Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i skuteczność rozszerzonych, uniwersalnych komórek NK dawcy w leczeniu nawrotowej/opornej AML (KARMA)

1 listopada 2024 zaktualizowane przez: Nationwide Children's Hospital

Komórki zabójcze przeciwko nawrotowej/opornej ostrej białaczce szpikowej (KARMA): badanie kliniczne oceniające bezpieczeństwo i skuteczność rozszerzonych, uniwersalnych komórek NK dawcy w leczeniu młodych dorosłych z nawrotową/oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową

Jest to badanie fazy I/II z eskalacją dawki, mające na celu określenie bezpieczeństwa i oszacowanie skuteczności komórek UD-NK w skojarzeniu z chemioterapią FLA u pacjentów w wieku 18-24,99 lat z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową.

PODSTAWOWY CEL:

I. Określenie bezpieczeństwa i zalecanej dawki II fazy terapii adoptywnymi komórkami NK przy użyciu komórek UD-NK u pacjentów z nawrotową/oporną na leczenie AML

CELE DODATKOWE:

I. Ocena skuteczności komórek UD-NK z chemioterapią FLA u pacjentów z nawrotową/oporną na leczenie AML

CELE EKSPLORACYJNE:

I. Określenie immunofenotypu i funkcji komórek UD-NK

II. Aby scharakteryzować ekspansję in vivo komórek UD-NK

III. Aby określić trwałość komórek UD-NK

Sześć dawek namnożonych komórek NK mbIL-21 od uniwersalnego dawcy (UD-NK) podawano trzy razy w tygodniu przez dwa tygodnie. Dni mogą być różne, a komórki NK można podawać od dnia 0 do 21. Pacjenci mogą otrzymać do 2 cykli fludarabiny/cytarabiny (FLA) + komórki NK (do 12 infuzji komórek NK), jeśli nie osiągną CR po cyklu 1 lub jeśli to konieczne, aby przejść do przeszczepu.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Plan leczenia obejmuje chemioterapię Fludarabine/Cytarabine, a następnie sześć dawek namnażanych komórek NK mbIL-21 od uniwersalnego dawcy (UD-NK) podawanych trzy razy w tygodniu przez dwa tygodnie. Dni mogą być różne, a komórki NK można podawać od dnia 0 do 21. Pacjenci mogą otrzymać do 2 cykli fludarabiny/cytarabiny (FLA) + komórki NK (do 12 infuzji komórek NK), jeśli nie osiągną CR po cyklu 1 lub jeśli to konieczne, aby przejść do przeszczepu.

W tym badaniu pierwsza infuzja komórek NK jest określana jako dzień zero (D0), czynności planu leczenia przed lub po D0 są określane jako dzień minus (D-) lub dzień plus (D+).

FLA będzie podawany w następujący sposób: Fludarabina 30 mg/m2/dobę (od -6 do dnia -2) i Cytarabina 2000 mg/m2/dobę (od -6 do dnia -2)

Sześć dawek komórek UD-NK będzie podawanych trzy razy w tygodniu przez dwa tygodnie, począwszy od dnia 0. Harmonogram podawania komórek NK może być różny, a dawki mogą być podawane od dnia 0 do 21. Wymagany jest co najmniej 2-dniowy odstęp między dawkami komórek NK. Pacjenci muszą spełniać kryteria kwalifikacji do infuzji komórek NK, jak opisano w protokole.

Pacjenci będą kwalifikować się do drugiego cyklu chemioterapii z następujących powodów:

  1. <CR po cyklu 1
  2. Potrzebny jest dodatkowy cykl, aby połączyć pacjenta z HSCT

Kryteria rozpoczęcia cyklu 2:

  1. ≥28 dni od pierwszego wlewu komórek NK
  2. ≥2 dni od ostatniej infuzji komórek NK w cyklu 1
  3. Ocena szpiku kostnego po zakończeniu cyklu 1
  4. Sugeruje się, ale nie jest to wymagane w przypadku ANC > 500/uL ORAZ płytek krwi >50 000/ul przed rozpoczęciem cyklu 2
  5. Toksyczność związana z wcześniejszym leczeniem musiała ustąpić do stopnia ≤ 2

Poziomy dawek komórek NK:

  1. Poziom dawki 1: 1,00x10^7 komórek NK/kg (±20%) każda dawka dla 6 dawek na cykl
  2. Poziom dawki 2: 3,00x10^7 komórek NK/kg (±20%) każda dawka dla 6 dawek na cykl
  3. Poziom dawki 3: 1,00x10^8 komórek NK/kg (±20%) każda dawka dla 6 dawek na cykl

Dawka NK zostanie obliczona na podstawie rzeczywistej masy ciała. Zwiększanie dawki będzie przebiegać zgodnie z projektem badania przedstawionym w części 9.1 w celu określenia MTD. Po zarejestrowaniu pacjenta na poziomie dawki, dawka ta pozostanie na poziomie zarejestrowanej dawki dla wszystkich kolejnych infuzji komórek NK.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

20

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 24 lata (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z nawrotową lub pierwotnie oporną na leczenie AML, w tym:

    • Pacjenci z nawrotem AML po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych
    • Izolowany OUN lub choroba pozaszpikowa
    • Pierwotna oporna AML zdefiniowana jako nieosiągnięcie całkowitej odpowiedzi (<5% blastów BM) po 2 cyklach chemioterapii indukcyjnej
  • Wiek pacjenta 18-24,99 lat

  • Ujemny wynik testu z surowicy w celu wykluczenia ciąży w ciągu 2 tygodni przed włączeniem kobiet w wieku rozrodczym

    • Aktywni seksualnie mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie formy antykoncepcji uznanej przez Badacza za skuteczną i medycznie akceptowalną przez 6 miesięcy po ostatniej dawce chemioterapii i/lub infuzji komórek NK
  • Negatywny wynik serologiczny w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
  • Kwalifikują się zarówno mężczyźni, jak i kobiety oraz członkowie wszystkich ras i grup etnicznych

  • Wymagania dotyczące funkcji narządów:

    • Czynność nerek: kreatynina ≤ 2 mg/dl LUB klirens kreatyniny > 60 ml/min/1,73 m2.
    • Czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤ 2 mg/dl (chyba że zespół Gilberta), AST ≤ 150 i ALT ≤ 108 (chyba że związane z zajęciem białaczki)
    • Czynność serca: frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 40% lub frakcja skracająca ≥20%. Może kwalifikować się po odprawie kardiologicznej, jeśli jakościowo normalna funkcja lub powtórne pomiary są normalne.
    • OUN: Pacjenci z napadami padaczkowymi mogą być kwalifikowani, jeśli napady są dobrze kontrolowane
  • Przed włączeniem do tego badania pacjenci musieli wyleczyć się z ostrych skutków toksycznych wszystkich wcześniejszych chemioterapii, immunoterapii, przeszczepu komórek macierzystych lub radioterapii
  • Przed włączeniem do badania wszystkie toksyczności związane z wcześniejszym leczeniem musiały ustąpić do stopnia ≤ 2
  • Wszyscy pacjenci i/lub ich opiekunowie prawni muszą być w stanie zrozumieć i wyrazić chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Terapie ukierunkowane na AML w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia według tego protokołu (z wyjątkiem hydroksymocznika)

    • Uwaga: Nie jest wymagany okres karencji w przypadku pacjentów, którzy otrzymali dooponowo cytarabinę, metotreksat i/lub hydrokortyzon

  • Pacjenci w trakcie leczenia immunosupresyjnego

    • Pacjenci muszą być odstawieni od wszelkiej ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania bez dowodów nawrotu GVHD
  • Do badania nie kwalifikują się pacjenci, u których w ciągu ostatnich 30 dni wykonano infuzję limfocytów dawcy
  • Allogeniczny SCT < 3 miesiące przed włączeniem do badania
  • Wszelkie choroby współistniejące, które w opinii badacza wykluczają otrzymanie badanej terapii
  • Stan sprawności: Skala sprawności Karnofsky'ego lub Lansky'ego (PS) < 50

  • Niekontrolowana infekcja, zdefiniowana jako infekcja, która nie ustąpiła samoistnie lub nie wykazuje oznak znacznego ustąpienia po rozpoczęciu odpowiedniego leczenia

    • Bezobjawowa wiremia, taka jak CMV, HPV, wirus BK, HCV itp. NIE jest uważana za kryterium wykluczenia
  • Niekontrolowane zaburzenia rytmu lub niekontrolowana objawowa choroba serca
  • Historia chorób autoimmunologicznych
  • Aktywna GVHD w momencie rejestracji

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie

Fludarabina 30 mg/m2/dzień (dzień -6 do dnia -2) i Cytarabina 2000 mg/m2/dzień (dni -6 do dnia -2)

