Programme de régime imitant le jeûne pour améliorer la chimiothérapie dans le cancer du sein positif aux récepteurs hormonaux (HR+) et HER2 (DIRECT-2)
20 novembre 2023 mis à jour par: J.R. Kroep, Leiden University Medical Center
DIRECT-2 : Programme de régime imitant le jeûne pour améliorer la chimiothérapie dans le cancer du sein HR+, HER2-
Dans la recherche préclinique, le jeûne à court terme (STF) protège les souris porteuses de tumeurs contre les effets toxiques de la chimiothérapie, améliore l'infiltration intratumorale des lymphocytes T effecteurs CD8+, tout en améliorant l'efficacité de la chimiothérapie.
L'utilisation à court terme d'un "régime imitant le jeûne" (FMD) a provoqué une augmentation majeure de l'efficacité du traitement du cancer chez la souris, comparable au STF.
Chez l'homme, les chercheurs ont récemment réalisé un essai multicentrique randomisé de phase II montrant que les patientes atteintes d'un cancer du sein négatif pour le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) traitées par chimiothérapie néoadjuvante et fièvre aphteuse présentaient une meilleure réponse radiologique et une meilleure réponse pathologique (90-100 % vs <90 % de réduction des cellules tumorales) que les patients traités par chimiothérapie sans fièvre aphteuse (de Groot, Nat Commun 2020 ; NCT02126449).
Par conséquent, ces résultats seront validés dans un essai de phase 3 avec l'hypothèse sous-jacente que la fièvre aphteuse pendant la chimiothérapie néoadjuvante pour le cancer du sein améliore les résultats cliniques, potentiellement en raison d'une immunité locale améliorée.
Aperçu de l'étude
Statut
Suspendu
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
STF au cours d'une chimiothérapie néoadjuvante visant à améliorer l'efficacité de la chimiothérapie et à diminuer les effets secondaires chez les patientes atteintes d'un cancer du sein de stade II-III HR+, HER2-
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
10
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Alkmaar, Pays-Bas
- Noordwest Ziekenhuisgroep
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Beverwijk, Pays-Bas, 1942 LE
- Rode Kruis Ziekenhuis
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Bilthoven, Pays-Bas
- Alexander Monro Ziekenhuis
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Delft, Pays-Bas
- Reinier de Graaf Ziekenhuis
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Deventer, Pays-Bas
- Deventer Ziekenhuis
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Ede, Pays-Bas
- Ziekenhuis Gelderse Vallei
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Leiden, Pays-Bas
- Leiden University Medical Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Stade clinique II-III (cT1cN+ ou ≥T2 tout cN, cM0), HR+, HER2- cancer du sein
- Maladie détectable et mesurable (sein et/ou ganglions lymphatiques)
- Statut de performance de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) 0-2
- Fonction organique adéquate évaluée par une évaluation standard avant le traitement :
- Fonction adéquate de la moelle osseuse : globules blancs (GB) ≥3,0 x 109/l, neutrophiles ≥1,5 x 109/l, plaquettes ≥100 x 109/l
- Fonction hépatique adéquate : bilirubine ≤ 1,5 x limite supérieure de la plage normale (UNL), ALAT et/ou ASAT ≤ 2,5 x UNL, phosphatase alcaline ≤ 5 x UNL
- Fonction rénale adéquate : la clairance de la créatinine calculée doit être ≥ 50 mL/min
- Disponible pour traitement et suivi
- Consentement éclairé écrit
- Volonté de remplir des questionnaires sur la qualité de vie et la cognition
- Capacité à lire et à comprendre la langue néerlandaise, accessibilité à un ordinateur avec connexion Internet et utilisation indépendante de l'ordinateur
Critère d'exclusion:
- Antécédents de cancer du sein invasif ou homolatéral non invasif
- Malignité active au cours des 5 dernières années, à l'exclusion du carcinome basocellulaire ou de la néoplasie/dysplasie cervicale pré-invasive.
- Indice de masse corporelle (IMC) < 18,5 kg/m2
- Grossesse ou allaitement
- Allergie alimentaire aux ingrédients de la fièvre aphteuse (noix, soja, miel)
- Une condition métabolique affectant la gluconéogenèse ou l'adaptation au jeûne périodique. (Diabète sucré par exemple)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe de régime imitant le jeûne
Fasting Mimicking Diet 3 jours avant et le jour de la chimiothérapie néoadjuvante (ddAC, T)
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Régime imitant le jeûne par L-Nutra, un régime végétarien faible en calories et en protéines de 4 jours 3 jours avant et le jour de l'administration de la chimiothérapie néoadjuvante.
La FMD aura lieu toutes les 4 semaines, donc au total 5 fois (2x pendant ddAC, 3x pendant Paclitaxel) pendant la chimiothérapie néoadjuvante.
