Programa de dieta que simula el ayuno para mejorar la quimioterapia en el cáncer de mama HER2- con receptores hormonales positivos (HR+) (DIRECT-2)
20 de noviembre de 2023 actualizado por: J.R. Kroep, Leiden University Medical Center
DIRECT-2: Programa de dieta que imita el ayuno para mejorar la quimioterapia en cáncer de mama HR+, HER2-
En la investigación preclínica, el ayuno a corto plazo (STF) protege a los ratones con tumores contra los efectos tóxicos de la quimioterapia, mejora la infiltración intratumoral de células T efectoras CD8+ y mejora la eficacia de la quimioterapia.
El uso a corto plazo de una "dieta que simula el ayuno" (FMD) provocó un aumento importante en la eficacia del tratamiento del cáncer en ratones comparable al STF.
En humanos, los investigadores realizaron recientemente un ensayo multicéntrico aleatorizado de fase II que mostró que los pacientes con cáncer de mama negativo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) tratados con quimioterapia neoadyuvante y FMD mostraron una mejor respuesta radiológica y una mejor respuesta patológica (90-100% vs <90 % de reducción de células tumorales) que los pacientes tratados con quimioterapia sin fiebre aftosa (de Groot, Nat Commun 2020; NCT02126449).
Por lo tanto, estos hallazgos se validarán en un ensayo de fase 3 con la hipótesis subyacente de que la FMD durante la quimioterapia neoadyuvante para el cáncer de mama mejora los resultados clínicos, posiblemente debido a una mejor inmunidad local.
Descripción general del estudio
Estado
Suspendido
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
STF durante la quimioterapia neoadyuvante con el objetivo de mejorar la eficacia de la quimioterapia y disminuir los efectos secundarios en pacientes con cáncer de mama en estadio II-III HR+, HER2-
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
10
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Alkmaar, Países Bajos
- Noordwest Ziekenhuisgroep
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Beverwijk, Países Bajos, 1942 LE
- Rode Kruis Ziekenhuis
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Bilthoven, Países Bajos
- Alexander Monro Ziekenhuis
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Delft, Países Bajos
- Reinier de Graaf Ziekenhuis
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Deventer, Países Bajos
- Deventer Ziekenhuis
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Ede, Países Bajos
- Ziekenhuis Gelderse Vallei
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Leiden, Países Bajos
- Leiden University Medical Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Estadio clínico II-III (cT1cN+ o ≥T2 cualquier cN, cM0), HR+, HER2- cáncer de mama
- Enfermedad detectable y medible (mama y/o ganglios linfáticos)
- Estado funcional de la Organización Mundial de la Salud (OMS) 0-2
- Función adecuada de los órganos evaluada mediante una evaluación previa al tratamiento estándar:
- Función adecuada de la médula ósea: glóbulos blancos (WBC) ≥3,0 x 109/l, neutrófilos ≥1,5 x 109/l, plaquetas ≥100 x 109/l
- Función hepática adecuada: bilirrubina ≤1,5 x límite superior del rango normal (UNL), ALAT y/o ASAT ≤2,5 x UNL, fosfatasa alcalina ≤5 x UNL
- Función renal adecuada: el aclaramiento de creatinina calculado debe ser ≥50 ml/min
- Disponible para tratamiento y seguimiento.
- Consentimiento informado por escrito
- Dispuesto a completar cuestionarios de calidad de vida y cognición.
- Capacidad para leer y comprender el idioma holandés, accesibilidad a una computadora con conexión a Internet y uso independiente de la computadora
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de cáncer de mama invasivo o ipsilateral no invasivo de la paciente
- Neoplasia maligna activa en los últimos 5 años, con exclusión de carcinoma basocelular o neoplasia/displasia cervical preinvasiva.
- Índice de masa corporal (IMC) < 18,5 kg/m2
- Embarazo o lactancia
- Alergia alimentaria a los ingredientes de la fiebre aftosa (nueces, soja, miel)
- Una condición metabólica que afecta la gluconeogénesis o la adaptación al ayuno periódico. (Diabetes Mellitus por ejemplo)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de ayuno que imita la dieta
Dieta que imita el ayuno 3 días antes y el día de la quimioterapia neoadyuvante (ddAC, T)
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Dieta que imita el ayuno de L-Nutra, una dieta vegetariana baja en calorías y proteínas de 4 días 3 días antes y el día de la administración de quimioterapia neoadyuvante.
La FMD tendrá lugar cada 4 semanas, por lo tanto, en total 5 veces (2x durante ddAC, 3x durante Paclitaxel) durante la quimioterapia neoadyuvante.
Otros nombres:
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Sin intervención: Grupo de dieta normal
Quimioterapia neoadyuvante estándar (ddAC, T)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta patológica (pCR). Tanto el porcentaje de PCR como el 90-100 % de pérdida tumoral según Miller & Payne
Periodo de tiempo: 4,5 años
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4,5 años
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Tasa de respuesta objetiva evaluada por resonancia magnética (RECIST1.1) después de 4 ciclos de ddAC y al final de la quimioterapia
Periodo de tiempo: 4,5 años
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4,5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Determinar el efecto del tratamiento sobre la supervivencia libre de eventos (SSC) y la supervivencia general (SG) a 3 y 5 años
Periodo de tiempo: 7,5 y 9,5 años
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7,5 y 9,5 años
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Eventos adversos ≥grado 3 (máximo del total) diferencia entre los brazos de tratamiento durante la quimioterapia neoadyuvante (ddAC, paclitaxel y total).
Periodo de tiempo: 4,5 años
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4,5 años
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Calidad de vida evaluada mediante cuestionarios en línea (EORTC QLQ-C30, EORTC QLQ-BR23), carga de la terapia (Termómetro de angustia) y Percepciones de enfermedad (B-IPQ)
Periodo de tiempo: 5 años
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Los cuestionarios en línea validados se realizan al inicio del estudio, después de 4 ciclos de ddAC, antes de la cirugía y 6 meses después de la cirugía.
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5 años
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Cognición evaluada por la batería en línea Amsterdam Cognition Scan (ACS) que consta de 7 pruebas neuropsicológicas en línea
Periodo de tiempo: 5 años
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Los cuestionarios en línea se realizan al inicio del estudio, antes de la cirugía y 6 meses después de la cirugía.
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5 años
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Determinar el efecto de la fiebre aftosa en la inmunomodulación local y la inmunidad tumoral
Periodo de tiempo: 6 años
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Mediante el análisis de la composición inmunitaria y el perfil de expresión génica utilizando imágenes Vectra multiespectrales y análisis Nanostring respectivamente, en muestras tumorales tomadas al inicio (diagnóstico), después de 4 ciclos y muestra de resección
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6 años
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Análisis de biomarcadores para predecir el resultado del tratamiento
Periodo de tiempo: 6 años
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Se realizarán análisis genéticos y/o epigenéticos en muestras de sangre mediante, por ejemplo, técnicas de PCR y/o GWAS.
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6 años
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Análisis de impedancia bioeléctrica (BIA) opcional para participantes en el Centro Médico de la Universidad de Leiden (LUMC) para investigar el cambio en la composición corporal en ambos brazos de tratamiento.
Periodo de tiempo: 4,5 años
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4,5 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Judith R Kroep, PhD, Leiden University Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Di Biase S, Lee C, Brandhorst S, Manes B, Buono R, Cheng CW, Cacciottolo M, Martin-Montalvo A, de Cabo R, Wei M, Morgan TE, Longo VD. Fasting-Mimicking Diet Reduces HO-1 to Promote T Cell-Mediated Tumor Cytotoxicity. Cancer Cell. 2016 Jul 11;30(1):136-146. doi: 10.1016/j.ccell.2016.06.005.
- de Groot S, Lugtenberg RT, Cohen D, Welters MJP, Ehsan I, Vreeswijk MPG, Smit VTHBM, de Graaf H, Heijns JB, Portielje JEA, van de Wouw AJ, Imholz ALT, Kessels LW, Vrijaldenhoven S, Baars A, Kranenbarg EM, Carpentier MD, Putter H, van der Hoeven JJM, Nortier JWR, Longo VD, Pijl H, Kroep JR; Dutch Breast Cancer Research Group (BOOG). Fasting mimicking diet as an adjunct to neoadjuvant chemotherapy for breast cancer in the multicentre randomized phase 2 DIRECT trial. Nat Commun. 2020 Jun 23;11(1):3083. doi: 10.1038/s41467-020-16138-3.
- Lugtenberg RT, de Groot S, Kaptein AA, Fischer MJ, Kranenbarg EM, Carpentier MD, Cohen D, de Graaf H, Heijns JB, Portielje JEA, van de Wouw AJ, Imholz ALT, Kessels LW, Vrijaldenhoven S, Baars A, Fiocco M, van der Hoeven JJM, Gelderblom H, Longo VD, Pijl H, Kroep JR; Dutch Breast Cancer Research Group (BOOG). Quality of life and illness perceptions in patients with breast cancer using a fasting mimicking diet as an adjunct to neoadjuvant chemotherapy in the phase 2 DIRECT (BOOG 2013-14) trial. Breast Cancer Res Treat. 2021 Feb;185(3):741-758. doi: 10.1007/s10549-020-05991-x. Epub 2020 Nov 11.
- de Groot S, Pijl H, van der Hoeven JJM, Kroep JR. Effects of short-term fasting on cancer treatment. J Exp Clin Cancer Res. 2019 May 22;38(1):209. doi: 10.1186/s13046-019-1189-9.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
17 de marzo de 2023
Finalización primaria (Estimado)
1 de enero de 2024
Finalización del estudio (Estimado)
1 de enero de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
24 de julio de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de agosto de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
16 de agosto de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
22 de noviembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de noviembre de 2023
Última verificación
1 de noviembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NL80749.058.22 DIRECT 2
- P22.028 (Otro identificador: Leiden University Medical Center (LUMC))
- BOOG 2022-01 (Otro identificador: BOrstkanker Onderzoek Groep (BOOG))
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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