このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

心不全：アミロイドーシスの役割を忘れないでください (TEAM-HF)

2023年8月25日 更新者：University Hospital Center of Martinique

フランス領西インド諸島における急性心不全で入院した患者における心臓アミロイドーシスの有病率

心不全は、心臓が体の必要を満たすのに十分な出力を提供できないことと定義されています。

心筋梗塞、狭心症、高血圧などの過程で発生する可能性があります。 その頻度は年齢とともに増加します。

それは重大な公衆衛生上の問題です。

心不全は最初に運動中に現れ、次に安静時に現れます。 最初に、心臓は拍動を加速することによって収縮力の損失に適応しようとし (心拍数の増加)、次に容積を増加させます (壁の肥厚または心腔の拡張)。 この余分な心臓の作業負荷は、最終的に心不全につながります。

心臓アミロイドーシスは、西インドの人口における疾患の考えられる原因です。

心臓アミロイドーシスは、私たち自身のタンパク質に関連するまれな疾患であり、蓄積してクラスター化して異常なタンパク質沈着物を形成し、最終的に心不全につながります.

心臓アミロイドーシスは、この疾患に関連する遺伝的異常のこの集団における高頻度のために、特に西インド人に影響を与える: トランスサイレチン遺伝子のバリン 122 イソロイシン (Val122l) 変異 (位置 122 でイソロイシンがバリンに置換されるタンパク質トランスサイレチンイル 122)))。

アミロイドーシスの早期発見は、適切な治療の実施、したがって患者の生存率の改善に不可欠であると思われます。

このためには、フランス領西インド諸島の心不全における心臓アミロイドーシスの頻度をより正確に特定することが重要であると思われます.

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

心臓は臓器に酸素と栄養豊富な血液を供給します。 運動中、心臓は収縮速度と血流速度を増加させることによって順応します。

心不全は、心臓が筋力と通常の収縮能力を失ったときに発生します。臓器が適切に機能するために不可欠な十分な酸素と栄養素を受け取るのに十分な血液を送り出すことができなくなります。

この症候群は、ヨーロッパでは 2 ～ 3% の有病率であり、罹患率と死亡率が高く、頻繁かつ深刻です (フランスでは年間 150,000 件以上の入院があり、5 年で 50% の死亡率、つまりほとんどのがん）。 この死亡率は西インド諸島でさらに高く、心不全に関連する早期死亡率は、フランス大都市圏と比較して、マルティニークで +32.9%、グアドループで +86.9% を超えています (100,000 人あたりの 2008 ～ 2010 年の心不全による平均年間死亡率)。 65歳未満の居住者）。

いくつかの研究では、白人集団とは異なる病因を持つアフリカ系カリブ人およびアフリカ系アメリカ人集団における心不全の有病率が高いことが実際に示されています. その中で、トランスサイレチン (TTR) アミロイドーシスはヨーロッパではまれですが、アフリカの子孫では非常に一般的であり、この集団ではトランスサイレチン遺伝子変異 (V122l) の 3.4% の有病率があります (50 年後に遺伝性アミロイドーシスを誘発する可能性が高い)。 研究によっては、生存期間の中央値が 2 ～ 6 年の重篤な疾患であり、脳卒中や急性心不全などの主要な心血管イベントの発生時に発見が遅れ、過小診断されることがよくあります。 スクリーニングは、画像検査（心臓MRIまたは標識ジホスホネートによる骨シンチグラフィー）によって行われます。 マルティニーク大学病院の循環器科で実施された研究 (TEAM アミロイドーシス研究) によると、心エコー検査で診断された左心室肥大 (LVH) (壁厚 15 mm 以上) の 3 分の 1 がアミロイドーシスです。 2015 年に Thibaud Damy のチームによって発表された研究では、LVH 患者の TTR 遺伝子変異の有病率が 5% であることが既に判明しています。 適切な治療を実施して患者の生存率を改善するために、少なくとも 1 つのアミロイドーシスの危険因子 (「危険信号」) に関連する LVH > 12 mm の症例では、アミロイドーシスの体系的なスクリーニングが必要であることが現在認められています。

Dungu らによる研究。心臓アミロイドーシスは、ロンドンのアフリカ系カリブ移民における急性心不全の過小評価された病因であると報告しています。 この研究では、白人集団（1.6%）と比較して、211人のアフリカ系カリブ移民の間で心臓アミロイドーシスの有病率が11.4%と高く、これらの患者の死亡率は、心不全の別の原因を持つ患者と比較して高いことがわかりました（生存期間中央値2.3年対2.3年）。他の病因では7年）。 Arvanitis らによる研究。は、心不全のアフリカ系アメリカ人 101 人におけるトランスサイレチン遺伝子変異 (V122l) の有病率が 5.1% であることを説明しています (Dungu 研究におけるアフリカ系カリブ移民の変異保因者の 8.5% と比較して)。

これら 2 つの研究では、アミロイドーシスと V122I 変異の有病率はおそらく過小評価されています。これは、すべての心不全症例の体系的なスクリーニングが行われておらず、経胸壁超音波検査で左心室肥大を有する患者のみが対象であったという事実を考えるとです。

さらに、アミロイドーシスは、通常説明されているものとは異なる形態をとることがあります。 マルティニーク大学病院での私たちの経験における時折の観察では、トランスサイレチン心臓アミロイドーシスに関連する拡張型心筋症 (DCM) を伴う心不全の症例が見つかりました。 いくつかの同様の観察が文献で発見されています。

この研究の仮説は、フランス領西インド諸島の急性心不全において、心臓アミロイドーシスが他の場所よりも一般的であるか、より一般的であるというものです. 急性心不全のすべての患者におけるアミロイドーシスの体系的なスクリーニングにより、適切な治療の早期開始が可能になり、長期転帰が改善されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

446

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • グアドループ
      • Pointe-à-Pitre、グアドループ、97110
        • まだ募集していません
        • Laurent LARIFLA
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Laurent LARIFLA, MD, Sc.D
  • マルティニーク
      • Fort-de-France、マルティニーク、97261
        • 募集
        • CHU de Martinique
        • 副調査官：
          • Jocelyn INAMO, MD, PhD
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Astrid MONFORT BRAFINE, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

46年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 急性心不全の機能的または身体的徴候（労作性呼吸困難、起座呼吸、発作性夜間呼吸困難、疲労、頸静脈膨圧、肝頸静脈逆流、下肢の浮腫、ギャロッピングノイズ、肺聴診でのパチパチ音）
  • BNP >100pg/mL または NT-proBNP >300pg/mL
  • -心臓専門医によって確認された心不全の診断
  • 社会保障制度または受益者に加入している
  • 研究に関する情報を受け取り、理解することができる
  • 異議がないこと、または十分な説明と書面による同意を自由に表明できること。

除外基準:

  • 法的保護（後見、保佐、司法の保護）下にある人、自由を剥奪された人。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：診断
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
介入なし：心室肥大の患者
心不全および心室肥大を有する患者における心臓アミロイドーシスのスクリーニングは、Gullimor アルゴリズムに従う標準化されたケア プロトコルに従って、日常的なケアの一部として実行されます。
実験的：心室肥大のない患者

TEAM-HF研究の文脈では、心室肥大のない心不全患者は骨スキャンを受けます。

アミロイドーシスの診断が心電図と心臓超音波検査で疑われることが最も多い場合は、心臓 MRI またはジフォスフォネートを使用した骨スキャン (トランスサイレチン アミロイドーシスの場合) のみが診断を下すことができます。
放射線：心室肥大のない患者

LVH ≥ 12 mm のない患者は、研究の一環として定期的に骨スキャンを受けます。

骨スキャンでの心臓固定の場合、患者は Guillmor のアルゴリズムに従う標準化されたケア プロトコルに従って日常的なケアの一環として管理されます: 生物学的血液サンプルに対するモノクローナル異常検査 +/- ジェノタイピング、老化または変異を特定するためTTR心臓アミロイドーシスの特徴と遺伝子型を与える。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フランス領西インド諸島の急性心不全患者における心臓アミロイドーシスの有病率
時間枠：登録後 18 か月 +/- 8 日

研究期間中のマルティニークおよびグアドループの急性心不全患者における心臓アミロイドーシスの有病率は、次の比率によって決定されます。

研究期間中に病院に紹介された急性心不全患者の心アミロイドーシス（古い症例と新しい症例）の数を、当該期間に病院に紹介された急性心不全患者の総数で割った値

この有病率は、10,000 人および 100,000 人あたりで表されます。
登録後 18 か月 +/- 8 日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
患者の人口統計学的特徴
時間枠：ベースライン
年齢、性別、民族、地域
ベースライン
心臓アミロイドーシスを有する心不全患者の臨床的特徴を心不全の他の原因と比較する
時間枠：ベースライン
ニューヨーク心臓協会 (NYHA) ステージ、心不全の写真
ベースライン
心臓アミロイドーシスを有する心不全患者の生物学的（総ビリルビン）特性を心不全の他の原因と比較する
時間枠：ベースライン
Mg/L で表される生物学的評価心不全 (総ビリルビン)
ベースライン
心臓アミロイドーシスを有する心不全患者の生物学的（BNPまたはNT-proBNP）特性を心不全の他の原因と比較する
時間枠：ベースライン
Pg/mL で表される生物学的評価心不全 (BNP または NT-proBNP)
ベースライン
心臓アミロイドーシスを有する心不全患者の生物学的（甲状腺刺激ホルモン）特性を心不全の他の原因と比較する
時間枠：ベースライン
MUI/lで表される生物学的評価心不全（甲状腺刺激ホルモン）
ベースライン
心臓アミロイドーシスを有する心不全患者の生物学的 (高感度 (hs) 心筋トロポニン (cTn)) 特性を心不全の他の原因と比較する
時間枠：ベースライン
生物学的評価 心不全 (高感度 (hs) 心筋トロポニン (cTn)) を μg/L で表したもの
ベースライン
心臓アミロイドーシスを有する心不全患者の遺伝子型の特徴を心不全の他の原因と比較する
時間枠：ベースラインまたは通院 T2、平均 6 か月
トランスサイレチン遺伝子の変異の存在
ベースラインまたは通院 T2、平均 6 か月
心臓への関与の重症度に応じて特定されたアミロイドーシスの症例を説明してください
時間枠：ベースライン
心臓外への影響（腎機能および肝機能）
ベースライン
心不全の重症度に応じてアミロイドーシスの症例を説明する
時間枠：ベースライン
バイオマーカー (脳性ナトリウム利尿ペプチド (BNP) または脳性ナトリウム利尿ペプチドの N 末端フラグメント (NT-proBNP)、高感度 (hs) 心筋トロポニン (cTn)) などは、グラムのサブユニット / リットルのサブユニットで表されます
ベースライン
-LVHが12 mm以上のアミロイドを予測する超音波基準
時間枠：ベースラインまたは組み入れ後 24 週間まで
心エコー検査の詳細な分析により、LVH≧12 mmの有無に応じてアミロイド関与を予測する超音波基準
ベースラインまたは組み入れ後 24 週間まで
急性心不全における心臓アミロイドーシスの診断スコア
時間枠：研究完了まで、平均1年

このスコアは、多変量ロジスティック回帰モデリングの実施後の心不全患者における心臓アミロイドーシスの存在に有意に関連する臨床的、生物学的、および画像特性で構成されます。 このスコアの内部検証は、以下を評価することによって決定されます。

  • スコアの識別パラメーター: 受信者動作特性 (RO)C 曲線の下の感度、特異性、面積
  • スコアのキャリブレーション: 予測リスクと観察リスクの比較 (Hosmer-Lemeshow 検定)。
研究完了まで、平均1年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University Hospital Center of Martinique

捜査官

  • スタディディレクター：Astrid MONFORT BRAFINE, MD、CHU de Martinique

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年7月27日

一次修了 (推定)

2023年12月1日

研究の完了 (推定)

2024年6月1日

試験登録日

最初に提出

2022年8月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年8月11日

最初の投稿 (実際)

2022年8月16日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年8月28日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年8月25日

最終確認日

2023年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 20_RIPH2-23

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する