Fastende etterlignende diettprogram for å forbedre kjemoterapi i hormonreseptorpostiv (HR+), HER2- brystkreft (DIRECT-2)
20. november 2023 oppdatert av: J.R. Kroep, Leiden University Medical Center
DIRECT-2: Fasting Mimicing Diet Program for å forbedre kjemoterapi i HR+, HER2- Brystkreft
I preklinisk forskning beskytter korttidsfaste (STF) tumorbærende mus mot de toksiske effektene av kjemoterapi, forbedrer CD8+ effektor T-celle intratumorinfiltrasjon, samtidig som den forbedrer kjemoterapieffekten.
Kortvarig bruk av en "fasting-mimicking diet" (FMD) forårsaket en stor økning i effekten av kreftbehandling hos mus sammenlignet med STF.
Hos mennesker utførte etterforskerne nylig en multisenter randomisert fase II-studie som viste at pasienter med human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2) negativ brystkreft behandlet med neoadjuvant kjemoterapi og MKS viste en bedre radiologisk respons og en bedre patologisk respons (90-100 %). vs <90 % tumorcellereduksjon) enn pasienter behandlet med kjemoterapi uten FMD (de Groot, Nat Commun 2020; NCT02126449).
Derfor vil disse funnene bli validert i en fase 3-studie med den underliggende hypotesen om at MKS under neoadjuvant kjemoterapi for brystkreft forbedrer kliniske resultater, potensielt på grunn av forbedret lokal immunitet.
Studieoversikt
Status
Suspendert
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
STF under neadjuvant kjemoterapi med sikte på å forbedre kjemoterapieffekten og redusere bivirkningene hos pasienter med stadium II-III HR+, HER2- brystkreft
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
10
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Alkmaar, Nederland
- Noordwest Ziekenhuisgroep
-
Beverwijk, Nederland, 1942 LE
- Rode Kruis Ziekenhuis
-
Bilthoven, Nederland
- Alexander Monro Ziekenhuis
-
Delft, Nederland
- Reinier de Graaf Ziekenhuis
-
Deventer, Nederland
- Deventer Ziekenhuis
-
Ede, Nederland
- Ziekenhuis Gelderse Vallei
-
Leiden, Nederland
- Leiden University Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Klinisk stadium II-III (cT1cN+ eller ≥T2 enhver cN, cM0), HR+, HER2- brystkreft
- Påvisbar og målbar sykdom (bryst og/eller lymfeknuter)
- Verdens helseorganisasjon (WHO) prestasjonsstatus 0-2
- Tilstrekkelig organfunksjon vurdert ved standard vurdering før behandling:
- Tilstrekkelig benmargsfunksjon: hvite blodceller (WBC) ≥3,0 x 109/l, nøytrofiler ≥1,5 x 109/l, blodplater ≥100 x 109/l
- Tilstrekkelig leverfunksjon: bilirubin ≤1,5 x øvre normalgrense (UNL), ALAT og/eller ASAT ≤2,5 x UNL, alkalisk fosfatase ≤5 x UNL
- Tilstrekkelig nyrefunksjon: beregnet kreatininclearance bør være ≥50 ml/min.
- Tilgjengelig for behandling og oppfølging
- Skriftlig informert samtykke
- Villig til å fylle ut spørreskjemaer om livskvalitet og kognisjon
- Evne til å lese og forstå nederlandsk språk, tilgjengelighet til en datamaskin med internettforbindelse og uavhengig bruk av datamaskin
Ekskluderingskriterier:
- Pasienthistorie med invasiv eller ipsilateral ikke-invasiv brystkreft
- Aktiv malignitet de siste 5 årene, med ekskludering av basalcellekarsinom eller pre-invasiv cervikal neoplasi/dysplasi.
- Kroppsmasseindeks (BMI) < 18,5 kg/m2
- Graviditet eller amming
- Matallergi for ingredienser av MKS (nøtter, soya, honning)
- En metabolsk tilstand som påvirker glukoneogenese eller tilpasning til periodisk faste. (Diabetes mellitus for eksempel)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe med fastende etterlignende diett
Fastende etterlignende diett 3 dager før og dagen for neoadjuvant kjemoterapi (ddAC, T)
|
Fastende etterlignende diett av L-Nutra, en 4-dagers lavkalori-, lavprotein-, vegetarisk diett 3 dager før og dagen for neoadjuvant kjemoterapiadministrasjon.
FMD vil finne sted hver 4. uke, dermed totalt 5 ganger (2x under ddAC, 3x under Paclitaxel) under neoadjuvant kjemoterapi.
