Paastoa jäljittelevä ruokavalioohjelma kemoterapian parantamiseksi hormonireseptorin postivessa (HR+), HER2-rintasyövässä (DIRECT-2)
maanantai 20. marraskuuta 2023 päivittänyt: J.R. Kroep, Leiden University Medical Center
DIRECT-2: Paastoa jäljittelevä ruokavalioohjelma kemoterapian parantamiseksi HR+:ssa, HER2-rintasyövässä
Prekliinisissä tutkimuksissa lyhytkestoinen paasto (STF) suojaa kasvaimia kantavia hiiriä kemoterapian myrkyllisiltä vaikutuksilta, parantaa CD8+-efektori-T-solujen sisäistä kasvaimen infiltraatiota ja tehostaa samalla kemoterapian tehoa.
Lyhytaikainen "paastoa jäljittelevän ruokavalion" (FMD) käyttö aiheutti hiirillä STF:ään verrattavissa olevan syövänhoidon tehokkuuden merkittävän lisäyksen.
Tutkijat suorittivat äskettäin ihmisillä satunnaistetun vaiheen II monikeskustutkimuksen, joka osoitti, että neoadjuvanttikemoterapialla ja suu- ja sorkkataudilla hoidetuilla potilailla, joilla oli ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2:n (HER2) negatiivinen rintasyöpä, oli parempi radiologinen vaste ja parempi patologinen vaste (90-100 % vs. kasvainsolujen väheneminen < 90 %) verrattuna potilaisiin, joita hoidettiin kemoterapialla ilman suu- ja sorkkatautia (de Groot, Nat Commun 2020; NCT02126449).
Siksi nämä havainnot validoidaan vaiheen 3 tutkimuksessa, jonka taustalla on hypoteesi, että suu- ja sorkkatauti rintasyövän neoadjuvanttikemoterapian aikana parantaa kliinisiä tuloksia, mahdollisesti parantuneen paikallisen immuniteetin ansiosta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Keskeytetty
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
STF neadjuvantin kemoterapian aikana tavoitteena parantaa kemoterapian tehoa ja vähentää sivuvaikutuksia potilailla, joilla on vaiheen II-III HR+, HER2-rintasyöpä
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
10
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Alkmaar, Alankomaat
- Noordwest Ziekenhuisgroep
-
Beverwijk, Alankomaat, 1942 LE
- Rode Kruis Ziekenhuis
-
Bilthoven, Alankomaat
- Alexander Monro Ziekenhuis
-
Delft, Alankomaat
- Reinier de Graaf Ziekenhuis
-
Deventer, Alankomaat
- Deventer Ziekenhuis
-
Ede, Alankomaat
- Ziekenhuis Gelderse Vallei
-
Leiden, Alankomaat
- Leiden University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kliininen vaihe II-III (cT1cN+ tai ≥T2 mikä tahansa cN, cM0), HR+, HER2- rintasyöpä
- Havaittava ja mitattavissa oleva sairaus (rinta ja/tai imusolmukkeet)
- Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskykytila 0-2
- Riittävä elinten toiminta arvioituna tavallisella hoitoa edeltävällä arvioinnilla:
- Riittävä luuytimen toiminta: valkosolut (WBC) ≥3,0 x 109/l, neutrofiilit ≥1,5 x 109/l, verihiutaleet ≥100 x 109/l
- Riittävä maksan toiminta: bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (UNL), ALAT ja/tai ASAT ≤ 2,5 x UNL, alkalinen fosfataasi ≤ 5 x UNL
- Riittävä munuaisten toiminta: lasketun kreatiniinipuhdistuman tulee olla ≥50 ml/min
- Saatavilla hoitoon ja seurantaan
- Kirjallinen tietoinen suostumus
- Haluan täyttää elämänlaatu- ja kognitiokyselylomakkeet
- Kyky lukea ja ymmärtää hollannin kieltä, mahdollisuus käyttää tietokonetta Internet-yhteydellä ja itsenäinen tietokoneen käyttö
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaalla on ollut invasiivinen tai ipsilateraalinen ei-invasiivinen rintasyöpä
- Aktiivinen maligniteetti viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta tyvisolusyöpää tai preinvasiivista kohdunkaulan neoplasiaa/dysplasiaa.
- Painoindeksi (BMI) < 18,5 kg/m2
- Raskaus tai imetys
- Ruoka-aineallergia suu- ja sorkkataudin aineosille (pähkinät, soija, hunaja)
- Aineenvaihduntatila, joka vaikuttaa glukoneogeneesiin tai sopeutumiseen säännölliseen paastoon. (esim. diabetes mellitus)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Paastoa jäljittelevä ruokavalio -ryhmä
Paastoa jäljittelevä ruokavalio 3 päivää ennen ja päivä neoadjuvanttikemoterapiaa (ddAC, T)
|
L-Nutran paastoa jäljittelevä ruokavalio, 4 päivän vähäkalorinen, vähän proteiinia sisältävä kasvisruokavalio 3 päivää ennen neoadjuvanttikemoterapiaa ja sen päivä.
Suu- ja sorkkatauti suoritetaan 4 viikon välein, eli yhteensä 5 kertaa (2x ddAC:n aikana, 3x Paclitaxel-hoidon aikana) neoadjuvanttikemoterapian aikana.
Muut nimet:
|
|
Ei väliintuloa: Normaaliruokavalioryhmä
Tavallinen neoadjuvanttikemoterapia (ddAC, T)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Patologinen vastenopeus (pCR). Sekä pCR:n prosenttiosuus että 90-100 % kasvaimen menetys Miller & Paynen mukaan
Aikaikkuna: 4,5 vuotta
|
4,5 vuotta
|
|
Objektiivinen vasteprosentti arvioituna magneettikuvauksella (RECIST1.1) 4 ddAC-syklin jälkeen ja kemoterapian lopussa
Aikaikkuna: 4,5 vuotta
|
4,5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Selvitä hoidon vaikutus 3 ja 5 vuoden tapahtumattomaan eloonjäämiseen (EFS) ja kokonaiseloonjäämiseen (OS)
Aikaikkuna: 7,5 ja 9,5 vuotta
|
7,5 ja 9,5 vuotta
|
|
|
Haittatapahtumat ≥ asteen 3 (kokonaisarvojen enimmäismäärä) ero hoitoryhmien välillä neoadjuvanttikemoterapian aikana (ddAC, paklitakseli ja kokonaismäärä).
Aikaikkuna: 4,5 vuotta
|
4,5 vuotta
|
|
|
Elämänlaatu arvioitu online-kyselylomakkeilla (EORTC QLQ-C30, EORTC QLQ-BR23), hoidon taakka (distress Thermometer) ja sairaushavainnot (B-IPQ)
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Validoidut online-kyselylomakkeet suoritetaan lähtötilanteessa, 4 ddAC-syklin jälkeen, ennen leikkausta ja 6 kuukautta leikkauksen jälkeen.
|
5 vuotta
|
|
Kognitio arvioi Amsterdam Cognition Scan (ACS) -verkkoakku, joka koostuu 7 online-neuropsykologisesta testistä
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
online-kyselyt tehdään lähtötilanteessa, ennen leikkausta ja 6 kuukautta leikkauksen jälkeen.
|
5 vuotta
|
|
Selvitä suu- ja sorkkataudin vaikutus paikalliseen immunomodulaatioon ja kasvainimmuniteettiin
Aikaikkuna: 6 vuotta
|
Analysoimalla immuunikoostumus ja geenien ilmentymisprofiili käyttämällä multispektrisiä Vectra-kuvantamis- ja vastaavasti Nanostring-analyysejä kasvainnäytteistä, jotka on otettu lähtötilanteessa (diagnostinen), 4 syklin jälkeen ja resektionäyte
|
6 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Biomarkkerianalyysi hoidon tuloksen ennustamiseksi
Aikaikkuna: 6 vuotta
|
Verinäytteille suoritetaan geneettinen ja/tai epigeneettinen analyysi esimerkiksi PCR- ja/tai GWAS-tekniikalla.
|
6 vuotta
|
|
Valinnainen biosähköinen impedanssianalyysi (BIA) Leidenin yliopiston lääketieteellisen keskuksen (LUMC) osallistujille tutkimaan kehon koostumuksen muutoksia molemmissa hoitohaaroissa.
Aikaikkuna: 4,5 vuotta
|
4,5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Judith R Kroep, PhD, Leiden University Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Di Biase S, Lee C, Brandhorst S, Manes B, Buono R, Cheng CW, Cacciottolo M, Martin-Montalvo A, de Cabo R, Wei M, Morgan TE, Longo VD. Fasting-Mimicking Diet Reduces HO-1 to Promote T Cell-Mediated Tumor Cytotoxicity. Cancer Cell. 2016 Jul 11;30(1):136-146. doi: 10.1016/j.ccell.2016.06.005.
- de Groot S, Lugtenberg RT, Cohen D, Welters MJP, Ehsan I, Vreeswijk MPG, Smit VTHBM, de Graaf H, Heijns JB, Portielje JEA, van de Wouw AJ, Imholz ALT, Kessels LW, Vrijaldenhoven S, Baars A, Kranenbarg EM, Carpentier MD, Putter H, van der Hoeven JJM, Nortier JWR, Longo VD, Pijl H, Kroep JR; Dutch Breast Cancer Research Group (BOOG). Fasting mimicking diet as an adjunct to neoadjuvant chemotherapy for breast cancer in the multicentre randomized phase 2 DIRECT trial. Nat Commun. 2020 Jun 23;11(1):3083. doi: 10.1038/s41467-020-16138-3.
- Lugtenberg RT, de Groot S, Kaptein AA, Fischer MJ, Kranenbarg EM, Carpentier MD, Cohen D, de Graaf H, Heijns JB, Portielje JEA, van de Wouw AJ, Imholz ALT, Kessels LW, Vrijaldenhoven S, Baars A, Fiocco M, van der Hoeven JJM, Gelderblom H, Longo VD, Pijl H, Kroep JR; Dutch Breast Cancer Research Group (BOOG). Quality of life and illness perceptions in patients with breast cancer using a fasting mimicking diet as an adjunct to neoadjuvant chemotherapy in the phase 2 DIRECT (BOOG 2013-14) trial. Breast Cancer Res Treat. 2021 Feb;185(3):741-758. doi: 10.1007/s10549-020-05991-x. Epub 2020 Nov 11.
- de Groot S, Pijl H, van der Hoeven JJM, Kroep JR. Effects of short-term fasting on cancer treatment. J Exp Clin Cancer Res. 2019 May 22;38(1):209. doi: 10.1186/s13046-019-1189-9.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 17. maaliskuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. tammikuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. tammikuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Sunnuntai 24. heinäkuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 15. elokuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 16. elokuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Keskiviikko 22. marraskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 20. marraskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. marraskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NL80749.058.22 DIRECT 2
- P22.028 (Muu tunniste: Leiden University Medical Center (LUMC))
- BOOG 2022-01 (Muu tunniste: BOrstkanker Onderzoek Groep (BOOG))
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .