ホルモン受容体陽性 (HR+)、HER2- 乳がんの化学療法を改善するための絶食模倣ダイエット プログラム (DIRECT-2)
2023年11月20日 更新者：J.R. Kroep、Leiden University Medical Center
DIRECT-2: HR+、HER2- 乳がんにおける化学療法を改善するための絶食模倣ダイエット プログラム
前臨床研究では、短期絶食 (STF) は化学療法の毒性作用から担癌マウスを保護し、化学療法の有効性を高めながら、CD8+ エフェクター T 細胞の腫瘍内浸潤を改善します。
「断食模倣食」（FMD）を短期間使用すると、STFに匹敵するマウスのがん治療の有効性が大幅に向上しました。
ヒトでは、研究者は最近多施設無作為化第 II 相試験を実施し、ネオアジュバント化学療法と FMD で治療されたヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) 陰性乳癌患者が、より良好な放射線反応とより良好な病理学的反応を示したことを示しました (90-100%)。対 <90% 腫瘍細胞減少) は、FMD なしの化学療法で治療された患者よりも高かった (de Groot, Nat Commun 2020; NCT02126449)。
したがって、これらの調査結果は、乳癌のネオアジュバント化学療法中のFMDが潜在的に局所免疫の改善により臨床転帰を改善するという根本的な仮説を伴う第3相試験で検証されます。
調査の概要
詳細な説明
ステージII～IIIのHR+、HER2-乳がん患者における化学療法の有効性を改善し、副作用を減少させることを目的とした術前化学療法中のSTF
研究の種類
介入
入学 (実際)
10
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Alkmaar、オランダ
- Noordwest Ziekenhuisgroep
-
Beverwijk、オランダ、1942 LE
- Rode Kruis Ziekenhuis
-
Bilthoven、オランダ
- Alexander Monro Ziekenhuis
-
Delft、オランダ
- Reinier de Graaf Ziekenhuis
-
Deventer、オランダ
- Deventer Ziekenhuis
-
Ede、オランダ
- Ziekenhuis Gelderse Vallei
-
Leiden、オランダ
- Leiden University Medical Center
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 臨床病期 II～III (cT1cN+ または ≥T2 任意の cN、cM0)、HR+、HER2- 乳がん
- 検出および測定可能な疾患（乳房および/またはリンパ節）
- 世界保健機関 (WHO) のパフォーマンス ステータス 0-2
- -標準的な治療前評価によって評価された適切な臓器機能：
- 十分な骨髄機能: 白血球 (WBC) ≥3.0 x 109/l、好中球 ≥1.5 x 109/l、血小板 ≥100 x 109/l
- -適切な肝機能：ビリルビン≤1.5 x正常範囲の上限（UNL）、ALATおよび/またはASAT≤2.5 x UNL、アルカリホスファターゼ≤5 x UNL
- 十分な腎機能: 計算されたクレアチニンクリアランスは ≥50 mL/min である必要があります
- 治療とフォローアップのために利用可能
- 書面によるインフォームドコンセント
- -生活の質と認知に関するアンケートに喜んで記入します
- オランダ語を読んで理解する能力、インターネット接続のあるコンピューターへのアクセス可能性、およびコンピューターの独立した使用
除外基準:
- -浸潤性または同側の非浸潤性乳癌の患者歴
- -過去5年間の活動性悪性腫瘍、ただし基底細胞癌または浸潤前の子宮頸部腫瘍/異形成を除く。
- 体格指数 (BMI) < 18.5 kg/m2
- 妊娠中または授乳中
- FMDの成分（ナッツ、大豆、蜂蜜）に対する食物アレルギー
- 糖新生または定期的な絶食への適応に影響を与える代謝状態。 （糖尿病など）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：断食模倣ダイエットグループ
絶食模倣食 ネオアジュバント化学療法の3日前および当日（ddAC、T）
|
ネオアジュバント化学療法投与の 3 日前と当日に、L-Nutra による断食模倣食、4 日間の低カロリー、低タンパク質、菜食主義者の食事。
FMD は 4 週間ごとに行われるため、ネオアジュバント化学療法中に合計 5 回 (ddAC で 2 回、パクリタキセルで 3 回) 行われます。
他の名前：
|
|
介入なし：普通食グループ
標準的なネオアジュバント化学療法（ddAC、T）
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
病理学的奏効率（pCR）。 Miller & Payne によると、pCR の割合と 90 ～ 100% の腫瘍消失率の両方
時間枠：4.5年
|
4.5年
|
|
4回のddACサイクル後および化学療法終了時にMRI（RECIST1.1）によって評価された客観的奏効率
時間枠：4.5年
|
4.5年
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
3 年および 5 年のイベントフリー生存期間 (EFS) および全生存期間 (OS) に対する治療の効果を決定する
時間枠：7.5年と9.5年
|
7.5年と9.5年
|
|
|
術前補助化学療法（ddAC、パクリタキセル、合計）中の治療群間の有害事象≧グレード3（合計の最大）の差。
時間枠：4.5年
|
4.5年
|
|
|
オンラインアンケート（EORTC QLQ-C30、EORTC QLQ-BR23）、治療の負担（苦痛温度計）、および病気の認識（B-IPQ）によって評価された生活の質
時間枠：5年
|
検証済みのオンライン アンケートは、ベースライン時、4 ddAC サイクル後、手術前、および手術後 6 か月に行われます。
|
5年
|
|
7つのオンライン神経心理学的テストからなるAmsterdam Cognition Scan（ACS）オンラインバッテリーによって評価された認知
時間枠：5年
|
オンライン アンケートは、ベースライン時、手術前、および手術後 6 か月に行われます。
|
5年
|
|
局所免疫調節および腫瘍免疫に対する口蹄疫の効果を決定する
時間枠：6年間
|
マルチスペクトル Vectra イメージングおよび Nanostring 分析をそれぞれ使用して免疫組成および遺伝子発現プロファイルを分析することにより、ベースライン (診断) で採取された腫瘍サンプルで、4 サイクルおよび切除標本の後に
|
6年間
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
治療結果を予測するためのバイオマーカー分析
時間枠：6年間
|
遺伝的および／または後成的分析は、例えばＰＣＲおよび／またはＧＷＡＳ技術によって血液サンプルに対して実施される。
|
6年間
|
|
ライデン大学医療センター (LUMC) の参加者のためのオプションの生体電気インピーダンス分析 (BIA) は、両方の治療群の体組成の変化を調査します。
時間枠：4.5年
|
4.5年
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Judith R Kroep, PhD、Leiden University Medical Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Di Biase S, Lee C, Brandhorst S, Manes B, Buono R, Cheng CW, Cacciottolo M, Martin-Montalvo A, de Cabo R, Wei M, Morgan TE, Longo VD. Fasting-Mimicking Diet Reduces HO-1 to Promote T Cell-Mediated Tumor Cytotoxicity. Cancer Cell. 2016 Jul 11;30(1):136-146. doi: 10.1016/j.ccell.2016.06.005.
- de Groot S, Lugtenberg RT, Cohen D, Welters MJP, Ehsan I, Vreeswijk MPG, Smit VTHBM, de Graaf H, Heijns JB, Portielje JEA, van de Wouw AJ, Imholz ALT, Kessels LW, Vrijaldenhoven S, Baars A, Kranenbarg EM, Carpentier MD, Putter H, van der Hoeven JJM, Nortier JWR, Longo VD, Pijl H, Kroep JR; Dutch Breast Cancer Research Group (BOOG). Fasting mimicking diet as an adjunct to neoadjuvant chemotherapy for breast cancer in the multicentre randomized phase 2 DIRECT trial. Nat Commun. 2020 Jun 23;11(1):3083. doi: 10.1038/s41467-020-16138-3.
- Lugtenberg RT, de Groot S, Kaptein AA, Fischer MJ, Kranenbarg EM, Carpentier MD, Cohen D, de Graaf H, Heijns JB, Portielje JEA, van de Wouw AJ, Imholz ALT, Kessels LW, Vrijaldenhoven S, Baars A, Fiocco M, van der Hoeven JJM, Gelderblom H, Longo VD, Pijl H, Kroep JR; Dutch Breast Cancer Research Group (BOOG). Quality of life and illness perceptions in patients with breast cancer using a fasting mimicking diet as an adjunct to neoadjuvant chemotherapy in the phase 2 DIRECT (BOOG 2013-14) trial. Breast Cancer Res Treat. 2021 Feb;185(3):741-758. doi: 10.1007/s10549-020-05991-x. Epub 2020 Nov 11.
- de Groot S, Pijl H, van der Hoeven JJM, Kroep JR. Effects of short-term fasting on cancer treatment. J Exp Clin Cancer Res. 2019 May 22;38(1):209. doi: 10.1186/s13046-019-1189-9.
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年3月17日
一次修了 (推定)
2024年1月1日
研究の完了 (推定)
2024年1月1日
試験登録日
最初に提出
2022年7月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年8月15日
最初の投稿 (実際)
2022年8月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2023年11月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年11月20日
最終確認日
2023年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- NL80749.058.22 DIRECT 2
- P22.028 (その他の識別子：Leiden University Medical Center (LUMC))
- BOOG 2022-01 (その他の識別子：BOrstkanker Onderzoek Groep (BOOG))
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。