Ablation von hepatozellulärem Karzinom: eine landesweite Studie

Hintergrund Das hepatozelluläre Karzinom (HCC) ist die häufigste primäre bösartige Erkrankung der Leber und macht 85–90 % aller Leberkrebserkrankungen aus. Der wichtigste Risikofaktor für HCC ist eine Zirrhose jeglicher Ätiologie. Zu den weiteren Hauptrisikofaktoren für HCC gehören chronische Virusinfektionen mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) und dem Hepatitis-B-Virus (HBV), chronischer Alkoholkonsum und nichtalkoholische Steatohepatitis.

Drei landesweite Datenbanken und Krankenakten werden genutzt, um diese wichtigen Wissenslücken zu schließen. Zunächst wird der Zusammenhang zwischen Überleben und Wiederauftreten nach Ablation und der Größe des HCC-Tumors untersucht. Zweitens werden das Überleben und das Wiederauftreten nach Ablation bei Patienten mit HCC im Zusammenhang mit HCV untersucht. aufgrund von HCV unterscheidet sich von der bei Patienten mit HCC aus anderen Gründen als HCV. Die landesweiten Daten in diesen Datenbanken werden die allgemeine klinische Praxis in einer nicht ausgewählten Population widerspiegeln und neuartige Informationen liefern.

Zweck

Mit Daten aus der Dänischen Datenbank für Leber- und Gallengangskrebs (DLGCD), der Dänischen Datenbank für Hepatitis B und C (DANHEP), der Nationalen Hepatitis-Labordatenbank (DANVIR) und Krankenakten wurden prognostische Faktoren für das Überleben in einer großen Kohorte von Patienten ermittelt mit HCC, das mit einer Ablationstherapie behandelt wird, wird mit folgenden Zielen untersucht:

1. Untersuchen Sie den Zusammenhang zwischen der Größe des HCC-Tumors und dem Überleben und Wiederauftreten nach einer Ablationstherapie.
2. Untersuchen Sie das Überleben und das Wiederauftreten nach einer Ablationstherapie bei Patienten mit HCV-bedingtem HCC im Vergleich zu HCC aufgrund anderer Ätiologien.

Hypothesen

1. Überleben und Wiederauftreten nach Ablation sind bei Patienten mit großen HCC-Tumoren geringer als bei Patienten mit kleinen Tumoren. Allerdings ist der Grenzwert in den aktuellen dänischen Leitlinien zu konservativ.
2. Das Überleben nach der Ablation ist bei Patienten mit HCC aufgrund von HCV geringer als bei Patienten mit HCC aus anderen Gründen.

Methoden Diese Studie basiert auf Daten aus drei großen, landesweiten Datenbanken in Dänemark. DLGCD ist eine fortlaufende prospektive landesweite Datenbank für Patienten, die wegen HCC, Cholangiokarzinom, kolorektalen Lebermetastasen oder nicht kolorektalen Lebermetastasen behandelt werden. Die Datenbank wurde 2012 eingerichtet und begann 2013 mit der Datenerfassung. Bisher wurden keine Daten des DLGCD veröffentlicht. Bisher umfasst die Datenbank Daten zu 5056 chirurgischen Eingriffen bei 2975 Patienten mit HCC. Um die Auswirkung der Ätiologie auf das Überleben und das Wiederauftreten nach der Behandlung von HCC zu untersuchen, werden Daten aus den Datenbanken DANHEP und DANVIR einbezogen. Die drei Datenbanken können miteinander verknüpft werden, da sie alle die CPR-Nummer zur Identifizierung von Patienten verwenden. DLGCD enthält keine Informationen zu HCV. Allerdings handelt es sich bei DANHEP und DANVIR um landesweite Datenbanken, die detaillierte Informationen zu Personen mit chronischer Virushepatitis in Dänemark enthalten. DANHEP ist eine im Jahr 2002 gegründete Datenbank mit fortlaufender prospektiver Registrierung erwachsener Patienten, die in einem Krankenhaus (ambulant oder stationär) mit chronischer Virushepatitis B oder C behandelt werden. DANVIR ist eine Labordatenbank mit Informationen zu HCV-Tests (sowohl positiv als auch negativ) seit 1991. Der Beobachtungszeitraum der Studie wird von 2013 bis 2022 sein. Mit Daten aus den DANHEP- und DANVIR-Datenbanken können Patienten mit HCC, die mit HCV infiziert wurden, identifiziert werden, um die Wirkung der Ablation bei HCV-infizierten Patienten im Vergleich zu Patienten ohne HCV-Infektion zu untersuchen.

Statistik Der Datensatz wird mit Häufigkeiten und Prozentsätzen für kategoriale Variablen und Mittelwerten oder Medianen für kontinuierliche Variablen beschrieben. Zur Untersuchung von Unterschieden werden je nach Bedarf der Student-t-Test oder der Mann-Whitney-U-Test für kontinuierliche Daten und Pearson-chi2- oder Fisher-exakte Tests für kategoriale Daten verwendet. Um Risikofaktoren zu bestimmen, die die Prognose, das Wiederauftreten und die Überlebensergebnisse nach der Ablation beeinflussen, wird das Cox-Proportional-Hazard-Regressionsmodell verwendet, um Hazard-Verhältnisse mit 95 %-Konfidenzintervallen sowohl in univariablen als auch in multivariablen Analysen zu berechnen. Die multivariable Analyse wird hinsichtlich Alter, Geschlecht, Anzahl der Tumoren, Größe des größten Tumors, HCV-Status, HBV-Status und Child-Pugh-Score angepasst. Darüber hinaus wird das Überleben durch Kaplan-Meier-Methoden mit Log-Rank-Tests für HCV- vs. Nicht-HCV-Gruppen geschätzt. Es ist möglich, dass bei einigen Patienten mit HCC nie ein HCV-Test durchgeführt wurde. In eine Sensitivitätsanalyse werden nur Patienten mit HCC einbezogen, bei denen ein HCV-Test (positiv oder negativ) durchgeführt wurde. Für die Wiederholung verwenden wir das Fine-Gray-Proportional-Subhazards-Modell und den Aalen-Johansen-Schätzer mit Tod und Transplantation als konkurrierenden Risiken. Das Niveau der statistischen Signifikanz wird auf p<0,05 festgelegt. Alle statistischen Analysen werden mit R, Version 4.0.3, durchgeführt.

Perspektiven Mit Daten aus landesweiten Datenbanken soll das Überleben und Wiederauftreten von HCC sowie die Bedeutung der Tumorgröße und Ätiologie von HCC bei einer großen Gruppe von Patienten untersucht werden. Ablation wird seit Jahrzehnten häufig eingesetzt, die meisten veröffentlichten Studien in diesem Bereich stammen jedoch aus Asien und basieren auf kleinen Kohorten sorgfältig ausgewählter Patienten. Darüber hinaus haben unseres Wissens bisher keine größeren Studien die Wirkung der Ablation bei Patienten mit HCV-bedingtem HCC untersucht. Die Evidenz wird durch eine große dänische Kohorte verbessert, die die Ergebnisse in der allgemeinen klinischen Praxis bei nicht ausgewählten Patienten widerspiegelt. Die Studie hat das Potenzial, einen Beitrag zu den künftigen Leitlinien zur Indikation zur Ablation zu leisten.