Sześć dawek komórek NK ekspandowanych IL-21 dawcy uniwersalnego (UD-NK) podawanych trzy razy w tygodniu przez dwa tygodnie, począwszy od dnia 0. Dni mogą się różnić, a komórki NK można podawać od dnia 0 do 21. Pacjenci mogą otrzymać do 2 cykli leczenia fludarabina/cytarabina (FLA) + komórki NK (do 12 wlewów komórek NK), jeśli nie osiągną CR po 1. cyklu lub jeśli jest to konieczne w celu pomostu przed przeszczepieniem.
Biologiczny: Komórki naturalnych zabójców uniwersalnego dawcy
Sześć dawek komórek UD-NK będzie podawanych trzy razy w tygodniu przez dwa tygodnie przez maksymalnie 2 cykle leczenia

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Częstość występowania i nasilenie działań niepożądanych
Ramy czasowe: Do 56 dni po pierwszym wlewie komórek NK
Do 56 dni po pierwszym wlewie komórek NK
Wskaźnik toksyczności ograniczającej dawkę
Ramy czasowe: Do 56 dni po pierwszym wlewie komórek NK
Do 56 dni po pierwszym wlewie komórek NK

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Odsetek odpowiedzi negatywnych na minimalną chorobę resztkową (MRD) metodą cytometrii przepływowej
Ramy czasowe: Pod koniec cyklu 1 i cyklu 2 (każdy cykl trwa 28 dni)
Pod koniec cyklu 1 i cyklu 2 (każdy cykl trwa 28 dni)
Wskaźnik CR po pierwszym cyklu
Ramy czasowe: Pod koniec cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni)
Pod koniec cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni)
Przeżycie wolne od nawrotów i całkowite przeżycie
Ramy czasowe: 1 rok
1 rok
Mediana czasu do powrotu liczby neutrofilów i płytek krwi
Ramy czasowe: 1 rok
1 rok
Mediana czasu trwania remisji u pacjentów, którzy nie idą na przeszczep
Ramy czasowe: 1 rok
1 rok
Występowanie powikłań infekcyjnych
Ramy czasowe: 1 rok
1 rok
Odsetek pacjentów otrzymujących ten schemat, którzy kwalifikują się do przeszczepu
Ramy czasowe: 1 rok
1 rok

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Immunofenotyp komórek UD-NK
Ramy czasowe: Cotygodniowe próbki od dnia 0 do dnia +28 po pierwszym wlewie komórek NK dla każdego cyklu (każdy cykl trwa 28 dni)
Immunofenotypowanie za pomocą cytometrii przepływowej i CyTOF.
Cotygodniowe próbki od dnia 0 do dnia +28 po pierwszym wlewie komórek NK dla każdego cyklu (każdy cykl trwa 28 dni)
Funkcja komórek UD-NK
Ramy czasowe: Dzień 0 pierwszego cyklu
Wydzielanie cytokin i cytotoksyczność komórek UD-NK hodowanych z próbkami białaczki pacjentów
Dzień 0 pierwszego cyklu
Ekspansja/trwałość komórek UD-NK po infuzji
Ramy czasowe: Cotygodniowe próbki od dnia 0 do dnia +28 po pierwszym wlewie komórek NK dla każdego cyklu (każdy cykl trwa 28 dni)
Krew obwodowa zostanie pobrana przed terapią, w okresie leczenia komórkami NK i po leczeniu komórkami NK w celu oceny ekspansji i trwałości komórek UD-NK. Komórki UD-NK zostaną zidentyfikowane za pomocą testu chimeryzmu. Chimeryzm można określić za pomocą cytometrii przepływowej przy użyciu przeciwciał specyficznych dla haplotypu, polimorfizmów krótkich powtórzeń tandemowych lub w przypadku niedopasowania płci między dawcą a biorcą można zastosować testy oparte na określeniu częstości chromosomów płciowych.
Cotygodniowe próbki od dnia 0 do dnia +28 po pierwszym wlewie komórek NK dla każdego cyklu (każdy cykl trwa 28 dni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Nationwide Children's Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Margaret Lamb, MD, Nationwide Children's Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

14 lutego 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 lutego 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 lutego 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 lutego 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 sierpnia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

16 sierpnia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

4 listopada 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 listopada 2024

Ostatnia weryfikacja

1 października 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • KARMA

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Opis planu IPD

IPD zostanie udostępniony dopiero po opublikowaniu badania.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj