Программа голодания, имитирующая диету, для улучшения химиотерапии при гормональном рецепторе с положительным результатом (HR+), раке молочной железы HER2- (DIRECT-2)
20 ноября 2023 г. обновлено: J.R. Kroep, Leiden University Medical Center
DIRECT-2: Программа, имитирующая диету натощак, для улучшения химиотерапии рака молочной железы HR+, HER2-
В доклинических исследованиях краткосрочное голодание (STF) защищает мышей с опухолями от токсического действия химиотерапии, улучшает внутриопухолевую инфильтрацию эффекторных Т-клеток CD8+, одновременно повышая эффективность химиотерапии.
Кратковременное использование «диеты, имитирующей голодание» (FMD) вызвало значительное увеличение эффективности лечения рака у мышей, сравнимое с STF.
На людях исследователи недавно провели многоцентровое рандомизированное исследование фазы II, показывающее, что у пациентов с раком молочной железы, отрицательным по рецептору эпидермального фактора роста 2 (HER2), получавших неоадъювантную химиотерапию и ящур, наблюдался лучший радиологический ответ и лучший патологический ответ (90-100%). по сравнению с <90% уменьшением опухолевых клеток), чем у пациентов, получавших химиотерапию без ящура (de Groot, Nat Commun 2020; NCT02126449).
Таким образом, эти результаты будут подтверждены в ходе исследования 3 фазы, в основе которого лежит гипотеза о том, что ящур во время неоадъювантной химиотерапии рака молочной железы улучшает клинические исходы, возможно, за счет улучшения местного иммунитета.
Обзор исследования
Статус
Приостановленный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
СТФ при неадъювантной химиотерапии с целью повышения эффективности химиотерапии и снижения побочных эффектов у больных раком молочной железы II-III стадии HR+, HER2-
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
10
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Alkmaar, Нидерланды
- Noordwest Ziekenhuisgroep
-
Beverwijk, Нидерланды, 1942 LE
- Rode Kruis Ziekenhuis
-
Bilthoven, Нидерланды
- Alexander Monro Ziekenhuis
-
Delft, Нидерланды
- Reinier de Graaf Ziekenhuis
-
Deventer, Нидерланды
- Deventer Ziekenhuis
-
Ede, Нидерланды
- Ziekenhuis Gelderse Vallei
-
Leiden, Нидерланды
- Leiden University Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Клиническая стадия II-III (cT1cN+ или ≥T2 любой cN, cM0), HR+, HER2- рак молочной железы
- Поддающееся обнаружению и измерению заболевание (молочная железа и/или лимфатические узлы)
- Статус эффективности Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 0-2
- Адекватная функция органов оценивается по стандартной оценке перед лечением:
- Адекватная функция костного мозга: лейкоциты ≥3,0 х 109/л, нейтрофилы ≥1,5 х 109/л, тромбоциты ≥100 х 109/л.
- Адекватная функция печени: билирубин ≤1,5 x верхний предел нормы (ВНЛ), ALAT и/или ASAT ≤2,5 x UNL, щелочная фосфатаза ≤5 x UNL
- Адекватная функция почек: расчетный клиренс креатинина должен быть ≥50 мл/мин.
- Доступен для лечения и наблюдения
- Письменное информированное согласие
- Готов заполнить анкеты качества жизни и познания
- Способность читать и понимать голландский язык, доступ к компьютеру с подключением к Интернету и независимое использование компьютера
Критерий исключения:
- История пациента с инвазивным или ипсилатеральным неинвазивным раком молочной железы
- Активное злокачественное новообразование в течение последних 5 лет, за исключением базально-клеточного рака или преинвазивной неоплазии/дисплазии шейки матки.
- Индекс массы тела (ИМТ) < 18,5 кг/м2
- Беременность или лактация
- Пищевая аллергия на ингредиенты ящура (орехи, соя, мед)
- Метаболическое состояние, влияющее на глюконеогенез или адаптацию к периодическому голоданию. (например, сахарный диабет)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа голодания, имитирующего диету
Диета, имитирующая голодание, за 3 дня до и в день неоадъювантной химиотерапии (ddAC, T)
|
Диета, имитирующая голодание по L-Nutra, 4-дневная низкокалорийная, низкобелковая, вегетарианская диета за 3 дня до и в день проведения неоадъювантной химиотерапии.
Ящур будет проводиться каждые 4 недели, всего 5 раз (2 раза во время ddAC, 3 раза во время паклитаксела) во время неоадъювантной химиотерапии.
Другие имена:
|
|
Без вмешательства: Нормальная диетическая группа
Стандартная неоадъювантная химиотерапия (ddAC, T)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Скорость патологического ответа (pCR). Как процент pCR, так и 90-100% потеря опухоли в соответствии с Miller & Payne
Временное ограничение: 4,5 года
|
4,5 года
|
|
Частота объективного ответа, оцененная с помощью МРТ (RECIST1.1) после 4 циклов ddAC и в конце химиотерапии
Временное ограничение: 4,5 года
|
4,5 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определить влияние лечения на 3- и 5-летнюю бессобытийную выживаемость (БСВ) и общую выживаемость (ОВ).
Временное ограничение: 7,5 и 9,5 лет
|
7,5 и 9,5 лет
|
|
|
Нежелательные явления ≥3 степени (максимум от общей) разница между группами лечения во время неоадъювантной химиотерапии (ddAC, паклитаксел и общая).
Временное ограничение: 4,5 года
|
4,5 года
|
|
|
Качество жизни оценивается с помощью онлайн-опросников (EORTC QLQ-C30, EORTC QLQ-BR23), бремени терапии (термометр дистресса) и восприятия болезни (B-IPQ).
Временное ограничение: 5 лет
|
Утвержденные онлайн-анкеты заполняются на исходном уровне, после 4 циклов ddAC, до операции и через 6 месяцев после операции.
|
5 лет
|
|
Когниция оценивается с помощью онлайн-батареи Amsterdam Cognition Scan (ACS), состоящей из 7 нейропсихологических онлайн-тестов.
Временное ограничение: 5 лет
|
онлайн-опросы проводятся на исходном уровне, до операции и через 6 месяцев после операции.
|
5 лет
|
|
Определить влияние ящура на локальную иммуномодуляцию и противоопухолевый иммунитет
Временное ограничение: 6 лет
|
Путем анализа иммунного состава и профиля экспрессии генов с использованием мультиспектральной визуализации Vectra и анализа Nanostring соответственно в образцах опухолей, взятых на исходном уровне (диагностических), после 4 циклов и резекционных образцах.
|
6 лет
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Анализ биомаркеров для прогнозирования результатов лечения
Временное ограничение: 6 лет
|
Генетический и/или эпигенетический анализ образцов крови будет выполняться, например, методом ПЦР и/или методом GWAS.
|
6 лет
|
|
Дополнительный анализ биоэлектрического сопротивления (BIA) для участников Медицинского центра Лейденского университета (LUMC) для изучения изменений состава тела в обеих группах лечения.
Временное ограничение: 4,5 года
|
4,5 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Judith R Kroep, PhD, Leiden University Medical Center
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Di Biase S, Lee C, Brandhorst S, Manes B, Buono R, Cheng CW, Cacciottolo M, Martin-Montalvo A, de Cabo R, Wei M, Morgan TE, Longo VD. Fasting-Mimicking Diet Reduces HO-1 to Promote T Cell-Mediated Tumor Cytotoxicity. Cancer Cell. 2016 Jul 11;30(1):136-146. doi: 10.1016/j.ccell.2016.06.005.
- de Groot S, Lugtenberg RT, Cohen D, Welters MJP, Ehsan I, Vreeswijk MPG, Smit VTHBM, de Graaf H, Heijns JB, Portielje JEA, van de Wouw AJ, Imholz ALT, Kessels LW, Vrijaldenhoven S, Baars A, Kranenbarg EM, Carpentier MD, Putter H, van der Hoeven JJM, Nortier JWR, Longo VD, Pijl H, Kroep JR; Dutch Breast Cancer Research Group (BOOG). Fasting mimicking diet as an adjunct to neoadjuvant chemotherapy for breast cancer in the multicentre randomized phase 2 DIRECT trial. Nat Commun. 2020 Jun 23;11(1):3083. doi: 10.1038/s41467-020-16138-3.
- Lugtenberg RT, de Groot S, Kaptein AA, Fischer MJ, Kranenbarg EM, Carpentier MD, Cohen D, de Graaf H, Heijns JB, Portielje JEA, van de Wouw AJ, Imholz ALT, Kessels LW, Vrijaldenhoven S, Baars A, Fiocco M, van der Hoeven JJM, Gelderblom H, Longo VD, Pijl H, Kroep JR; Dutch Breast Cancer Research Group (BOOG). Quality of life and illness perceptions in patients with breast cancer using a fasting mimicking diet as an adjunct to neoadjuvant chemotherapy in the phase 2 DIRECT (BOOG 2013-14) trial. Breast Cancer Res Treat. 2021 Feb;185(3):741-758. doi: 10.1007/s10549-020-05991-x. Epub 2020 Nov 11.
- de Groot S, Pijl H, van der Hoeven JJM, Kroep JR. Effects of short-term fasting on cancer treatment. J Exp Clin Cancer Res. 2019 May 22;38(1):209. doi: 10.1186/s13046-019-1189-9.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
17 марта 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 января 2024 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 января 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 июля 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 августа 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
16 августа 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
22 ноября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 ноября 2023 г.
Последняя проверка
1 ноября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NL80749.058.22 DIRECT 2
- P22.028 (Другой идентификатор: Leiden University Medical Center (LUMC))
- BOOG 2022-01 (Другой идентификатор: BOrstkanker Onderzoek Groep (BOOG))
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .