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Programa de dieta que simula el ayuno para mejorar la quimioterapia en el cáncer de mama HER2- con receptores hormonales positivos (HR+) (DIRECT-2)

20 de noviembre de 2023 actualizado por: J.R. Kroep, Leiden University Medical Center

DIRECT-2: Programa de dieta que imita el ayuno para mejorar la quimioterapia en cáncer de mama HR+, HER2-

En la investigación preclínica, el ayuno a corto plazo (STF) protege a los ratones con tumores contra los efectos tóxicos de la quimioterapia, mejora la infiltración intratumoral de células T efectoras CD8+ y mejora la eficacia de la quimioterapia. El uso a corto plazo de una "dieta que simula el ayuno" (FMD) provocó un aumento importante en la eficacia del tratamiento del cáncer en ratones comparable al STF. En humanos, los investigadores realizaron recientemente un ensayo multicéntrico aleatorizado de fase II que mostró que los pacientes con cáncer de mama negativo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) tratados con quimioterapia neoadyuvante y FMD mostraron una mejor respuesta radiológica y una mejor respuesta patológica (90-100% vs <90 % de reducción de células tumorales) que los pacientes tratados con quimioterapia sin fiebre aftosa (de Groot, Nat Commun 2020; NCT02126449). Por lo tanto, estos hallazgos se validarán en un ensayo de fase 3 con la hipótesis subyacente de que la FMD durante la quimioterapia neoadyuvante para el cáncer de mama mejora los resultados clínicos, posiblemente debido a una mejor inmunidad local.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

STF durante la quimioterapia neoadyuvante con el objetivo de mejorar la eficacia de la quimioterapia y disminuir los efectos secundarios en pacientes con cáncer de mama en estadio II-III HR+, HER2-

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

10

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Judith R Kroep
  • Número de teléfono: +3171-5263464
  • Correo electrónico: J.R.kroep@lumc.nl

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Nadia de Gruil, Msc
  • Número de teléfono: +3171-5263464
  • Correo electrónico: N.de_gruil@lumc.nl

Ubicaciones de estudio

      • Alkmaar, Países Bajos
        • Noordwest Ziekenhuisgroep
        • Investigador principal:
          • S. Vrijaldenhoven
      • Beverwijk, Países Bajos, 1942 LE
        • Rode Kruis Ziekenhuis
      • Bilthoven, Países Bajos
        • Alexander Monro Ziekenhuis
        • Investigador principal:
          • D. Ten Bokkel Huinink
      • Delft, Países Bajos
        • Reinier de Graaf Ziekenhuis
        • Investigador principal:
          • A. Vulink
      • Deventer, Países Bajos
        • Deventer Ziekenhuis
        • Investigador principal:
          • L. Kessels
      • Ede, Países Bajos
        • Ziekenhuis Gelderse Vallei
        • Investigador principal:
          • A. Baars
      • Leiden, Países Bajos
        • Leiden University Medical Center
        • Contacto:
          • Nadia de Gruil, Msc
          • Número de teléfono: +3171-5263464
          • Correo electrónico: N.de_gruil@lumc.nl
        • Contacto:
          • Judith R Kroep, PhD
          • Número de teléfono: +3171-5263464
          • Correo electrónico: J.R.kroep@lumc.nl
        • Investigador principal:
          • Judith R Kroep, PhD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Estadio clínico II-III (cT1cN+ o ≥T2 cualquier cN, cM0), HR+, HER2- cáncer de mama
  • Enfermedad detectable y medible (mama y/o ganglios linfáticos)
  • Estado funcional de la Organización Mundial de la Salud (OMS) 0-2
  • Función adecuada de los órganos evaluada mediante una evaluación previa al tratamiento estándar:
  • Función adecuada de la médula ósea: glóbulos blancos (WBC) ≥3,0 x 109/l, neutrófilos ≥1,5 x 109/l, plaquetas ≥100 x 109/l
  • Función hepática adecuada: bilirrubina ≤1,5 ​​x límite superior del rango normal (UNL), ALAT y/o ASAT ≤2,5 x UNL, fosfatasa alcalina ≤5 x UNL
  • Función renal adecuada: el aclaramiento de creatinina calculado debe ser ≥50 ml/min
  • Disponible para tratamiento y seguimiento.
  • Consentimiento informado por escrito
  • Dispuesto a completar cuestionarios de calidad de vida y cognición.
  • Capacidad para leer y comprender el idioma holandés, accesibilidad a una computadora con conexión a Internet y uso independiente de la computadora

