Sicherheit und Wirksamkeit von expandierten, universellen Spender-natürlichen Killerzellen für rezidivierende/refraktäre AML (KARMA)

Einschlusskriterien:

• Patienten mit rezidivierter oder primär refraktärer AML, einschließlich:

  • Patienten mit rezidivierender AML nach allogener Stammzelltransplantation
  • Isoliertes ZNS oder extramedulläre Erkrankung
  • Primäre refraktäre AML ist definiert als das Ausbleiben einer vollständigen Remission (<5 % BM-Blasten) nach 2 Zyklen Induktionschemotherapie
• Patientenalter 18-24,99 Jahre alt

• Negativer Serumtest zum Ausschluss einer Schwangerschaft innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung bei Frauen im gebärfähigen Alter

  • Sexuell aktive Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine Form der Empfängnisverhütung zu verwenden, die vom Prüfarzt für 6 Monate nach der letzten Dosis der Chemotherapie und/oder NK-Zell-Infusion als wirksam und medizinisch akzeptabel angesehen wird
• Negative Serologie für Human Immunodeficiency Virus (HIV)
• Teilnahmeberechtigt sind sowohl Männer als auch Frauen und Angehörige aller Rassen und ethnischen Gruppen

• Anforderungen an die Organfunktion:

  • Nierenfunktion: Kreatinin ≤ 2 mg/dl ODER Kreatinin-Clearance > 60 ml/min/1,73 m2.
  • Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 2 mg/dl (außer Gilbert-Syndrom), AST ≤ 150 und ALT ≤ 108 (außer im Zusammenhang mit leukämischer Beteiligung)
  • Herzfunktion: linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 40 % oder Verkürzungsfraktion ≥ 20 %. Kann nach kardiologischer Freigabe in Frage kommen, wenn qualitativ normale Funktion oder Wiederholungsmessungen normal sind.
  • ZNS: Patienten mit Anfallsleiden können geeignet sein, wenn die Anfälle gut unter Kontrolle sind
• Die Patienten müssen sich vor Beginn dieser Studie von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Chemotherapien, Immuntherapien, Stammzelltransplantationen oder Strahlentherapien erholt haben
• Alle behandlungsbedingten Toxizitäten müssen vor der Aufnahme auf ≤ Grad 2 abgeklungen sein
• Alle Patienten und/oder ihre Erziehungsberechtigten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterschreiben

Ausschlusskriterien:

• AML-gerichtete Therapien in den 2 Wochen vor Beginn der Behandlung nach diesem Protokoll (außer Hydroxyharnstoff)

  • Hinweis: Für Patienten, die Cytarabin, Methotrexat und/oder Hydrocortison intrathekal erhalten haben, ist keine Wartezeit erforderlich

• Patienten unter immunsuppressiver Therapie

  • Die Patienten müssen mindestens 2 Wochen vor der Aufnahme ohne Anzeichen einer rezidivierenden GVHD von jeglicher systemischen immunsuppressiven Therapie abgesetzt werden
• Patienten mit einer Spender-Lymphozyteninfusion in den letzten 30 Tagen sind für diese Studie nicht geeignet
• Allogene SCT < 3 Monate vor Studieneinschluss
• Jegliche Komorbiditäten, die nach Meinung des Prüfarztes den Erhalt der Studientherapie ausschließen
• Leistungsstatus: Karnofsky- oder Lansky-Leistungsskala (PS) < 50

• Unkontrollierte Infektion, definiert als eine Infektion, die nicht spontan zurückgegangen ist oder nach Einleitung einer geeigneten Therapie keine Anzeichen einer signifikanten Rückbildung zeigt

  • Asymptomatische Virämien wie CMV, HPV, BK-Virus, HCV etc. gelten NICHT als Ausschlusskriterium
• Unkontrollierte Arrhythmien oder unkontrollierte symptomatische Herzerkrankungen
• Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung
• Aktive GVHD zum Zeitpunkt der Einschreibung