observatieperiode van het onderzoek loopt van 2013 tot 2022. Met gegevens uit de DANHEP- en DANVIR-databases kunnen patiënten met HCC die zijn geïnfecteerd met HCV worden geïdentificeerd om het effect van ablatie bij met HCV geïnfecteerde patiënten versus patiënten zonder HCV-infectie te bestuderen.

Statistieken De dataset zal worden beschreven met frequenties en percentages voor categorische variabelen en gemiddelden of medianen voor continue variabelen. Voor het onderzoeken van verschillen zal, indien van toepassing, de Student's t-toets of Mann-Whitney U voor continue gegevens en Pearson chi2 of Fisher's exact toetsen voor categorische gegevens worden gebruikt. Om de risicofactoren te bepalen die de prognose, het recidief en de overlevingsresultaten na ablatie beïnvloeden, zal het Cox proportionele risicoregressiemodel worden gebruikt om de risicoratio's te berekenen met 95% betrouwbaarheidsintervallen in zowel univariabele als multivariabele analyses. De multivariabele analyse zal worden aangepast voor leeftijd, geslacht, aantal tumoren, grootte van de grootste tumor, HCV-status, HBV-status en Child-Pugh-score. Bovendien zal de overleving worden geschat met behulp van Kaplan-Meier-methoden met log-rank-tests voor HCV- versus niet-HCV-groepen. Het is mogelijk dat sommige patiënten met HCC nooit een test op HCV hebben ondergaan. In een gevoeligheidsanalyse worden alleen patiënten met HCC die een HCV-test (positief of negatief) hebben gehad, meegenomen. Voor herhaling zullen we het Fine-Gray proportionele subhazards-model en de Aalen-Johansen-schatter gebruiken, met overlijden en transplantatie als concurrerende risico's. Het niveau van statistische significantie wordt ingesteld op p<0,05. Alle statistische analyses zullen worden uitgevoerd met behulp van R, versie 4.0.3.

Perspectieven Met gegevens uit landelijke databases is het doel om de overleving en het recidief van HCC en de betekenis van de tumorgrootte en de etiologie van HCC bij een grote groep patiënten te onderzoeken. Ablatie wordt al tientallen jaren op grote schaal toegepast, maar het merendeel van de gepubliceerde onderzoeken op dit gebied komt uit Azië en is gebaseerd op kleine cohorten van zeer geselecteerde patiënten. Bovendien hebben, voor zover wij weten, geen eerdere grotere onderzoeken het effect van ablatie bij patiënten met HCV-gerelateerde HCC bepaald. Het bewijsmateriaal zal worden verbeterd met een groot, Deens cohort dat de resultaten in de huisartspraktijk bij niet-geselecteerde patiënten weerspiegelt. Het onderzoek kan potentieel bijdragen aan de toekomstige richtlijnen met betrekking tot indicatie voor ablatie.