Program půstu napodobující dietu ke zlepšení chemoterapie u hormonálních receptorů pozitivních (HR+), HER2 – rakovina prsu (DIRECT-2)
20. listopadu 2023 aktualizováno: J.R. Kroep, Leiden University Medical Center
DIRECT-2: Program půstu napodobující dietu ke zlepšení chemoterapie u HR+, HER2 – rakovina prsu
V preklinickém výzkumu krátkodobý půst (STF) chrání myši s nádorem před toxickými účinky chemoterapie, zlepšuje intratumorovou infiltraci CD8+ efektorových T-buněk a zároveň zvyšuje účinnost chemoterapie.
Krátkodobé používání „fasting-mimicking diet“ (FMD) způsobilo zásadní zvýšení účinnosti léčby rakoviny u myší srovnatelné s STF.
U lidí výzkumníci nedávno provedli multicentrickou randomizovanou studii fáze II, která ukázala, že pacientky s rakovinou prsu s negativním receptorem lidského epidermálního růstového faktoru 2 (HER2) léčené neoadjuvantní chemoterapií a FMD vykazovaly lepší radiologickou odpověď a lepší patologickou odpověď (90–100 % vs <90% redukce nádorových buněk) než pacienti léčení chemoterapií bez FMD (de Groot, Nat Commun 2020; NCT02126449).
Proto budou tato zjištění ověřena ve studii fáze 3 se základní hypotézou, že FMD během neoadjuvantní chemoterapie rakoviny prsu zlepšuje klinické výsledky, potenciálně díky zlepšení lokální imunity.
Přehled studie
Postavení
Pozastaveno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
STF během neadjuvantní chemoterapie s cílem zlepšit účinnost chemoterapie a snížit vedlejší účinky u pacientek ve stádiu II-III HR+, HER2- karcinom prsu
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
10
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Judith R Kroep
- Telefonní číslo: +3171-5263464
- E-mail: J.R.kroep@lumc.nl
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Nadia de Gruil, Msc
- Telefonní číslo: +3171-5263464
- E-mail: N.de_gruil@lumc.nl
Studijní místa
-
-
-
Alkmaar, Holandsko
- Noordwest Ziekenhuisgroep
-
Vrchní vyšetřovatel:
- S. Vrijaldenhoven
-
Beverwijk, Holandsko, 1942 LE
- Rode Kruis Ziekenhuis
-
Bilthoven, Holandsko
- Alexander Monro Ziekenhuis
-
Vrchní vyšetřovatel:
- D. Ten Bokkel Huinink
-
Delft, Holandsko
- Reinier de Graaf Ziekenhuis
-
Vrchní vyšetřovatel:
- A. Vulink
-
Deventer, Holandsko
- Deventer Ziekenhuis
-
Vrchní vyšetřovatel:
- L. Kessels
-
Ede, Holandsko
- Ziekenhuis Gelderse Vallei
-
Vrchní vyšetřovatel:
- A. Baars
-
Leiden, Holandsko
- Leiden University Medical Center
-
Kontakt:
- Nadia de Gruil, Msc
- Telefonní číslo: +3171-5263464
- E-mail: N.de_gruil@lumc.nl
-
Kontakt:
- Judith R Kroep, PhD
- Telefonní číslo: +3171-5263464
- E-mail: J.R.kroep@lumc.nl
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Judith R Kroep, PhD
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Klinické stadium II-III (cT1cN+ nebo ≥T2 jakékoli cN, cM0), HR+, HER2- rakovina prsu
- Zjistitelné a měřitelné onemocnění (prsa a/nebo lymfatické uzliny)
- Stav výkonnosti Světové zdravotnické organizace (WHO) 0-2
- Přiměřená funkce orgánů hodnocená standardním hodnocením před léčbou:
- Přiměřená funkce kostní dřeně: bílé krvinky (WBC) ≥3,0 x 109/l, neutrofily ≥1,5 x 109/l, krevní destičky ≥100 x 109/l
- Přiměřená funkce jater: bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálního rozmezí (UNL), ALAT a/nebo AST ≤ 2,5 x UNL, alkalická fosfatáza ≤ 5 x UNL
- Přiměřená funkce ledvin: vypočtená clearance kreatininu by měla být ≥50 ml/min
- K dispozici pro léčbu a sledování
- Písemný informovaný souhlas
- Ochota vyplnit dotazníky Quality Of Life a Cognition
- Schopnost číst a rozumět holandskému jazyku, přístup k počítači s připojením na internet a samostatné používání počítače
Kritéria vyloučení:
- Invazivní nebo ipsilaterální neinvazivní karcinom prsu v anamnéze pacientky
- Aktivní malignita v posledních 5 letech, s vyloučením bazaliomu nebo preinvazivní cervikální neoplazie/dysplazie.
- Index tělesné hmotnosti (BMI) < 18,5 kg/m2
- Těhotenství nebo kojení
- Potravinová alergie na složky FMD (ořechy, sója, med)
- Metabolický stav ovlivňující glukoneogenezi nebo adaptaci na pravidelné hladovění. (například diabetes mellitus)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina diety napodobující půst
Dieta napodobující půst 3 dny před a v den neoadjuvantní chemoterapie (ddAC, T)
|
Dieta napodobující půst podle L-Nutry, 4denní nízkokalorická, nízkoproteinová, vegetariánská dieta 3 dny před a v den podání neoadjuvantní chemoterapie.
FMD bude probíhat každé 4 týdny, tedy celkem 5x (2x během ddAC, 3x během paklitaxelu) během neoadjuvantní chemoterapie.
