Programa de Dieta Simuladora de Jejum para Melhorar a Quimioterapia em Receptores Hormonais Positivos (HR+), HER2- Câncer de Mama (DIRECT-2)
20 de novembro de 2023 atualizado por: J.R. Kroep, Leiden University Medical Center
DIRECT-2: Programa de dieta que imita jejum para melhorar a quimioterapia em câncer de mama HR+, HER2-
Na pesquisa pré-clínica, o jejum de curto prazo (STF) protege camundongos portadores de tumor contra os efeitos tóxicos da quimioterapia, melhora a infiltração intratumoral de células T efetoras CD8+, ao mesmo tempo em que aumenta a eficácia da quimioterapia.
O uso a curto prazo de uma "dieta que imita o jejum" (FMD) causou um grande aumento na eficácia do tratamento do câncer em camundongos comparável ao STF.
Em humanos, os pesquisadores realizaram recentemente um estudo multicêntrico randomizado de fase II mostrando que pacientes com câncer de mama negativo para receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2) tratados com quimioterapia neoadjuvante e FMD apresentaram uma melhor resposta radiológica e uma melhor resposta patológica (90-100% vs <90% de redução de células tumorais) do que pacientes tratados com quimioterapia sem febre aftosa (de Groot, Nat Commun 2020; NCT02126449).
Portanto, esses achados serão validados em um estudo de fase 3 com a hipótese subjacente de que a FMD durante a quimioterapia neoadjuvante para câncer de mama melhora os resultados clínicos, possivelmente devido à melhora da imunidade local.
Visão geral do estudo
Status
Suspenso
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
STF durante a quimioterapia neadjuvante com o objetivo de melhorar a eficácia da quimioterapia e diminuir os efeitos colaterais em pacientes com câncer de mama estágio II-III HR+, HER2-
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
10
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alkmaar, Holanda
- Noordwest Ziekenhuisgroep
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Beverwijk, Holanda, 1942 LE
- Rode Kruis Ziekenhuis
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Bilthoven, Holanda
- Alexander Monro Ziekenhuis
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Delft, Holanda
- Reinier de Graaf Ziekenhuis
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Deventer, Holanda
- Deventer Ziekenhuis
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Ede, Holanda
- Ziekenhuis Gelderse Vallei
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Leiden, Holanda
- Leiden University Medical Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Estágio clínico II-III (cT1cN+ ou ≥T2 qualquer cN, cM0), HR+, HER2- câncer de mama
- Doença detectável e mensurável (mamas e/ou gânglios linfáticos)
- Status de desempenho da Organização Mundial da Saúde (OMS) 0-2
- Função adequada do órgão avaliada pela avaliação pré-tratamento padrão:
- Função adequada da medula óssea: glóbulos brancos (WBCs) ≥3,0 x 109/l, neutrófilos ≥1,5 x 109/l, plaquetas ≥100 x 109/l
- Função hepática adequada: bilirrubina ≤1,5 x limite superior da faixa normal (UNL), ALAT e/ou ASAT ≤2,5 x UNL, Fosfatase Alcalina ≤5 x UNL
- Função renal adequada: o clearance de creatinina calculado deve ser ≥50 mL/min
- Disponível para tratamento e acompanhamento
- Consentimento informado por escrito
- Disposto a preencher questionários de qualidade de vida e cognição
- Capacidade de ler e entender o idioma holandês, acessibilidade a um computador com conexão à Internet e uso independente do computador
Critério de exclusão:
- História do paciente de câncer de mama invasivo ou não invasivo ipsilateral
- Malignidade ativa nos últimos 5 anos, com exclusão de carcinoma basocelular ou neoplasia/displasia cervical pré-invasiva.
- Índice de massa corporal (IMC) < 18,5 kg/m2
- Gravidez ou lactação
- Alergia alimentar para ingredientes de febre aftosa (nozes, soja, mel)
- Uma condição metabólica que afeta a gliconeogênese ou a adaptação ao jejum periódico. (Diabetes Mellitus, por exemplo)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo de dieta de imitação de jejum
Jejum Simulando Dieta 3 dias antes e no dia da quimioterapia neoadjuvante (ddAC, T)
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Jejum mimetizando dieta por L-Nutra, uma dieta vegetariana de 4 dias com baixo teor calórico e baixo teor de proteínas 3 dias antes e no dia da administração de quimioterapia neoadjuvante.
A FMD ocorrerá a cada 4 semanas, totalizando 5 vezes (2x durante ddAC, 3x durante Paclitaxel) durante a quimioterapia neoadjuvante.
Outros nomes:
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Sem intervenção: Grupo Dieta Normal
Quimioterapia neoadjuvante padrão (ddAC, T)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Taxa de resposta patológica (pCR). Tanto a porcentagem de pCR quanto a perda de 90-100% do tumor de acordo com Miller & Payne
Prazo: 4,5 anos
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4,5 anos
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Taxa de resposta objetiva avaliada por ressonância magnética (RECIST1.1) após 4 ciclos de ddAC e ao final da quimioterapia
Prazo: 4,5 anos
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4,5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Determinar o efeito do tratamento na sobrevida livre de eventos de 3 e 5 anos (EFS) e na sobrevida geral (OS)
Prazo: 7,5 e 9,5 anos
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7,5 e 9,5 anos
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Diferença de eventos adversos ≥grau 3 (máximo do total) entre os braços de tratamento durante a quimioterapia neoadjuvante (ddAC, paclitaxel e total).
Prazo: 4,5 anos
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4,5 anos
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Qualidade de vida avaliada por questionários online (EORTC QLQ-C30, EORTC QLQ-BR23), carga da terapia (Distress Thermometer) e percepções da doença (B-IPQ)
Prazo: 5 anos
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Questionários online validados ocorrem no início do estudo, após 4 ciclos ddAC, antes da cirurgia e 6 meses após a cirurgia.
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5 anos
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Cognição avaliada pela bateria online Amsterdam Cognition Scan (ACS) composta por 7 testes neuropsicológicos online
Prazo: 5 anos
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questionários on-line ocorrem no início do estudo, antes da cirurgia e 6 meses após a cirurgia.
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5 anos
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Determinar o efeito da febre aftosa na imunomodulação local e na imunidade tumoral
Prazo: 6 anos
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Analisando a composição imunológica e o perfil de expressão gênica usando imagens multiespectrais de Vectra e análises de Nanostring, respectivamente, em amostras de tumor coletadas na linha de base (diagnóstico), após 4 ciclos e amostra de ressecção
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6 anos
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Análise de biomarcadores para prever o resultado do tratamento
Prazo: 6 anos
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A análise genética e/ou epigenética será realizada em amostras de sangue, por exemplo, técnica de PCR e/ou GWAS.
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6 anos
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Análise opcional de impedância bioelétrica (BIA) para participantes do Leiden University Medical Center (LUMC) para investigar a mudança na composição corporal em ambos os braços de tratamento.
Prazo: 4,5 anos
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4,5 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Judith R Kroep, PhD, Leiden University Medical Center
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Di Biase S, Lee C, Brandhorst S, Manes B, Buono R, Cheng CW, Cacciottolo M, Martin-Montalvo A, de Cabo R, Wei M, Morgan TE, Longo VD. Fasting-Mimicking Diet Reduces HO-1 to Promote T Cell-Mediated Tumor Cytotoxicity. Cancer Cell. 2016 Jul 11;30(1):136-146. doi: 10.1016/j.ccell.2016.06.005.
- de Groot S, Lugtenberg RT, Cohen D, Welters MJP, Ehsan I, Vreeswijk MPG, Smit VTHBM, de Graaf H, Heijns JB, Portielje JEA, van de Wouw AJ, Imholz ALT, Kessels LW, Vrijaldenhoven S, Baars A, Kranenbarg EM, Carpentier MD, Putter H, van der Hoeven JJM, Nortier JWR, Longo VD, Pijl H, Kroep JR; Dutch Breast Cancer Research Group (BOOG). Fasting mimicking diet as an adjunct to neoadjuvant chemotherapy for breast cancer in the multicentre randomized phase 2 DIRECT trial. Nat Commun. 2020 Jun 23;11(1):3083. doi: 10.1038/s41467-020-16138-3.
- Lugtenberg RT, de Groot S, Kaptein AA, Fischer MJ, Kranenbarg EM, Carpentier MD, Cohen D, de Graaf H, Heijns JB, Portielje JEA, van de Wouw AJ, Imholz ALT, Kessels LW, Vrijaldenhoven S, Baars A, Fiocco M, van der Hoeven JJM, Gelderblom H, Longo VD, Pijl H, Kroep JR; Dutch Breast Cancer Research Group (BOOG). Quality of life and illness perceptions in patients with breast cancer using a fasting mimicking diet as an adjunct to neoadjuvant chemotherapy in the phase 2 DIRECT (BOOG 2013-14) trial. Breast Cancer Res Treat. 2021 Feb;185(3):741-758. doi: 10.1007/s10549-020-05991-x. Epub 2020 Nov 11.
- de Groot S, Pijl H, van der Hoeven JJM, Kroep JR. Effects of short-term fasting on cancer treatment. J Exp Clin Cancer Res. 2019 May 22;38(1):209. doi: 10.1186/s13046-019-1189-9.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
17 de março de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
1 de janeiro de 2024
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de janeiro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de julho de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de agosto de 2022
Primeira postagem (Real)
16 de agosto de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
22 de novembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de novembro de 2023
Última verificação
1 de novembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NL80749.058.22 DIRECT 2
- P22.028 (Outro identificador: Leiden University Medical Center (LUMC))
- BOOG 2022-01 (Outro identificador: BOrstkanker Onderzoek Groep (BOOG))
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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