肝细胞癌消融：一项全国性研究

背景肝细胞癌（HCC）是肝脏最常见的原发性恶性肿瘤，占肝癌的85-90%。 HCC 最重要的危险因素是任何病因的肝硬化。 HCC 的其他主要危险因素包括丙型肝炎病毒 (HCV) 和乙型肝炎病毒 (HBV) 的慢性病毒感染、长期饮酒和非酒精性脂肪性肝炎。

将使用三个全国数据库和医疗记录来解决这些重要的知识差距。 首先，将研究消融后生存和复发与 HCC 肿瘤大小之间的关联。 其次，将调查与HCV相关的HCC患者消融后的生存率和复发情况。 HCV 引起的 HCC 与 HCV 以外其他原因引起的 HCC 患者不同。 这些数据库中的全国数据将反映未经选择的人群的一般临床实践并提供新颖的信息。

目的

根据丹麦肝癌和胆管癌数据库 (DLGCD)、丹麦乙型和丙型肝炎数据库 (DANHEP)、国家肝炎实验室数据库 (DANVIR) 和医疗记录的数据，研究了一大批患者的生存预后因素将对采用消融疗法治疗的 HCC 进行研究，目的如下：

1. 研究 HCC 肿瘤大小与消融治疗后生存和复发之间的关联。
2. 研究 HCV 相关 HCC 患者与其他病因引起的 HCC 患者消融治疗后的生存率和复发情况。

假设

1. 大型 HCC 肿瘤患者消融后的生存率和复发率低于小肿瘤患者。 然而，丹麦现行指南中的界限过于保守。
2. 丙型肝炎引起的 HCC 患者消融后的生存率低于其他原因引起的 HCC 患者。

方法 本研究基于丹麦三个大型全国数据库的数据。 DLGCD 是一个持续的前瞻性全国数据库，针对 HCC、胆管癌、结直肠肝转移或非结直肠肝转移患者进行治疗。 该数据库于2012年建立，并于2013年开始收集数据。 截至目前，DLGCD 的数据尚未公布。 迄今为止，该数据库包含 2975 名 HCC 患者的 5056 例手术数据。 为了研究病因对 HCC 治疗后生存和复发的影响，将纳入 DANHEP 和 DANVIR 数据库的数据。 这三个数据库可以链接在一起，因为它们都使用心肺复苏号码来识别患者。 DLGCD 不包含任何有关 HCV 的信息。 然而，DANHEP 和 DANVIR 是全国性数据库，其中包含丹麦慢性病毒性肝炎患者的详细信息。 DANHEP 是一个数据库，成立于 2002 年，对在医院（门诊或住院）治疗的慢性病毒性乙型或丙型肝炎成人患者进行前瞻性登记。 DANVIR 是一个实验室数据库，包含自 1991 年以来有关 HCV 检测（机器人阳性和阴性）的信息。 研究观察期为2013年至2022年。 利用 DANHEP 和 DANVIR 数据库的数据，可以识别已感染 HCV 的 HCC 患者，以研究 HCV 感染患者与未感染 HCV 患者的消融效果。

统计数据集将用分类变量的频率和百分比以及连续变量的平均值或中位数来描述。 为了调查差异，将酌情使用针对连续数据的 Student t 检验或 Mann-Whitney U 以及针对分类数据的 Pearson chi2 或 Fisher 精确检验。 为了确定影响消融后预后、复发和生存结果的风险因素，Cox比例风险回归模型将用于计算单变量和多变量分析中95%置信区间的风险比。 多变量分析将根据年龄、性别、肿瘤数量、最大肿瘤大小、HCV 状态、HBV 状态和 Child-Pugh 评分进行调整。 此外，将通过 Kaplan-Meier 方法对 HCV 组与非 HCV 组进行对数秩检验来估计存活率。 一些 HCC 患者可能从未接受过 HCV 检测。 在敏感性分析中，仅纳入 HCV 检测（阳性或阴性）的 HCC 患者。 对于复发，我们将使用 Fine-Gray 比例子危险模型和 Aalen-Johansen 估计器，将死亡和移植作为竞争风险。 统计显着性水平将设置为p<0.05。 所有统计分析将使用 R 版本 4.0.3 进行。

展望 利用全国数据库的数据，目的是调查 HCC 的生存率和复发情况，以及肿瘤大小和 HCC 病因在大量患者中的意义。 消融术已广泛使用了数十年，但该领域已发表的大多数研究都来自亚洲，并且基于精心挑选的小规模患者群体。 此外，据我们所知，之前还没有更大规模的研究确定消融对 HCV 相关 HCC 患者的影响。 丹麦大型队列将改善证据，反映未经选择的患者的一般临床实践结果。 该研究有可能为未来有关消融指征的指南做出贡献。