Ostatní jména:
|
|
Žádný zásah: Skupina normální stravy
Standardní neoadjuvantní chemoterapie (ddAC, T)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Míra patologické odpovědi (pCR). Jak procento pCR, tak 90-100% ztráta tumoru podle Miller & Payne
Časové okno: 4,5 roku
|
4,5 roku
|
|
Míra objektivní odpovědi hodnocená pomocí MRI (RECIST1.1) po 4 cyklech ddAC a na konci chemoterapie
Časové okno: 4,5 roku
|
4,5 roku
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Určete účinek léčby na 3 a 5leté přežití bez událostí (EFS) a celkové přežití (OS)
Časové okno: 7,5 a 9,5 roku
|
7,5 a 9,5 roku
|
|
|
Nežádoucí příhody ≥ 3. stupeň (maximum z celkového počtu) rozdíl mezi léčebnými rameny během neoadjuvantní chemoterapie (ddAC, paklitaxel a celková).
Časové okno: 4,5 roku
|
4,5 roku
|
|
|
Kvalita života hodnocená online dotazníky (EORTC QLQ-C30, EORTC QLQ-BR23), zátěží terapie (Distress Thermometer) a Vnímání nemoci (B-IPQ)
Časové okno: 5 let
|
Validované online dotazníky probíhají na začátku, po 4 cyklech ddAC, před operací a 6 měsíců po operaci.
|
5 let
|
|
Poznání hodnocené online baterií Amsterdam Cognition Scan (ACS) skládající se ze 7 online neuropsychologických testů
Časové okno: 5 let
|
online dotazníky probíhají na začátku, před operací a 6 měsíců po operaci.
|
5 let
|
|
Určete vliv FMD na lokální imunomodulaci a nádorovou imunitu
Časové okno: 6 let
|
Analýzou imunitního složení a profilu genové exprese pomocí multispektrálního zobrazování Vectra a analýzy Nanostring ve vzorcích nádoru odebraných na začátku (diagnostické), po 4 cyklech a resekčním vzorku
|
6 let
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Analýza biomarkerů k predikci výsledku léčby
Časové okno: 6 let
|
Genetická a/nebo epigenetická analýza bude provedena na vzorcích krve například technikou PCR a/nebo GWAS.
|
6 let
|
|
Volitelná analýza bioelektrické impedance (BIA) pro účastníky lékařského centra Leiden University Medical Center (LUMC) ke zkoumání změny složení těla v obou léčebných ramenech.
Časové okno: 4,5 roku
|
4,5 roku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Judith R Kroep, PhD, Leiden University Medical Center
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Di Biase S, Lee C, Brandhorst S, Manes B, Buono R, Cheng CW, Cacciottolo M, Martin-Montalvo A, de Cabo R, Wei M, Morgan TE, Longo VD. Fasting-Mimicking Diet Reduces HO-1 to Promote T Cell-Mediated Tumor Cytotoxicity. Cancer Cell. 2016 Jul 11;30(1):136-146. doi: 10.1016/j.ccell.2016.06.005.
- de Groot S, Lugtenberg RT, Cohen D, Welters MJP, Ehsan I, Vreeswijk MPG, Smit VTHBM, de Graaf H, Heijns JB, Portielje JEA, van de Wouw AJ, Imholz ALT, Kessels LW, Vrijaldenhoven S, Baars A, Kranenbarg EM, Carpentier MD, Putter H, van der Hoeven JJM, Nortier JWR, Longo VD, Pijl H, Kroep JR; Dutch Breast Cancer Research Group (BOOG). Fasting mimicking diet as an adjunct to neoadjuvant chemotherapy for breast cancer in the multicentre randomized phase 2 DIRECT trial. Nat Commun. 2020 Jun 23;11(1):3083. doi: 10.1038/s41467-020-16138-3.
- Lugtenberg RT, de Groot S, Kaptein AA, Fischer MJ, Kranenbarg EM, Carpentier MD, Cohen D, de Graaf H, Heijns JB, Portielje JEA, van de Wouw AJ, Imholz ALT, Kessels LW, Vrijaldenhoven S, Baars A, Fiocco M, van der Hoeven JJM, Gelderblom H, Longo VD, Pijl H, Kroep JR; Dutch Breast Cancer Research Group (BOOG). Quality of life and illness perceptions in patients with breast cancer using a fasting mimicking diet as an adjunct to neoadjuvant chemotherapy in the phase 2 DIRECT (BOOG 2013-14) trial. Breast Cancer Res Treat. 2021 Feb;185(3):741-758. doi: 10.1007/s10549-020-05991-x. Epub 2020 Nov 11.
- de Groot S, Pijl H, van der Hoeven JJM, Kroep JR. Effects of short-term fasting on cancer treatment. J Exp Clin Cancer Res. 2019 May 22;38(1):209. doi: 10.1186/s13046-019-1189-9.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
17. března 2023
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. ledna 2024
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. ledna 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
24. července 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
15. srpna 2022
První zveřejněno (Aktuální)
16. srpna 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
22. listopadu 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
20. listopadu 2023
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NL80749.058.22 DIRECT 2
- P22.028 (Jiný identifikátor: Leiden University Medical Center (LUMC))
- BOOG 2022-01 (Jiný identifikátor: BOrstkanker Onderzoek Groep (BOOG))
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na HER2-negativní rakovina prsu
-
Gangnam Severance HospitalNáborHER2 Enriched Subtype Cancer Breast, Herzuma, PAM50 StudyKorejská republika