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Insuficiência cardíaca: não se esqueça do papel da amiloidose (TEAM-HF)

25 de agosto de 2023 atualizado por: University Hospital Center of Martinique

Prevalência de Amiloidose Cardíaca em Pacientes com Hospitalização por Insuficiência Cardíaca Aguda nas Índias Ocidentais Francesas

A insuficiência cardíaca é definida como a incapacidade do coração de fornecer débito suficiente para atender às necessidades do corpo.

Pode ocorrer no curso de um infarto do miocárdio, angina pectoris, hipertensão, etc. Sua frequência aumenta com a idade.

É um grande problema de saúde pública.

A insuficiência cardíaca aparece primeiro durante o exercício e depois em repouso. Inicialmente, o coração tenta se adaptar à perda de sua força de contração acelerando seus batimentos (aumento da frequência cardíaca), depois aumenta de volume (espessamento das paredes ou dilatação das cavidades cardíacas). Essa carga de trabalho extra para o coração acaba levando à insuficiência cardíaca.

A amiloidose cardíaca é uma possível causa da doença na população das Índias Ocidentais.

A amiloidose cardíaca é uma doença rara relacionada às nossas próprias proteínas que se acumulam e se agrupam para formar depósitos anormais de proteínas que eventualmente levarão à insuficiência cardíaca.

A amiloidose cardíaca afeta particularmente os indianos ocidentais, devido à alta frequência nessa população de uma anomalia genética associada à doença: a mutação Valine 122 Isoleucine (Val122l) do gene da transtirretina (proteína transtirretina na qual a isoleucina é substituída pela valina na posição 122 ( Is 122)).

A detecção precoce da amiloidose parece essencial para a implementação de terapias adequadas e, portanto, para uma melhoria na sobrevida do paciente.

Para isso, parece importante especificar melhor a frequência de amiloidose cardíaca na insuficiência cardíaca nas Índias Ocidentais Francesas.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Descrição detalhada

O coração fornece aos órgãos oxigênio e sangue rico em nutrientes. Durante o exercício, o coração se adapta aumentando a taxa de contração e a taxa de fluxo sanguíneo.

A insuficiência cardíaca ocorre quando o coração perde sua força muscular e sua capacidade normal de contração; já não bombeia sangue suficiente para permitir que os órgãos recebam oxigénio e nutrientes suficientes, essenciais para o seu bom funcionamento.

Esta síndrome é frequente e grave com uma prevalência de 2 a 3% na Europa e uma elevada morbilidade e mortalidade (1ª causa de internamento com mais de 150.000 internamentos por ano em França, uma mortalidade de 50% aos 5 anos, ou seja, mais cânceres). Essa mortalidade é ainda maior nas Índias Ocidentais, com um excesso de mortalidade prematura relacionada à insuficiência cardíaca de +32,9% na Martinica e +86,9% em Guadalupe em comparação com a França metropolitana (taxa média anual de mortalidade por insuficiência cardíaca em 2008-2010 por 100.000 em habitantes com menos de 65 anos).

Alguns estudos, de fato, mostraram uma maior prevalência de insuficiência cardíaca na população afro-caribenha e afro-americana com etiologias diferentes da população caucasiana. Entre eles, a amiloidose por transtirretina (TTR) é rara na Europa, mas muito comum em descendentes de africanos com uma prevalência de 3,4% de uma mutação no gene da transtirretina (V122l) nessa população (provavelmente induzindo amiloidose hereditária após a quinta década). É uma doença grave com uma sobrevida média de 2 a 6 anos dependendo do estudo e é frequentemente subdiagnosticada com detecção tardia no momento de um grande evento cardiovascular, como um acidente vascular cerebral ou insuficiência cardíaca aguda. A triagem é feita por imagem (ressonância magnética cardíaca ou cintilografia óssea com difosfonatos marcados). De acordo com um estudo realizado no Departamento de Cardiologia do Martinique University Hospital (estudo TEAM Amyloidosis), uma em cada três hipertrofia ventricular esquerda (HVE) (espessura parietal ≥ 15 mm), diagnosticada por ecocardiografia, é amiloidose. Um estudo publicado pela equipe de Thibaud Damy em 2015 já encontrou uma prevalência de 5% de mutação do gene TTR em pacientes com HVE. Atualmente, é aceito que a triagem sistemática para amiloidose é necessária em casos de HVE > 12 mm associada a pelo menos um fator de risco para amiloidose ("bandeiras vermelhas"), a fim de implementar terapias apropriadas e, assim, melhorar a sobrevida do paciente.

O estudo de Dungu et al. relata que a amiloidose cardíaca é uma etiologia subestimada de insuficiência cardíaca aguda em imigrantes afro-caribenhos em Londres. O estudo encontrou uma alta prevalência de amiloidose cardíaca de 11,4% entre 211 imigrantes afro-caribenhos em comparação com uma população caucasiana (1,6%), com maior mortalidade desses pacientes em comparação com pacientes com outra causa de insuficiência cardíaca (sobrevida média de 2,3 anos versus 7 anos para outras etiologias). O estudo de Arvanitis et al. descreve uma prevalência de 5,1% da mutação do gene da transtirretina (V122l) em 101 afro-americanos com insuficiência cardíaca (em comparação com 8,5% de portadores da mutação entre imigrantes afro-caribenhos no estudo Dungu).

Nesses dois estudos, as prevalências de amiloidose e da mutação V122I provavelmente estão subestimadas, dada a ausência de rastreamento sistemático de todos os casos de insuficiência cardíaca e o fato de que apenas pacientes com hipertrofia ventricular esquerda na ecografia transtorácica foram alvo.

Além disso, a amiloidose pode assumir formas diferentes das usualmente descritas. Observações pontuais em nossa experiência no Hospital Universitário da Martinica encontraram casos de insuficiência cardíaca com cardiomiopatia dilatada (DCM), associada à amiloidose cardíaca por transtirretina. Várias observações semelhantes foram encontradas na literatura.

A hipótese do estudo é que a amiloidose cardíaca é tão comum, ou mais comum, na insuficiência cardíaca aguda nas Índias Ocidentais Francesas do que em outros lugares. Uma triagem sistemática para amiloidose em todos os pacientes com insuficiência cardíaca aguda permitiria o início precoce do tratamento adequado e melhoraria o resultado a longo prazo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

446

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

      • Pointe-à-Pitre, Guadalupe, 97110
        • Ainda não está recrutando
        • Laurent LARIFLA
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Laurent LARIFLA, MD, Sc.D
      • Fort-de-France, Martinica, 97261
        • Recrutamento
        • CHU de Martinique
        • Subinvestigador:
          • Jocelyn INAMO, MD, PhD
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Astrid MONFORT BRAFINE, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

48 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Apresentar sinais funcionais ou físicos de insuficiência cardíaca aguda (dispneia de esforço, ortopneia, dispneia paroxística noturna, fadiga, turgor jugular, refluxo hepatojugular, edema de membros inferiores, ruídos galopantes, crepitações na ausculta pulmonar)
  • BNP >100pg/mL ou NT-proBNP >300pg/mL
  • Diagnóstico de insuficiência cardíaca confirmado pelo cardiologista
  • Estar filiado a um plano de previdência ou beneficiário
  • Ser capaz de receber e entender informações relacionadas à pesquisa
  • Capaz de expressar livremente a sua não oposição ou consentimento informado e por escrito.

Critério de exclusão:

  • Pessoa sob proteção legal (tutela, curatela, tutela de justiça) e pessoa privada de liberdade.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Diagnóstico
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Sem intervenção: Paciente com hipertrofia ventricular
A triagem para amiloidose cardíaca em um paciente com insuficiência cardíaca e hipertrofia ventricular é realizada como parte dos cuidados de rotina de acordo com um protocolo de atendimento padronizado que segue o algoritmo de Gullimor.
Experimental: Paciente sem hipertrofia ventricular

No contexto da pesquisa TEAM-HF, o paciente com insuficiência cardíaca sem hipertrofia ventricular será submetido a uma cintilografia óssea.

Se o diagnóstico de amiloidose for mais frequentemente suspeito no eletrocardiograma e na ecografia cardíaca, apenas a ressonância magnética cardíaca ou a cintilografia óssea com difosfonatos (para amiloidose por transtirretina) podem fazer o diagnóstico.

Pacientes sem HVE ≥ 12 mm receberão rotineiramente uma cintilografia óssea como parte do estudo.

Em caso de fixação cardíaca em cintilografia óssea, o paciente será tratado como parte dos cuidados de rotina de acordo com um protocolo de atendimento padronizado que segue o algoritmo de Guillmor: teste de anormalidade monoclonal em amostras de sangue biológico +/- genotipagem, a fim de especificar o senil ou mutante caráter de amiloidose cardíaca TTR e fornecer o genótipo.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Prevalência de amiloidose cardíaca em pacientes com insuficiência cardíaca aguda nas Índias Ocidentais Francesas
Prazo: 18 meses +/- 8 dias após a inclusão

A prevalência de amiloidose cardíaca em pacientes com insuficiência cardíaca aguda na Martinica e Guadalupe durante o período do estudo será determinada pela seguinte proporção

Número de amiloidose cardíaca (antigos + novos casos) em pacientes com insuficiência cardíaca aguda com encaminhamento hospitalar durante o período do estudo dividido pelo número total de pacientes com insuficiência cardíaca aguda com encaminhamento hospitalar durante o período em questão

Essa prevalência será expressa por 10.000 e 100.000 pessoas.

18 meses +/- 8 dias após a inclusão

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Características demográficas do paciente
Prazo: Linha de base
Idade, gênero, etnia, localidade
Linha de base
Comparar as características clínicas de pacientes com insuficiência cardíaca com amiloidose cardíaca com outras causas de insuficiência cardíaca
Prazo: Linha de base
Estágio da New York Heart Association (NYHA), imagem de insuficiência cardíaca
Linha de base
Comparar as características biológicas (bilirrubina total) de pacientes com insuficiência cardíaca com amiloidose cardíaca com outras causas de insuficiência cardíaca
Prazo: Linha de base
Avaliação biológica da insuficiência cardíaca (bilirrubina total) expressa em mg/L
Linha de base
Comparar as características biológicas (BNP ou NT-proBNP) de pacientes com insuficiência cardíaca com amiloidose cardíaca com outras causas de insuficiência cardíaca
Prazo: Linha de base
Avaliação biológica da insuficiência cardíaca (BNP ou NT-proBNP) expressa em pg/mL
Linha de base
Comparar as características biológicas (hormônio estimulante da tireoide) de pacientes com insuficiência cardíaca com amiloidose cardíaca com outras causas de insuficiência cardíaca
Prazo: Linha de base
Avaliação biológica da insuficiência cardíaca (hormônio estimulante da tireoide) expressa em mUI/l
Linha de base
Comparar as características biológicas (troponina cardíaca de alta sensibilidade (hs) (cTn)) de pacientes com insuficiência cardíaca com amiloidose cardíaca com outras causas de insuficiência cardíaca
Prazo: Linha de base
Avaliação biológica da insuficiência cardíaca (alta sensibilidade (hs) troponina cardíaca (cTn)) expressa em µg/L
Linha de base
Comparar as características genotípicas de pacientes com insuficiência cardíaca com amiloidose cardíaca com outras causas de insuficiência cardíaca
Prazo: Linha de base ou até a visita T2, uma média de 6 meses
Presença de uma mutação no gene da transtirretina
Linha de base ou até a visita T2, uma média de 6 meses
Descrever os casos de amiloidose identificados de acordo com a gravidade do envolvimento cardíaco
Prazo: Linha de base
Impacto extracardíaco (função renal e hepática)
Linha de base
Descrever os casos de amiloidose de acordo com a gravidade da insuficiência cardíaca
Prazo: Linha de base
Biomarcadores (peptídeo natriurético cerebral (BNP) ou fragmento N-terminal do pro-peptídeo natriurético cerebral (NT-proBNP), troponina cardíaca de alta sensibilidade (hs) (cTn)), etc expressos em subunidades de gramas / subunidades de litros
Linha de base
Critérios ultrassonográficos preditivos de amiloide com ou sem HVE ≥12 mm
Prazo: Linha de base ou até 24 semanas após a inclusão
Critérios ultrassonográficos preditivos de envolvimento amiloide de acordo com a presença ou ausência de HVE ≥12 mm por análise detalhada da ecografia cardíaca
Linha de base ou até 24 semanas após a inclusão
Pontuação diagnóstica para amiloidose cardíaca na insuficiência cardíaca aguda
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano

Este escore será composto por características clínicas, biológicas e de imagem significativamente associadas à presença de amiloidose cardíaca em um paciente com insuficiência cardíaca após a implementação de modelagem de regressão logística multivariada. A validação interna desta pontuação será determinada avaliando:

  • Os parâmetros de discriminação da pontuação: sensibilidade, especificidade e área sob a curva Receiver Operating Characteristic (RO)C
  • Calibração do escore: comparação dos riscos previstos e observados (teste de Hosmer-Lemeshow).
Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Astrid MONFORT BRAFINE, MD, CHU de Martinique

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

27 de julho de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2023

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de junho de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de agosto de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de agosto de 2022

Primeira postagem (Real)

16 de agosto de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de agosto de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de agosto de 2023

Última verificação

1 de agosto de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Insuficiência cardíaca

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