Autres noms:
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Aucune intervention: Groupe Régime normal
Chimiothérapie néoadjuvante standard (ddAC, T)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Taux de réponse pathologique (pCR). Le pourcentage de pCR et la perte de tumeur de 90 à 100 % selon Miller & Payne
Délai: 4,5 ans
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4,5 ans
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Taux de réponse objective évalué par IRM (RECIST1.1) après 4 cycles ddAC et à la fin de la chimiothérapie
Délai: 4,5 ans
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4,5 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Déterminer l'effet du traitement sur la survie sans événement (EFS) et la survie globale (OS) à 3 et 5 ans
Délai: 7,5 et 9,5 ans
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7,5 et 9,5 ans
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Evénements indésirables ≥ différence de grade 3 (maximum du total) entre les bras de traitement pendant la chimiothérapie néoadjuvante (ddAC, paclitaxel et total).
Délai: 4,5 ans
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4,5 ans
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Qualité de vie évaluée par des questionnaires en ligne (EORTC QLQ-C30, EORTC QLQ-BR23), fardeau de la thérapie (thermomètre de détresse) et perceptions de la maladie (B-IPQ)
Délai: 5 années
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Des questionnaires en ligne validés ont lieu au départ, après 4 cycles ddAC, avant la chirurgie et 6 mois après la chirurgie.
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5 années
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Cognition évaluée par la batterie en ligne Amsterdam Cognition Scan (ACS) composée de 7 tests neuropsychologiques en ligne
Délai: 5 années
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des questionnaires en ligne ont lieu au départ, avant la chirurgie et 6 mois après la chirurgie.
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5 années
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Déterminer l'effet de la fièvre aphteuse sur l'immunomodulation locale et l'immunité tumorale
Délai: 6 ans
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En analysant la composition immunitaire et le profil d'expression génique en utilisant respectivement l'imagerie multispectrale Vectra et les analyses Nanostring, dans des échantillons de tumeurs prélevés au départ (diagnostic), après 4 cycles et un échantillon de résection
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6 ans
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Analyse de biomarqueurs pour prédire le résultat du traitement
Délai: 6 ans
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L'analyse génétique et/ou épigénétique sera effectuée sur des échantillons de sang par exemple par la technique PCR et/ou GWAS.
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6 ans
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Analyse d'impédance bioélectrique (BIA) facultative pour les participants du Leiden University Medical Center (LUMC) afin d'étudier le changement de composition corporelle dans les deux bras de traitement.
Délai: 4,5 ans
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4,5 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Judith R Kroep, PhD, Leiden University Medical Center
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Di Biase S, Lee C, Brandhorst S, Manes B, Buono R, Cheng CW, Cacciottolo M, Martin-Montalvo A, de Cabo R, Wei M, Morgan TE, Longo VD. Fasting-Mimicking Diet Reduces HO-1 to Promote T Cell-Mediated Tumor Cytotoxicity. Cancer Cell. 2016 Jul 11;30(1):136-146. doi: 10.1016/j.ccell.2016.06.005.
- de Groot S, Lugtenberg RT, Cohen D, Welters MJP, Ehsan I, Vreeswijk MPG, Smit VTHBM, de Graaf H, Heijns JB, Portielje JEA, van de Wouw AJ, Imholz ALT, Kessels LW, Vrijaldenhoven S, Baars A, Kranenbarg EM, Carpentier MD, Putter H, van der Hoeven JJM, Nortier JWR, Longo VD, Pijl H, Kroep JR; Dutch Breast Cancer Research Group (BOOG). Fasting mimicking diet as an adjunct to neoadjuvant chemotherapy for breast cancer in the multicentre randomized phase 2 DIRECT trial. Nat Commun. 2020 Jun 23;11(1):3083. doi: 10.1038/s41467-020-16138-3.
- Lugtenberg RT, de Groot S, Kaptein AA, Fischer MJ, Kranenbarg EM, Carpentier MD, Cohen D, de Graaf H, Heijns JB, Portielje JEA, van de Wouw AJ, Imholz ALT, Kessels LW, Vrijaldenhoven S, Baars A, Fiocco M, van der Hoeven JJM, Gelderblom H, Longo VD, Pijl H, Kroep JR; Dutch Breast Cancer Research Group (BOOG). Quality of life and illness perceptions in patients with breast cancer using a fasting mimicking diet as an adjunct to neoadjuvant chemotherapy in the phase 2 DIRECT (BOOG 2013-14) trial. Breast Cancer Res Treat. 2021 Feb;185(3):741-758. doi: 10.1007/s10549-020-05991-x. Epub 2020 Nov 11.
- de Groot S, Pijl H, van der Hoeven JJM, Kroep JR. Effects of short-term fasting on cancer treatment. J Exp Clin Cancer Res. 2019 May 22;38(1):209. doi: 10.1186/s13046-019-1189-9.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
17 mars 2023
Achèvement primaire (Estimé)
1 janvier 2024
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 janvier 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
24 juillet 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
15 août 2022
Première publication (Réel)
16 août 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
22 novembre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
20 novembre 2023
Dernière vérification
1 novembre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NL80749.058.22 DIRECT 2
- P22.028 (Autre identifiant: Leiden University Medical Center (LUMC))
- BOOG 2022-01 (Autre identifiant: BOrstkanker Onderzoek Groep (BOOG))
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .