再発/難治性AMLに対する拡張ユニバーサルドナーナチュラルキラー細胞の安全性と有効性 (KARMA)
再発/難治性骨髄性急性白血病 (KARMA) に対するキラー細胞: 再発/難治性急性骨髄性白血病の若年成人の治療のための拡張されたユニバーサルドナーナチュラルキラー細胞の安全性と有効性を評価する臨床試験
これは、18～24.99 歳の再発または難治性の急性骨髄性白血病患者を対象に、FLA 化学療法と組み合わせた UD-NK 細胞の安全性を判断し、有効性を推定するために設計された第 I/II 相用量漸増試験です。
第一目的：
I. 再発/難治性AML患者におけるUD-NK細胞を用いた養子NK細胞療法の安全性と推奨第II相用量を決定する
副次的な目的:
I. 再発/難治性 AML 患者における FLA 化学療法による UD-NK 細胞の有効性を評価する
探索的目的:
I. UD-NK細胞の免疫表現型と機能を決定する
Ⅱ． UD-NK 細胞の in vivo 増殖の特徴付け
III. UD-NK細胞の持続性を判断するには
ユニバーサル ドナー mbIL-21 拡張 NK 細胞 (UD-NK) を週 3 回、2 週間にわたって 6 回投与。 日数は異なる場合があり、NK 細胞は 0 日目から 21 日目まで投与できます。患者は、サイクル 1 の後に CR を達成しない場合、フルダラビン/シタラビン (FLA) + NK 細胞 (最大 12 回の NK 細胞注入) を最大 2 サイクル受けることができます。必要に応じてブリッジして移植します。
調査の概要
詳細な説明
治療計画は、フルダラビン/シタラビン化学療法に続いて、ユニバーサルドナーmbIL-21拡大NK細胞(UD-NK)を週3回、2週間にわたって6回投与することからなる。 日数は異なる場合があり、NK 細胞は 0 日目から 21 日目まで投与できます。患者は、サイクル 1 の後に CR を達成しない場合、フルダラビン/シタラビン (FLA) + NK 細胞 (最大 12 回の NK 細胞注入) を最大 2 サイクル受けることができます。必要に応じてブリッジして移植します。
この研究では、最初の NK 細胞注入は 0 日目 (D0) と呼ばれ、D0 前後の治療計画活動はマイナス日 (D-) またはプラス日 (D+) と呼ばれます。
FLA は次のように投与されます: フルダラビン 30 mg/m2/日 (-6 日目から -2 日目) およびシタラビン 2000 mg/m2/日 (-6 日目から -2 日目)
UD-NK細胞を6回、週3回、0日目から2週間投与します。NK細胞の投与スケジュールはさまざまで、投与量は0日目から21日目まで投与できます。 NK 細胞の投与間隔は最低 2 日間必要です。 プロトコルに記載されているように、患者は NK 細胞注入の適格基準を満たさなければなりません。
患者は、次の理由により、2 サイクル目の化学療法を受ける資格があります。
- <サイクル1後のCR
- 患者を HSCT に橋渡しするには、追加のサイクルが必要です
サイクル 2 を開始する基準:
- 最初のNK細胞注入から28日以上経過している
- -サイクル1の最後のNK細胞注入から2日以上
- サイクル1完了後の骨髄評価
- サイクル 2 を開始する前に ANC > 500/uL かつ血小板 > 50,000/uL の場合は推奨されますが、必須ではありません。
- -以前の治療に関連する毒性は、グレード2以下に解決されている必要があります
NK 細胞の用量レベル:
- 用量レベル 1: 1.00x10^7 NK 細胞/kg (±20%) を 1 サイクルあたり 6 回投与
- 用量レベル 2: 3.00x10^7 NK 細胞/kg (±20%) を 1 サイクルあたり 6 回投与
- 用量レベル 3: 1.00x10^8 NK 細胞/kg (±20%) を 1 サイクルあたり 6 回投与
NK 投与量は、実際の体重に基づいて計算されます。 MTDを決定するために、セクション9.1で概説した研究デザインに従って用量漸増を進める。 患者がある用量レベルで登録されると、その後のすべての NK 細胞注入において、用量は登録された用量レベルのままになります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Melinda C Triplet
- 電話番号：6147226039
- メール：Melinda.Triplet@nationwidechildrens.org
研究場所
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、アメリカ、43205
- 募集
- Nationwide Children's Hospital
-
コンタクト：
- Melinda Triplet
- 電話番号：6147226039
- メール：Melinda.Triplet@nationwidechildrens.org
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
-以下を含む再発または原発性難治性AMLの患者：
- 同種幹細胞移植後にAMLが再発した患者
- 孤立したCNSまたは髄外疾患
- -2サイクルの導入化学療法後に完全な応答（BM芽球が5％未満）を達成できないと定義される原発性難治性AML
- 患者の年齢 18 ～ 24.99 歳
-出産の可能性のある女性に登録する前の2週間以内に妊娠を除外するための陰性血清検査
- -出産の可能性のある性的に活発な男性と女性は、化学療法および/またはNK細胞注入の最後の投与後6か月間、治験責任医師が効果的で医学的に許容できると考えられる避妊法を使用することに同意する必要があります
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の血清学的陰性
- 男性と女性の両方、すべての人種と民族グループのメンバーが対象です
臓器機能要件:
- 腎機能：クレアチニン≤2mg/dlまたはクレアチニンクリアランス>60ml/分/1.73m2。
- 肝機能：総ビリルビン≦2mg/dl（ギルバート症候群を除く）、AST≦150、ALT≦108（白血病の関与を除く）
- 心機能：左心室駆出率≧40％または短縮率≧20％。 定性的に正常な機能または反復測定が正常である場合、心臓病のクリアランス後に適格となる場合があります。
- CNS: 発作が十分に制御されている場合、発作性疾患の患者は適格となる場合があります
- -患者は、この研究に参加する前に、以前のすべての化学療法、免疫療法、幹細胞移植または放射線療法の急性毒性効果から回復している必要があります
- -以前の治療に関連するすべての毒性は、登録前にグレード2以下に解決されている必要があります
- -すべての患者および/またはその法的保護者は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、喜んで署名できる必要があります
除外基準:
-このプロトコルで治療を開始する前の2週間のAML向け治療（ヒドロキシ尿素を除く）
- 注：シタラビン、メトトレキサート、および/またはヒドロコルチゾンを髄腔内投与された患者には、待機期間は必要ありません
免疫抑制療法を受けている患者
- -患者は、再発GVHDの証拠がなく、登録前に少なくとも2週間、すべての全身免疫抑制療法を中止する必要があります
- -過去30日以内にドナーリンパ球注入の履歴がある患者は、この研究の対象ではありません
- -同種SCT <研究登録の3か月前
- -研究者の意見では、研究療法を受けることを妨げる併存疾患
- パフォーマンスステータス: Karnofsky または Lansky Performance Scale (PS) < 50
適切な治療を開始しても自然治癒しない、または有意な治癒の証拠を示さない感染症と定義される制御不能な感染症
- CMV、HPV、BKウイルス、HCVなどの無症候性ウイルス血症は除外基準とは見なされません
- -制御されていない不整脈または制御されていない症候性心疾患
- 自己免疫疾患の病歴
- 登録時のアクティブGVHD
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：処理
フルダラビン 30 mg/m2/日 (-6 日目から -2 日目) およびシタラビン 2000 mg/m2/日 (-6 日目から -2 日目) ユニバーサルドナー IL-21 増殖 NK 細胞 (UD-NK) を 6 回、0 日目から開始して 2 週間、週に 3 回投与します。日数は異なる場合があり、NK 細胞は 0 日目から 21 日目まで投与できます。患者は最大 2 サイクルのフルダラビン/シタラビン (FLA) + NK 細胞 (最大 12 NK 細胞注入) サイクル 1 後に CR に達しない場合、または移植への橋渡しが必要な場合。 |
UD-NK細胞の6回の投与は、最大2サイクルの治療で2週間、週3回投与されます
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
有害事象の発生率と重症度
時間枠：最初のNK細胞注入から56日後まで
|
最初のNK細胞注入から56日後まで
|
|
用量制限毒性の割合
時間枠：最初のNK細胞注入から56日後まで
|
最初のNK細胞注入から56日後まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
フローサイトメトリーによる最小残存疾患 (MRD) 陰性反応率
時間枠：サイクル 1 とサイクル 2 の終了時 (各サイクルは 28 日)
|
サイクル 1 とサイクル 2 の終了時 (各サイクルは 28 日)
|
|
最初のサイクル後の CR 率
時間枠：サイクル 1 の終了時 (各サイクルは 28 日)
|
サイクル 1 の終了時 (各サイクルは 28 日)
|
|
無再発生存期間と全生存期間
時間枠：1年
|
1年
|
|
好中球および血小板数の回復までの時間の中央値
時間枠：1年
|
1年
|
|
移植を受けない患者の寛解期間の中央値
時間枠：1年
|
1年
|
|
感染性合併症の発生率
時間枠：1年
|
1年
|
|
このレジメンを受けて移植に適格となった患者の割合
時間枠：1年
|
1年
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
UD-NK細胞の免疫表現型
時間枠：各サイクルの最初の NK 細胞注入後、0 日目から +28 日目までの毎週のサンプル (各サイクルは 28 日)
|
フローサイトメトリーと CyTOF による免疫表現型検査。
|
各サイクルの最初の NK 細胞注入後、0 日目から +28 日目までの毎週のサンプル (各サイクルは 28 日)
|
|
UD-NK細胞の機能
時間枠：最初のサイクルの 0 日目
|
白血病患者サンプルで培養したUD-NK細胞のサイトカイン分泌と細胞毒性
|
最初のサイクルの 0 日目
|
|
注入後のUD-NK細胞の拡大/持続
時間枠：各サイクルの最初の NK 細胞注入後、0 日目から +28 日目までの毎週のサンプル (各サイクルは 28 日)
|
治療前、NK細胞治療期間中、およびNK細胞治療後に末梢血を採取して、UD-NK細胞の増殖と持続性を評価します。
UD-NK細胞は、キメリズムアッセイによって識別されます。
キメリズムは、ハプロタイプ特異的抗体、短いタンデム反復多型を使用するフローサイトメトリーによって決定される場合があります。または、ドナーとレシピエントの間に性不一致がある場合は、性染色体の頻度の決定に基づくアッセイが使用される場合があります。
|
各サイクルの最初の NK 細胞注入後、0 日目から +28 日目までの毎週のサンプル (各サイクルは 28 日)
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Margaret Lamb, MD、Nationwide Children's Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。