Ablasjon av hepatocellulært karsinom: en landsomfattende studie

Bakgrunn Hepatocellulært karsinom (HCC) er den vanligste primære maligniteten i leveren og står for 85-90 % av leverkreft. Den viktigste risikofaktoren for HCC er cirrhose av enhver etiologi. Blant andre store risikofaktorer for HCC er kroniske virusinfeksjoner med hepatitt C-virus (HCV) og hepatitt B-virus (HBV), kronisk alkoholforbruk og ikke-alkoholisk steatohepatitt.

Tre landsomfattende databaser og journaler skal brukes for å adressere disse viktige kunnskapshullene. Først vil sammenhengen mellom overlevelse og tilbakefall etter ablasjon og HCC-tumorstørrelse bli undersøkt. For det andre vil overlevelse og tilbakefall etter ablasjon hos pasienter med HCC relatert til HCV bli undersøkt. på grunn av HCV er annerledes enn hos pasienter med HCC på grunn av andre årsaker enn HCV. De landsdekkende dataene i disse databasene vil gjenspeile generell klinisk praksis i en uselektert populasjon og gi ny informasjon.

Hensikt

Med data fra den danske lever- og galdekreftdatabasen (DLGCD), den danske databasen for hepatitt B og C (DANHEP), den nasjonale hepatittlaboratoriedatabasen (DANVIR), og medisinske journaler, prognostiske faktorer for overlevelse i en stor gruppe pasienter med HCC behandlet med ablasjonsterapi vil bli undersøkt med følgende mål:

1. Undersøk sammenheng mellom HCC-tumorstørrelse og overlevelse og tilbakefall etter ablasjonsterapi.
2. Undersøk overlevelse og tilbakefall etter ablasjonsbehandling hos pasienter med HCV-relatert HCC sammenlignet med HCC på grunn av andre etiologier.

Hypoteser

1. Overlevelse og tilbakefall etter ablasjon er lavere hos pasienter med store HCC-svulster enn hos pasienter med små svulster. Avskjæringen i gjeldende danske retningslinjer er imidlertid for konservativ.
2. Overlevelsen etter ablasjon er lavere hos pasienter med HCC på grunn av HCV enn hos pasienter med HCC på grunn av andre årsaker.

Metoder Denne studien er basert på data fra tre store, landsdekkende databaser i Danmark. DLGCD er en pågående prospektiv landsdekkende database for pasienter behandlet for HCC, kolangiokarsinom, kolorektale levermetastaser eller ikke-kolorektale levermetastaser. Databasen ble etablert i 2012 og begynte å samle inn data i 2013. Så langt er data fra DLGCD ikke publisert. Til dags dato inneholder databasen data om 5056 kirurgiske prosedyrer hos 2975 pasienter med HCC. For å studere effekten av etiologi på overlevelse og residiv etter behandling for HCC, vil data fra databasene DANHEP og DANVIR bli inkorporert. De tre databasene kan kobles sammen da de alle bruker CPR-nummer for å identifisere pasienter. DLGCD inneholder ingen informasjon om HCV. DANHEP og DANVIR er imidlertid landsdekkende databaser som inneholder detaljert informasjon om personer med kronisk viral hepatitt i Danmark. DANHEP er en database med løpende prospektiv registrering av voksne pasienter behandlet på sykehus (poliklinisk eller poliklinisk) med kronisk viral hepatitt B eller C, etablert i 2002. DANVIR er en laboratoriedatabase som inneholder informasjon om HCV-test (bot positiv og negativ) siden 1991. Observasjonsperioden for studien vil være fra 2013 til 2022. Med data fra databasene DANHEP og DANVIR kan pasienter med HCC som har blitt infisert med HCV identifiseres for å studere effekten av ablasjon hos HCV-infiserte pasienter kontra pasienter uten HCV-infeksjon.

Statistikk Datasettet vil bli beskrevet med frekvenser og prosenter for kategoriske variabler og gjennomsnitt eller medianer for kontinuerlige variabler. For å undersøke forskjeller, vil Students t -test eller Mann-Whitney U for kontinuerlige data og Pearson chi2 eller Fishers eksakte tester for kategoriske data brukes etter behov. For å bestemme risikofaktorer som påvirker prognose, tilbakefall og overlevelsesresultater etter ablasjon, vil Cox proporsjonal hazard regresjonsmodell bli brukt for å beregne fareforhold med 95 % konfidensintervall i både univariable og multivariable analyser. Den multivariable analysen vil bli justert for alder, kjønn, antall svulster, størrelse på største svulst, HCV-status, HBV-status og Child-Pugh-skåre. I tillegg vil overlevelse bli estimert ved Kaplan-Meier metoder med log-rank tester for HCV vs. ikke-HCV grupper. Det er mulig at noen pasienter med HCC aldri har tatt en test for HCV. I en sensitivitetsanalyse vil kun pasienter med HCC som hadde en HCV-test (positiv eller negativ) inkluderes. For gjentakelse vil vi bruke Fine-Gray proporsjonal subhazards modell og Aalen-Johansen estimator med død og transplantasjon som konkurrerende risiko. Nivået for statistisk signifikans vil bli satt til p<0,05. Alle statistiske analyser vil bli utført med R, versjon 4.0.3.

Perspektiver Med data fra landsdekkende databaser er målet å undersøke overlevelse og residiv for HCC og betydningen av tumorstørrelse og etiologi av HCC hos en stor gruppe pasienter. Ablasjon har vært mye brukt i flere tiår, men flertallet av publiserte studier innen dette området er fra Asia og basert på små kohorter med høyt utvalgte pasienter. Videre, så vidt vi vet, har ingen tidligere større studier bestemt effekten av ablasjon hos pasienter med HCV-relatert HCC. Evidensen vil bli forbedret med en stor, dansk kohort som reflekterer resultater i allmenn klinisk praksis hos uselekterte pasienter. Studien har potensial til å bidra til fremtidige retningslinjer for indikasjon for ablasjon.