Andre navn:
|
|
Ingen inngripen: Normal diett gruppe
Standard neoadjuvant kjemoterapi (ddAC, T)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Patologisk responsrate (pCR). Både prosentandel av pCR og 90-100 % tumortap ifølge Miller & Payne
Tidsramme: 4,5 år
|
4,5 år
|
|
Objektiv responsrate vurdert ved MR (RECIST1.1) etter 4 ddAC-sykluser og ved slutten av kjemoterapi
Tidsramme: 4,5 år
|
4,5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestem effekten av behandling på 3 og 5 års hendelsesfri overlevelse (EFS) og total overlevelse (OS)
Tidsramme: 7,5 og 9,5 år
|
7,5 og 9,5 år
|
|
|
Bivirkninger ≥grad 3 (maksimum av total) forskjell mellom behandlingsarmene under neoadjuvant kjemoterapi (ddAC, paklitaksel og totalt).
Tidsramme: 4,5 år
|
4,5 år
|
|
|
Livskvalitet vurdert ved nettbaserte spørreskjemaer (EORTC QLQ-C30, EORTC QLQ-BR23), terapibyrde (Distress Thermometer) og Illness Perceptions (B-IPQ)
Tidsramme: 5 år
|
Validerte online spørreskjemaer finner sted ved baseline, etter 4 ddAC-sykluser, før operasjon og 6 måneder etter operasjon.
|
5 år
|
|
Kognisjon vurdert av Amsterdam Cognition Scan (ACS) nettbatteri bestående av 7 online nevropsykologiske tester
Tidsramme: 5 år
|
online spørreskjemaer finner sted ved baseline, før operasjonen og 6 måneder etter operasjonen.
|
5 år
|
|
Bestem effekten av FMD på lokal immunmodulering og tumorimmunitet
Tidsramme: 6 år
|
Ved å analysere immunsammensetningen og genekspresjonsprofilen ved hjelp av henholdsvis multispektral Vectra-avbildning og Nanostring-analyser, i tumorprøver tatt ved baseline (diagnostisk), etter 4 sykluser og reseksjonsprøve
|
6 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Biomarkøranalyse for å forutsi behandlingsresultat
Tidsramme: 6 år
|
Genetisk og/eller epigenetisk analyse vil bli utført på blodprøver ved for eksempel PCR og/eller GWAS teknikk.
|
6 år
|
|
Valgfri bioelektrisk impedansanalyse (BIA) for deltakere ved Leiden University Medical Center (LUMC) for å undersøke endringen i kroppssammensetning i begge behandlingsarmene.
Tidsramme: 4,5 år
|
4,5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Judith R Kroep, PhD, Leiden University Medical Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Di Biase S, Lee C, Brandhorst S, Manes B, Buono R, Cheng CW, Cacciottolo M, Martin-Montalvo A, de Cabo R, Wei M, Morgan TE, Longo VD. Fasting-Mimicking Diet Reduces HO-1 to Promote T Cell-Mediated Tumor Cytotoxicity. Cancer Cell. 2016 Jul 11;30(1):136-146. doi: 10.1016/j.ccell.2016.06.005.
- de Groot S, Lugtenberg RT, Cohen D, Welters MJP, Ehsan I, Vreeswijk MPG, Smit VTHBM, de Graaf H, Heijns JB, Portielje JEA, van de Wouw AJ, Imholz ALT, Kessels LW, Vrijaldenhoven S, Baars A, Kranenbarg EM, Carpentier MD, Putter H, van der Hoeven JJM, Nortier JWR, Longo VD, Pijl H, Kroep JR; Dutch Breast Cancer Research Group (BOOG). Fasting mimicking diet as an adjunct to neoadjuvant chemotherapy for breast cancer in the multicentre randomized phase 2 DIRECT trial. Nat Commun. 2020 Jun 23;11(1):3083. doi: 10.1038/s41467-020-16138-3.
- Lugtenberg RT, de Groot S, Kaptein AA, Fischer MJ, Kranenbarg EM, Carpentier MD, Cohen D, de Graaf H, Heijns JB, Portielje JEA, van de Wouw AJ, Imholz ALT, Kessels LW, Vrijaldenhoven S, Baars A, Fiocco M, van der Hoeven JJM, Gelderblom H, Longo VD, Pijl H, Kroep JR; Dutch Breast Cancer Research Group (BOOG). Quality of life and illness perceptions in patients with breast cancer using a fasting mimicking diet as an adjunct to neoadjuvant chemotherapy in the phase 2 DIRECT (BOOG 2013-14) trial. Breast Cancer Res Treat. 2021 Feb;185(3):741-758. doi: 10.1007/s10549-020-05991-x. Epub 2020 Nov 11.
- de Groot S, Pijl H, van der Hoeven JJM, Kroep JR. Effects of short-term fasting on cancer treatment. J Exp Clin Cancer Res. 2019 May 22;38(1):209. doi: 10.1186/s13046-019-1189-9.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
17. mars 2023
Primær fullføring (Antatt)
1. januar 2024
Studiet fullført (Antatt)
1. januar 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
24. juli 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
15. august 2022
Først lagt ut (Faktiske)
16. august 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
22. november 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. november 2023
Sist bekreftet
1. november 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NL80749.058.22 DIRECT 2
- P22.028 (Annen identifikator: Leiden University Medical Center (LUMC))
- BOOG 2022-01 (Annen identifikator: BOrstkanker Onderzoek Groep (BOOG))
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .