Hepatosellulaarisen karsinooman ablaatio: valtakunnallinen tutkimus

Tausta Hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) on yleisin maksan primaarinen pahanlaatuinen syöpä, ja se muodostaa 85-90 % maksasyövistä. HCC:n tärkein riskitekijä on minkä tahansa etiologian kirroosi. Muita suuria HCC:n riskitekijöitä ovat krooniset virusinfektiot hepatiitti C -viruksen (HCV) ja hepatiitti B -viruksen (HBV) kanssa, krooninen alkoholinkäyttö ja alkoholiton steatohepatiitti.

Kolmea valtakunnallista tietokantaa ja potilastietoja käytetään näiden tärkeiden tiedonpuutteiden korjaamiseen. Ensin tutkitaan ablaation jälkeisen selviytymisen ja uusiutumisen sekä HCC-kasvaimen koon välinen yhteys. Toiseksi tutkitaan eloonjäämistä ja uusiutumista ablaation jälkeen potilailla, joilla on HCV:hen liittyvä HCC. HCV:n aiheuttama ero on erilainen kuin potilailla, joilla on HCC, johtuen muista syistä kuin HCV:stä. Näiden tietokantojen valtakunnalliset tiedot heijastavat yleistä kliinistä käytäntöä valitsemattomassa populaatiossa ja tarjoavat uutta tietoa.

Tarkoitus

Tanskan maksa- ja sappitiesyöpätietokannan (DLGCD), tanskalaisen hepatiitti B- ja C-tietokannan (DANHEP), kansallisen hepatiittilaboratorion tietokannan (DANVIR) ja sairauskertomusten perusteella suuren potilasjoukon selviytymiseen vaikuttavat prognostiset tekijät ablaatiohoidolla hoidettuja HCC:tä tutkitaan seuraavilla tavoitteilla:

1. Tutki HCC-kasvaimen koon ja eloonjäämisen sekä uusiutumisen välistä yhteyttä ablaatiohoidon jälkeen.
2. Tutki eloonjäämistä ja uusiutumista ablaatiohoidon jälkeen potilailla, joilla on HCV:hen liittyvä HCC verrattuna muista syistä johtuvaan HCC:hen.

Hypoteesit

1. Eloonjääminen ja uusiutuminen ablaation jälkeen on pienempi potilailla, joilla on suuria HCC-kasvaimia kuin potilailla, joilla on pieniä kasvaimia. Tanskan nykyisten ohjeiden raja on kuitenkin liian konservatiivinen.
2. Eloonjääminen ablaation jälkeen on alhaisempi potilailla, joilla on HCV:n aiheuttama HCC kuin potilailla, joilla on HCC muista syistä.

Menetelmät Tämä tutkimus perustuu kolmen suuren, valtakunnallisen Tanskan tietokannan tietoihin. DLGCD on jatkuva potentiaalinen valtakunnallinen tietokanta potilaille, joita hoidetaan HCC:n, kolangiokarsinooman, kolorektaalisten maksametastaasien tai ei-kolorektaalisten maksametastaasien vuoksi. Tietokanta perustettiin vuonna 2012 ja se aloitti tiedonkeruun vuonna 2013. Toistaiseksi DLGCD:n tietoja ei ole julkaistu. Tähän mennessä tietokanta sisältää tiedot 5056 kirurgisesta toimenpiteestä 2975 potilaalla, joilla on HCC. Jotta etiologian vaikutusta eloonjäämiseen ja uusiutumiseen HCC-hoidon jälkeen voidaan tutkia, DANHEP- ja DANVIR-tietokantojen tiedot sisällytetään. Nämä kolme tietokantaa voidaan linkittää yhteen, koska ne kaikki käyttävät CPR-numeroa potilaiden tunnistamiseen. DLGCD ei sisällä tietoja HCV:stä. DANHEP ja DANVIR ovat kuitenkin valtakunnallisia tietokantoja, jotka sisältävät yksityiskohtaista tietoa henkilöistä, joilla on krooninen virushepatiitti Tanskassa. DANHEP on vuonna 2002 perustettu tietokanta, joka sisältää jatkuvan mahdollisen rekisteröinnin aikuispotilaista, joita hoidetaan sairaalassa (avohoidossa tai sairaalahoidossa), joilla on krooninen virushepatiitti B tai C. DANVIR on laboratoriotietokanta, joka sisältää tietoa HCV-testistä (bot positiivinen ja negatiivinen) vuodesta 1991 lähtien. Tutkimuksen tarkkailujakso on 2013-2022. DANHEP- ja DANVIR-tietokantojen tietojen avulla voidaan tunnistaa HCV-tartunnan saaneet HCC-potilaat, jotta voidaan tutkia ablaation vaikutusta HCV-tartunnan saaneilla potilailla verrattuna potilaisiin, joilla ei ole HCV-infektiota.

Tilastot Tietojoukko kuvataan kategorisille muuttujille frekvensseillä ja prosenttiosuuksilla ja jatkuvien muuttujien keskiarvoilla tai mediaanilla. Erojen tutkimiseen käytetään Studentin t-testiä tai Mann-Whitney U:ta jatkuvaa dataa varten ja Pearson chi2- tai Fisherin eksakteja testejä kategorisille tiedoille. Ablaation jälkeiseen ennusteeseen, uusiutumiseen ja eloonjäämistuloksiin vaikuttavien riskitekijöiden määrittämiseksi käytetään Coxin suhteellista riskiregressiomallia vaarasuhteiden laskemiseen 95 %:n luottamusvälillä sekä yksimuuttuja- että monimuuttujaanalyyseissä. Monimuuttuja-analyysiä mukautetaan iän, sukupuolen, kasvainten lukumäärän, suurimman kasvaimen koon, HCV-tilan, HBV-tilan ja Child-Pugh-pistemäärän mukaan. Lisäksi eloonjääminen arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmillä log-rank-testeillä HCV- ja ei-HCV-ryhmille. On mahdollista, että joillakin HCC-potilailla ei ole koskaan tehty HCV-testiä. Herkkyysanalyysiin otetaan mukaan vain HCC-potilaat, joilla oli HCV-testi (positiivinen tai negatiivinen). Toistumiseen käytämme Fine-Gray-suhteellista osahazard -mallia ja Aalen-Johansenin estimaattoria kuoleman ja elinsiirron kanssa kilpailevina riskeinä. Tilastollisen merkitsevyyden tasoksi asetetaan p<0,05. Kaikki tilastolliset analyysit suoritetaan R:n versiolla 4.0.3.

Näkökulmat Valtakunnallisista tietokannoista saaduilla tiedoilla tavoitteena on tutkia HCC:n eloonjäämistä ja uusiutumista sekä kasvaimen koon ja etiologian merkitystä suurella potilasryhmällä. Ablaatiota on käytetty laajalti vuosikymmeniä, mutta suurin osa tällä alalla julkaistuista tutkimuksista on Aasiasta ja perustuu pieniin kohortteihin erittäin valittuja potilaita. Lisäksi tietojemme mukaan aiemmat suuremmat tutkimukset eivät ole määrittäneet ablaation vaikutusta potilailla, joilla on HCV:hen liittyvä HCC. Todisteita parannetaan suurella tanskalaisella kohortilla, joka heijastaa yleisen kliinisen käytännön tuloksia valitsemattomilla potilailla. Tutkimuksella on potentiaalia edistää tulevia ablaatioindikaatioita koskevia ohjeita.