Criterio de exclusión:

  • Antecedentes de cáncer de mama invasivo o ipsilateral no invasivo de la paciente
  • Neoplasia maligna activa en los últimos 5 años, con exclusión de carcinoma basocelular o neoplasia/displasia cervical preinvasiva.
  • Índice de masa corporal (IMC) < 18,5 kg/m2
  • Embarazo o lactancia
  • Alergia alimentaria a los ingredientes de la fiebre aftosa (nueces, soja, miel)
  • Una condición metabólica que afecta la gluconeogénesis o la adaptación al ayuno periódico. (Diabetes Mellitus por ejemplo)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo de ayuno que imita la dieta
Dieta que imita el ayuno 3 días antes y el día de la quimioterapia neoadyuvante (ddAC, T)
Dieta que imita el ayuno de L-Nutra, una dieta vegetariana baja en calorías y proteínas de 4 días 3 días antes y el día de la administración de quimioterapia neoadyuvante. La FMD tendrá lugar cada 4 semanas, por lo tanto, en total 5 veces (2x durante ddAC, 3x durante Paclitaxel) durante la quimioterapia neoadyuvante.
Otros nombres:
  • Xentigen™
Sin intervención: Grupo de dieta normal
Quimioterapia neoadyuvante estándar (ddAC, T)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta patológica (pCR). Tanto el porcentaje de PCR como el 90-100 % de pérdida tumoral según Miller & Payne
Periodo de tiempo: 4,5 años
4,5 años
Tasa de respuesta objetiva evaluada por resonancia magnética (RECIST1.1) después de 4 ciclos de ddAC y al final de la quimioterapia
Periodo de tiempo: 4,5 años
4,5 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Determinar el efecto del tratamiento sobre la supervivencia libre de eventos (SSC) y la supervivencia general (SG) a 3 y 5 años
Periodo de tiempo: 7,5 y 9,5 años
7,5 y 9,5 años
Eventos adversos ≥grado 3 (máximo del total) diferencia entre los brazos de tratamiento durante la quimioterapia neoadyuvante (ddAC, paclitaxel y total).
Periodo de tiempo: 4,5 años
4,5 años
Calidad de vida evaluada mediante cuestionarios en línea (EORTC QLQ-C30, EORTC QLQ-BR23), carga de la terapia (Termómetro de angustia) y Percepciones de enfermedad (B-IPQ)
Periodo de tiempo: 5 años
Los cuestionarios en línea validados se realizan al inicio del estudio, después de 4 ciclos de ddAC, antes de la cirugía y 6 meses después de la cirugía.
5 años
Cognición evaluada por la batería en línea Amsterdam Cognition Scan (ACS) que consta de 7 pruebas neuropsicológicas en línea
Periodo de tiempo: 5 años
Los cuestionarios en línea se realizan al inicio del estudio, antes de la cirugía y 6 meses después de la cirugía.
5 años
Determinar el efecto de la fiebre aftosa en la inmunomodulación local y la inmunidad tumoral
Periodo de tiempo: 6 años
Mediante el análisis de la composición inmunitaria y el perfil de expresión génica utilizando imágenes Vectra multiespectrales y análisis Nanostring respectivamente, en muestras tumorales tomadas al inicio (diagnóstico), después de 4 ciclos y muestra de resección
6 años

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Análisis de biomarcadores para predecir el resultado del tratamiento
Periodo de tiempo: 6 años
Se realizarán análisis genéticos y/o epigenéticos en muestras de sangre mediante, por ejemplo, técnicas de PCR y/o GWAS.
6 años
Análisis de impedancia bioeléctrica (BIA) opcional para participantes en el Centro Médico de la Universidad de Leiden (LUMC) para investigar el cambio en la composición corporal en ambos brazos de tratamiento.
Periodo de tiempo: 4,5 años
4,5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

17 de marzo de 2023

Finalización primaria (Estimado)

1 de enero de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

1 de enero de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de julio de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de agosto de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

16 de agosto de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

22 de noviembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de noviembre de 2023

Última verificación

1 de noviembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • NL80749.058.22 DIRECT 2
  • P22.028 (Otro identificador: Leiden University Medical Center (LUMC))
  • BOOG 2022-01 (Otro identificador: BOrstkanker Onderzoek Groep (BOOG))

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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