禁食模拟饮食计划改善激素受体阳性 (HR+)、HER2- 乳腺癌的化疗 (DIRECT-2)
2023年11月20日 更新者：J.R. Kroep、Leiden University Medical Center
DIRECT-2：禁食模拟饮食计划改善 HR+、HER2- 乳腺癌化疗
在临床前研究中，短期禁食（STF）保护荷瘤小鼠免受化疗的毒性作用，提高CD8+效应T细胞瘤内浸润，同时增强化疗疗效。
与 STF 相比，短期使用“模拟禁食饮食”(FMD) 可显着提高小鼠的癌症治疗效果。
在人类中，研究人员最近进行了一项多中心随机 II 期试验，结果表明接受新辅助化疗和 FMD 治疗的人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性乳腺癌患者表现出更好的放射学反应和更好的病理学反应 (90-100%)与 <90% 的肿瘤细胞减少）相比，接受化疗但未使用 FMD 的患者（de Groot，Nat Commun 2020；NCT02126449）。
因此，这些发现将在 3 期试验中得到验证，该试验的基本假设是 FMD 在乳腺癌新辅助化疗期间改善临床结果，这可能是由于局部免疫力的提高。
研究概览
详细说明
辅助化疗期间的STF旨在提高II-III期HR+、HER2-乳腺癌患者的化疗疗效并降低副作用
研究类型
介入性
注册 (实际的)
10
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Judith R Kroep
- 电话号码：+3171-5263464
- 邮箱：J.R.kroep@lumc.nl
研究联系人备份
- 姓名：Nadia de Gruil, Msc
- 电话号码：+3171-5263464
- 邮箱：N.de_gruil@lumc.nl
学习地点
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Alkmaar、荷兰
- Noordwest Ziekenhuisgroep
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首席研究员：
- S. Vrijaldenhoven
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Beverwijk、荷兰、1942 LE
- Rode Kruis Ziekenhuis
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Bilthoven、荷兰
- Alexander Monro Ziekenhuis
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首席研究员：
- D. Ten Bokkel Huinink
-
Delft、荷兰
- Reinier de Graaf Ziekenhuis
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首席研究员：
- A. Vulink
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Deventer、荷兰
- Deventer Ziekenhuis
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首席研究员：
- L. Kessels
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Ede、荷兰
- Ziekenhuis Gelderse Vallei
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首席研究员：
- A. Baars
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Leiden、荷兰
- Leiden University Medical Center
-
接触：
- Nadia de Gruil, Msc
- 电话号码：+3171-5263464
- 邮箱：N.de_gruil@lumc.nl
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接触：
- Judith R Kroep, PhD
- 电话号码：+3171-5263464
- 邮箱：J.R.kroep@lumc.nl
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首席研究员：
- Judith R Kroep, PhD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 临床 II-III 期（cT1cN+ 或≥T2 任何 cN、cM0）、HR+、HER2- 乳腺癌
- 可检测和可测量的疾病（乳腺和/或淋巴结）
- 世界卫生组织 (WHO) 绩效状态 0-2
- 通过标准治疗前评估评估的适当器官功能：
- 足够的骨髓功能：白细胞 (WBC) ≥3.0 x 109/l，中性粒细胞 ≥1.5 x 109/l，血小板 ≥100 x 109/l
- 足够的肝功能：胆红素≤1.5 x 正常上限 (UNL)，ALAT 和/或 ASAT ≤2.5 x UNL，碱性磷酸酶≤5 x UNL
- 足够的肾功能：计算出的肌酐清除率应≥50 mL/min
- 可用于治疗和随访
- 书面知情同意书
- 愿意填写生活质量和认知问卷
- 能够阅读和理解荷兰语，可以使用具有互联网连接的计算机和独立使用计算机
排除标准：
- 浸润性或同侧非浸润性乳腺癌患者病史
- 过去 5 年内患有活动性恶性肿瘤，排除基底细胞癌或浸润前宫颈肿瘤/发育异常。
- 体重指数 (BMI) < 18.5 公斤/平方米
- 怀孕或哺乳
- 对口蹄疫成分（坚果、大豆、蜂蜜）的食物过敏
- 影响糖异生或适应定期禁食的代谢状况。 （例如糖尿病）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：禁食模仿饮食组
新辅助化疗前 3 天和当天的禁食模拟饮食 (ddAC, T)
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L-Nutra 禁食模拟饮食，一种为期 4 天的低热量、低蛋白、素食，在新辅助化疗给药前 3 天和给药当天进行。
FMD 每 4 周发生一次，因此在新辅助化疗期间总共发生 5 次（在 ddAC 期间发生 2 次，在紫杉醇期间发生 3 次）。
其他名称：
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无干预：正常饮食组
标准新辅助化疗（ddAC，T）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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病理反应率 (pCR)。根据 Miller & Payne，pCR 的百分比和 90-100% 的肿瘤损失
大体时间：4.5年
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4.5年
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4 个 ddAC 周期后和化疗结束时通过 MRI (RECIST1.1) 评估的客观缓解率
大体时间：4.5年
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4.5年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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确定治疗对 3 年和 5 年无事件生存期 (EFS) 和总生存期 (OS) 的影响
大体时间：7.5 和 9.5 岁
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7.5 和 9.5 岁
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不良事件 ≥ 3 级（总数的最大值）在新辅助化疗期间治疗组之间的差异（ddAC、紫杉醇和总数）。
大体时间：4.5年
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4.5年
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通过在线问卷（EORTC QLQ-C30、EORTC QLQ-BR23）、治疗负担（痛苦温度计）和疾病感知 (B-IPQ) 评估的生活质量
大体时间：5年
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经过验证的在线问卷调查发生在基线、4 个 ddAC 周期后、手术前和手术后 6 个月。
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5年
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通过阿姆斯特丹认知扫描 (ACS) 在线成套测试评估认知能力，包括 7 项在线神经心理学测试
大体时间：5年
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在基线、手术前和手术后 6 个月进行在线问卷调查。
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5年
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确定 FMD 对局部免疫调节和肿瘤免疫的影响
大体时间：6年
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通过分别使用多光谱 Vectra 成像和 Nanostring 分析分析基线（诊断）、4 个周期后和切除标本采集的肿瘤样本的免疫成分和基因表达谱
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6年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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预测治疗结果的生物标志物分析
大体时间：6年
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将通过例如PCR和/或GWAS技术对血样进行遗传和/或表观遗传分析。
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6年
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莱顿大学医学中心 (LUMC) 的参与者可选择进行生物电阻抗分析 (BIA)，以研究两个治疗组身体成分的变化。
大体时间：4.5年
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4.5年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Judith R Kroep, PhD、Leiden University Medical Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Di Biase S, Lee C, Brandhorst S, Manes B, Buono R, Cheng CW, Cacciottolo M, Martin-Montalvo A, de Cabo R, Wei M, Morgan TE, Longo VD. Fasting-Mimicking Diet Reduces HO-1 to Promote T Cell-Mediated Tumor Cytotoxicity. Cancer Cell. 2016 Jul 11;30(1):136-146. doi: 10.1016/j.ccell.2016.06.005.
- de Groot S, Lugtenberg RT, Cohen D, Welters MJP, Ehsan I, Vreeswijk MPG, Smit VTHBM, de Graaf H, Heijns JB, Portielje JEA, van de Wouw AJ, Imholz ALT, Kessels LW, Vrijaldenhoven S, Baars A, Kranenbarg EM, Carpentier MD, Putter H, van der Hoeven JJM, Nortier JWR, Longo VD, Pijl H, Kroep JR; Dutch Breast Cancer Research Group (BOOG). Fasting mimicking diet as an adjunct to neoadjuvant chemotherapy for breast cancer in the multicentre randomized phase 2 DIRECT trial. Nat Commun. 2020 Jun 23;11(1):3083. doi: 10.1038/s41467-020-16138-3.
- Lugtenberg RT, de Groot S, Kaptein AA, Fischer MJ, Kranenbarg EM, Carpentier MD, Cohen D, de Graaf H, Heijns JB, Portielje JEA, van de Wouw AJ, Imholz ALT, Kessels LW, Vrijaldenhoven S, Baars A, Fiocco M, van der Hoeven JJM, Gelderblom H, Longo VD, Pijl H, Kroep JR; Dutch Breast Cancer Research Group (BOOG). Quality of life and illness perceptions in patients with breast cancer using a fasting mimicking diet as an adjunct to neoadjuvant chemotherapy in the phase 2 DIRECT (BOOG 2013-14) trial. Breast Cancer Res Treat. 2021 Feb;185(3):741-758. doi: 10.1007/s10549-020-05991-x. Epub 2020 Nov 11.
- de Groot S, Pijl H, van der Hoeven JJM, Kroep JR. Effects of short-term fasting on cancer treatment. J Exp Clin Cancer Res. 2019 May 22;38(1):209. doi: 10.1186/s13046-019-1189-9.
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年3月17日
初级完成 (估计的)
2024年1月1日
研究完成 (估计的)
2024年1月1日
研究注册日期
首次提交
2022年7月24日
首先提交符合 QC 标准的
2022年8月15日
首次发布 (实际的)
2022年8月16日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2023年11月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年11月20日
最后验证
2023年11月1日
更多信息
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HER2 阴性乳腺癌的临床试验
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SanofiUNC Lineberger Comprehensive Cancer Center完全的脑转移 | 雌激素受体阴性（ER 阴性）乳腺癌 | 孕激素受体阴性（PR-阴性）乳腺癌 | 人类表皮生长因子受体 2 阴性 (HER2-Negative) 乳腺癌美国