간세포암종 절제: 전국적 연구

배경 간세포암종(HCC)은 간에 발생하는 가장 흔한 원발성 악성종양으로 간암의 85~90%를 차지합니다. 간세포암종의 가장 중요한 위험 요인은 모든 병인의 간경변증입니다. 간세포암종의 다른 주요 위험 요인으로는 C형 간염 바이러스(HCV) 및 B형 간염 바이러스(HBV)에 의한 만성 바이러스 감염, 만성 음주 및 비알코올성 지방간염이 있습니다.

이러한 중요한 지식 격차를 해결하기 위해 3개의 전국적인 데이터베이스와 의료 기록이 사용될 것입니다. 먼저, 절제술 후 생존과 재발과 간세포암종 종양 크기 사이의 연관성을 조사할 것입니다. 둘째, HCV 관련 간세포암종 환자에서 절제술 후 생존율과 재발율에 대해 알아보고자 한다. HCV로 인한 간세포암종 환자의 경우는 HCV 이외의 다른 원인으로 인한 간세포암종 환자의 경우와 다릅니다. 이 데이터베이스의 전국 데이터는 선택되지 않은 인구의 일반적인 임상 관행을 반영하고 새로운 정보를 제공합니다.

목적

덴마크 간 및 담관암 데이터베이스(DLGCD), 덴마크 B형 및 C형 간염 데이터베이스(DANHEP), 국립 간염 실험실 데이터베이스(DANVIR) 및 의료 기록의 데이터를 사용하여 대규모 환자 집단의 생존에 대한 예후 인자 절제 요법으로 치료된 간세포암종에 대한 연구는 다음과 같은 목적으로 조사될 것입니다:

1. HCC 종양 크기와 절제 치료 후 생존 및 재발 사이의 연관성을 조사합니다.
2. 다른 병인으로 인한 간세포암종과 비교하여 HCV 관련 간세포암종 환자에서 절제 요법 후 생존 및 재발을 조사합니다.

가설

1. 절제 후 생존율과 재발률은 작은 종양 환자보다 큰 간세포암종 환자에서 더 낮습니다. 그러나 현재 덴마크 지침의 기준은 너무 보수적입니다.
2. 절제술 후 생존율은 다른 원인으로 인한 간세포암종 환자에 비해 HCV로 인한 간세포암종 환자에서 더 낮습니다.

방법 이 연구는 덴마크에 있는 3개의 대규모 전국 데이터베이스의 데이터를 기반으로 합니다. DLGCD는 간세포암종, 담관암종, 대장간 전이 또는 비대장직장 간 전이로 치료받은 환자에 대해 진행 중인 전향적 전국 데이터베이스입니다. 2012년에 데이터베이스를 구축하고 2013년부터 데이터 수집을 시작했다. 지금까지 DLGCD의 데이터는 게시되지 않았습니다. 현재까지 데이터베이스에는 간세포암종 환자 2975명을 대상으로 한 5056건의 수술 절차에 대한 데이터가 포함되어 있습니다. HCC 치료 후 생존 및 재발에 대한 병인의 영향을 연구하기 위해 DANHEP 및 DANVIR 데이터베이스의 데이터가 통합됩니다. 세 데이터베이스는 모두 CPR 번호를 사용하여 환자를 식별하므로 서로 연결될 수 있습니다. DLGCD에는 HCV에 대한 정보가 포함되어 있지 않습니다. 그러나 DANHEP 및 DANVIR은 덴마크의 만성 바이러스 간염 환자에 대한 자세한 정보를 포함하는 전국적인 데이터베이스입니다. DANHEP는 2002년에 구축된 만성 바이러스성 B형 또는 C형 간염으로 병원(외래 또는 입원)에서 치료를 받는 성인 환자의 지속적인 전향적 등록을 위한 데이터베이스입니다. DANVIR은 1991년부터 HCV 테스트(봇 양성 및 음성)에 대한 정보를 포함하는 실험실 데이터베이스입니다. 연구 관찰 기간은 2013년부터 2022년까지이다. DANHEP 및 DANVIR 데이터베이스의 데이터를 사용하면 HCV에 감염된 HCC 환자를 식별하여 HCV 감염 환자와 HCV 감염이 없는 환자의 절제 효과를 연구할 수 있습니다.

통계 데이터 세트는 범주형 변수의 빈도 및 백분율과 연속형 변수의 평균 또는 중앙값으로 설명됩니다. 차이점을 조사하기 위해 연속 데이터의 경우 Student's t -test 또는 Mann-Whitney U, 범주형 데이터의 경우 Pearson chi2 또는 Fisher의 정확한 테스트가 적절하게 사용됩니다. 절제 후 예후, 재발 및 생존 결과에 영향을 미치는 위험 요인을 확인하기 위해 Cox 비례 위험 회귀 모델을 사용하여 단변량 분석과 다변량 분석 모두에서 95% 신뢰 구간으로 위험 비율을 계산합니다. 다변량 분석은 연령, 성별, 종양 수, 가장 큰 종양 크기, HCV 상태, HBV 상태 및 Child-Pugh 점수에 따라 조정됩니다. 또한 생존율은 HCV 대 비HCV 그룹에 대한 로그 순위 테스트를 통해 Kaplan-Meier 방법으로 추정됩니다. 일부 HCC 환자는 HCV 검사를 전혀 받지 않았을 가능성이 있습니다. 민감도 분석에는 HCV 검사(양성 또는 음성)를 받은 HCC 환자만 포함됩니다. 재발에 대해 우리는 사망과 이식을 경쟁 위험으로 하는 Fine-Gray 비례 하위 위험 모델과 Aalen-Johansen 추정기를 사용할 것입니다. 통계적 유의성 수준은 p<0.05로 설정됩니다. 모든 통계 분석은 R 버전 4.0.3을 사용하여 수행됩니다.

관점 전국 데이터베이스의 데이터를 사용하여 HCC의 생존 및 재발, 대규모 환자 그룹에서 HCC의 종양 크기 및 병인의 중요성을 조사하는 것이 목표입니다. 절제술은 수십 년 동안 널리 사용되어 왔지만 이 분야에서 발표된 연구의 대부분은 아시아에서 왔으며 엄선된 환자들로 구성된 소규모 집단을 기반으로 합니다. 또한, 우리가 아는 한, 이전의 대규모 연구에서는 HCV 관련 간세포암종 환자에 대한 절제 효과를 확인한 적이 없습니다. 선택되지 않은 환자의 일반적인 임상 실습 결과를 반영하는 대규모 덴마크 코호트를 통해 증거가 개선될 것입니다. 이 연구는 절제 적응증에 관한 향후 지침에 기여할 가능성이 있습니다.