Programma dietetico che imita il digiuno per migliorare la chemioterapia nei recettori ormonali postivi (HR+), HER2- Cancro al seno (DIRECT-2)
20 novembre 2023 aggiornato da: J.R. Kroep, Leiden University Medical Center
DIRECT-2: programma dietetico che imita il digiuno per migliorare la chemioterapia nel carcinoma mammario HR+, HER2-
Nella ricerca preclinica, il digiuno a breve termine (STF) protegge i topi portatori di tumore dagli effetti tossici della chemioterapia, migliora l'infiltrazione intratumorale delle cellule T effettrici CD8+, migliorando al contempo l'efficacia della chemioterapia.
L'uso a breve termine di una "dieta che imita il digiuno" (FMD) ha causato un notevole aumento dell'efficacia del trattamento del cancro nei topi paragonabile a STF.
Negli esseri umani, i ricercatori hanno recentemente eseguito uno studio multicentrico randomizzato di fase II che mostra che i pazienti con carcinoma mammario negativo per il recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2) trattati con chemioterapia neoadiuvante e afta epizootica hanno mostrato una migliore risposta radiologica e una migliore risposta patologica (90-100% vs <90% di riduzione delle cellule tumorali) rispetto ai pazienti trattati con chemioterapia senza afta epizootica (de Groot, Nat Commun 2020; NCT02126449).
Pertanto questi risultati saranno convalidati in uno studio di fase 3 con l'ipotesi sottostante che l'afta epizootica durante la chemioterapia neoadiuvante per il carcinoma mammario migliori gli esiti clinici, potenzialmente a causa di una migliore immunità locale.
Panoramica dello studio
Stato
Sospeso
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
STF durante la chemioterapia neadiuvante con l'obiettivo di migliorare l'efficacia della chemioterapia e ridurre gli effetti collaterali nelle pazienti con carcinoma mammario in stadio II-III HR+, HER2-
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
10
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Alkmaar, Olanda
- Noordwest Ziekenhuisgroep
-
Beverwijk, Olanda, 1942 LE
- Rode Kruis Ziekenhuis
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Bilthoven, Olanda
- Alexander Monro Ziekenhuis
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Delft, Olanda
- Reinier de Graaf Ziekenhuis
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Deventer, Olanda
- Deventer Ziekenhuis
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Ede, Olanda
- Ziekenhuis Gelderse Vallei
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Leiden, Olanda
- Leiden University Medical Center
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Stadio clinico II-III (cT1cN+ o ≥T2 qualsiasi cN, cM0), HR+, HER2- carcinoma mammario
- Malattia rilevabile e misurabile (seno e/o linfonodi)
- Performance status dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) 0-2
- Adeguata funzionalità degli organi valutata mediante valutazione pre-trattamento standard:
- Adeguata funzionalità del midollo osseo: globuli bianchi (WBC) ≥3,0 x 109/l, neutrofili ≥1,5 x 109/l, piastrine ≥100 x 109/l
- Funzionalità epatica adeguata: bilirubina ≤1,5 x limite superiore del range normale (UNL), ALAT e/o ASAT ≤2,5 x UNL, fosfatasi alcalina ≤5 x UNL
- Funzionalità renale adeguata: la clearance della creatinina calcolata deve essere ≥50 ml/min
- Disponibile per il trattamento e il follow-up
- Consenso informato scritto
- Disponibilità a compilare questionari sulla qualità della vita e sulla cognizione
- Capacità di leggere e comprendere la lingua olandese, accessibilità a un computer con connessione a Internet e uso indipendente del computer
Criteri di esclusione:
- Storia del paziente di carcinoma mammario invasivo o omolaterale non invasivo
- Malignità attiva negli ultimi 5 anni, con esclusione di carcinoma a cellule basali o neoplasia/displasia cervicale pre-invasiva.
- Indice di massa corporea (BMI) < 18,5 kg/m2
- Gravidanza o allattamento
- Allergia alimentare per gli ingredienti dell'afta epizootica (noci, soia, miele)
- Una condizione metabolica che influenza la gluconeogenesi o l'adattamento al digiuno periodico. (Diabete mellito per esempio)
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Gruppo Dieta Mima Digiuno
Dieta Mima Digiuno 3 giorni prima e il giorno della chemioterapia neoadiuvante (ddAC, T)
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Dieta che imita il digiuno di L-Nutra, una dieta vegetariana a basso contenuto calorico e proteico di 4 giorni 3 giorni prima e il giorno della somministrazione della chemioterapia neoadiuvante.
L'afta epizootica avverrà ogni 4 settimane, quindi in totale 5 volte (2x durante ddAC, 3x durante Paclitaxel) durante la chemioterapia neoadiuvante.
Altri nomi:
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Nessun intervento: Gruppo dietetico normale
Chemioterapia neoadiuvante standard (ddAC, T)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Tasso di risposta patologica (pCR). Sia la percentuale di pCR che il 90-100% di perdita tumorale secondo Miller & Payne
Lasso di tempo: 4,5 anni
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4,5 anni
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Tasso di risposta obiettiva valutato mediante risonanza magnetica (RECIST1.1) dopo 4 cicli ddAC e al termine della chemioterapia
Lasso di tempo: 4,5 anni
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4,5 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Determinare l'effetto del trattamento sulla sopravvivenza libera da eventi (EFS) e sulla sopravvivenza globale (OS) a 3 e 5 anni
Lasso di tempo: 7,5 e 9,5 anni
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7,5 e 9,5 anni
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Eventi avversi ≥grado 3 (massimo del totale) differenza tra i bracci di trattamento durante la chemioterapia neoadiuvante (ddAC, paclitaxel e totale).
Lasso di tempo: 4,5 anni
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4,5 anni
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Qualità della vita valutata mediante questionari online (EORTC QLQ-C30, EORTC QLQ-BR23), carico della terapia (Distress Thermometer) e percezione della malattia (B-IPQ)
Lasso di tempo: 5 anni
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I questionari online convalidati si svolgono al basale, dopo 4 cicli ddAC, prima dell'intervento chirurgico e 6 mesi dopo l'intervento.
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5 anni
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Cognizione valutata dalla batteria online Amsterdam Cognition Scan (ACS) composta da 7 test neuropsicologici online
Lasso di tempo: 5 anni
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i questionari online si svolgono al basale, prima dell'intervento e 6 mesi dopo l'intervento.
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5 anni
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Determinare l'effetto dell'afta epizootica sull'immunomodulazione locale e sull'immunità tumorale
Lasso di tempo: 6 anni
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Analizzando la composizione immunitaria e il profilo di espressione genica utilizzando rispettivamente l'imaging multispettrale Vectra e le analisi Nanostring, in campioni tumorali prelevati al basale (diagnostico), dopo 4 cicli e campione di resezione
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6 anni
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Analisi dei biomarcatori per prevedere l'esito del trattamento
Lasso di tempo: 6 anni
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L'analisi genetica e/o epigenetica verrà eseguita su campioni di sangue mediante ad esempio PCR e/o tecnica GWAS.
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6 anni
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Analisi facoltativa dell'impedenza bioelettrica (BIA) per i partecipanti presso il Leiden University Medical Center (LUMC) per studiare il cambiamento nella composizione corporea in entrambi i bracci di trattamento.
Lasso di tempo: 4,5 anni
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4,5 anni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Judith R Kroep, PhD, Leiden University Medical Center
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Di Biase S, Lee C, Brandhorst S, Manes B, Buono R, Cheng CW, Cacciottolo M, Martin-Montalvo A, de Cabo R, Wei M, Morgan TE, Longo VD. Fasting-Mimicking Diet Reduces HO-1 to Promote T Cell-Mediated Tumor Cytotoxicity. Cancer Cell. 2016 Jul 11;30(1):136-146. doi: 10.1016/j.ccell.2016.06.005.
- de Groot S, Lugtenberg RT, Cohen D, Welters MJP, Ehsan I, Vreeswijk MPG, Smit VTHBM, de Graaf H, Heijns JB, Portielje JEA, van de Wouw AJ, Imholz ALT, Kessels LW, Vrijaldenhoven S, Baars A, Kranenbarg EM, Carpentier MD, Putter H, van der Hoeven JJM, Nortier JWR, Longo VD, Pijl H, Kroep JR; Dutch Breast Cancer Research Group (BOOG). Fasting mimicking diet as an adjunct to neoadjuvant chemotherapy for breast cancer in the multicentre randomized phase 2 DIRECT trial. Nat Commun. 2020 Jun 23;11(1):3083. doi: 10.1038/s41467-020-16138-3.
- Lugtenberg RT, de Groot S, Kaptein AA, Fischer MJ, Kranenbarg EM, Carpentier MD, Cohen D, de Graaf H, Heijns JB, Portielje JEA, van de Wouw AJ, Imholz ALT, Kessels LW, Vrijaldenhoven S, Baars A, Fiocco M, van der Hoeven JJM, Gelderblom H, Longo VD, Pijl H, Kroep JR; Dutch Breast Cancer Research Group (BOOG). Quality of life and illness perceptions in patients with breast cancer using a fasting mimicking diet as an adjunct to neoadjuvant chemotherapy in the phase 2 DIRECT (BOOG 2013-14) trial. Breast Cancer Res Treat. 2021 Feb;185(3):741-758. doi: 10.1007/s10549-020-05991-x. Epub 2020 Nov 11.
- de Groot S, Pijl H, van der Hoeven JJM, Kroep JR. Effects of short-term fasting on cancer treatment. J Exp Clin Cancer Res. 2019 May 22;38(1):209. doi: 10.1186/s13046-019-1189-9.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
17 marzo 2023
Completamento primario (Stimato)
1 gennaio 2024
Completamento dello studio (Stimato)
1 gennaio 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
24 luglio 2022
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
15 agosto 2022
Primo Inserito (Effettivo)
16 agosto 2022
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
22 novembre 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
20 novembre 2023
Ultimo verificato
1 novembre 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- NL80749.058.22 DIRECT 2
- P22.028 (Altro identificatore: Leiden University Medical Center (LUMC))
- BOOG 2022-01 (Altro identificatore: BOrstkanker Onderzoek Groep (BOOG))
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
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