Säkerhet och effektivitet av expanderade, universella donatorer naturliga mördarceller för återfall/refraktär AML (KARMA)
Mördarceller mot återfallande/refraktär myeloid akut leukemi (KARMA): En klinisk prövning som utvärderar säkerheten och effekten av expanderade, universella donatorer naturliga mördarceller för behandling av unga vuxna med återfall/refraktär akut myeloid leukemi
Detta är en fas I/II dosökningsstudie utformad för att fastställa säkerheten och uppskatta effektiviteten av UD-NK-celler i kombination med FLA-kemoterapi hos patienter i åldern 18-24,99 med recidiverande eller refraktär akut myeloid leukemi.
HUVUDMÅL:
I. Att bestämma säkerheten och rekommenderad fas II-dos av adoptiv NK-cellterapi med UD-NK-celler hos patienter med återfall/refraktär AML
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Att uppskatta effektiviteten av UD-NK-celler med FLA-kemoterapi hos patienter med återfall/refraktär AML
UNDERSÖKANDE MÅL:
I. Att bestämma immunfenotypen och funktionen hos UD-NK-celler
II. Att karakterisera in vivo expansion av UD-NK-celler
III. För att bestämma persistensen av UD-NK-celler
Sex doser av universell donator mbIL-21 expanderade NK-celler (UD-NK) ges tre gånger i veckan under två veckor. Dagarna kan variera och NK-celler kan ges från dag 0 till 21. Patienter kan få upp till 2 cykler av fludarabin/cytarabin (FLA) + NK-celler (upp till 12 NK-cellinfusioner) om de inte uppnår CR efter cykel 1 eller om nödvändigt för att överbrygga till transplantation.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Behandlingsplanen består av Fludarabin/Cytarabin-kemoterapi följt av sex doser av universell donator mbIL-21 expanderade NK-celler (UD-NK) som ges tre gånger i veckan under två veckor. Dagarna kan variera och NK-celler kan ges från dag 0 till 21. Patienter kan få upp till 2 cykler av fludarabin/cytarabin (FLA) + NK-celler (upp till 12 NK-cellinfusioner) om de inte uppnår CR efter cykel 1 eller om nödvändigt för att överbrygga till transplantation.
I denna studie kallas den första NK-cellinfusionen som dag noll (D0), behandlingsplanaktiviteter före eller efter D0 benämns dag minus (D-) eller dag plus (D+).
FLA kommer att ges enligt följande: Fludarabin 30 mg/m2/dag (dag -6 till dag -2) och Cytarabin 2000 mg/m2/dag (dagar -6 till dag -2)
Sex doser av UD-NK-celler kommer att ges tre gånger i veckan under två veckor från och med dag 0. NK-cellsadministrationsschemat kan variera och doser kan ges från dag 0 till 21. Minst 2 dagar mellan NK-celldoserna krävs. Patienterna måste uppfylla behörighetskriterierna för NK-cellinfusion enligt beskrivningen i protokollet.
Patienter kommer att vara berättigade att få en andra cykel av kemoterapi av följande skäl:
- <CR efter cykel 1
- Ytterligare cykel behövs för att överbrygga patienten till HSCT
Kriterier för att börja cykel 2:
- ≥28 dagar sedan den första NK-cellinfusionen
- ≥2 dagar sedan den senaste NK-cellinfusionen i cykel 1
- Benmärgsutvärdering efter avslutad cykel 1
- Det rekommenderas men krävs inte för ANC > 500/uL OCH trombocyter >50 000/uL innan cykel 2 påbörjas
- Tidigare behandlingsrelaterade toxiciteter måste ha försvunnit till ≤ grad 2
NK-celldosnivåer:
- Dosnivå 1: 1,00x10^7 NK-cell/kg (±20%) varje dos i 6 doser per cykel
- Dosnivå 2: 3,00x10^7 NK-cell/kg (±20%) varje dos i 6 doser per cykel
- Dosnivå 3: 1,00x10^8 NK cell/kg (±20%) varje dos i 6 doser per cykel
NK-dosen kommer att beräknas baserat på faktisk kroppsvikt. Doseskalering kommer att fortsätta enligt studiedesignen som beskrivs i avsnitt 9.1 för att fastställa MTD. När en patient väl har registrerats på en dosnivå kommer dosen att förbli på den inskrivna dosnivån för alla efterföljande NK-cellinfusioner.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Melinda C Triplet
- Telefonnummer: 6147226039
- E-post: Melinda.Triplet@nationwidechildrens.org
Studieorter
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43205
- Rekrytering
- Nationwide Children's Hospital
-
Kontakt:
- Melinda Triplet
- Telefonnummer: 6147226039
- E-post: Melinda.Triplet@nationwidechildrens.org
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Patienter med återfall eller primär refraktär AML, inklusive:
- Patienter med återfall av AML efter allogen stamcellstransplantation
- Isolerad CNS eller extramedullär sjukdom
- Primär refraktär AML definieras som misslyckande att uppnå ett fullständigt svar (<5 % BM-blaster) efter 2 cykler av induktionskemoterapi
- Patientåldern 18-24,99 år
Negativt serumtest för att utesluta graviditet inom 2 veckor före inskrivning hos kvinnor i fertil ålder
- Sexuellt aktiva män och kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda en form av preventivmedel som utredaren anser vara effektiv och medicinskt acceptabel i 6 månader efter den sista dosen av kemoterapi och/eller NK-cellinfusion
- Negativ serologi för humant immunbristvirus (HIV)
- Både män och kvinnor och medlemmar av alla raser och etniska grupper är berättigade
Organfunktionskrav:
- Njurfunktion: Kreatinin ≤ 2 mg/dl ELLER kreatininclearance > 60 ml/min/1,73m2.
- Leverfunktion: Total bilirubin ≤ 2 mg/dl (såvida inte Gilberts syndrom), ASAT ≤ 150 och ALT ≤108 (såvida det inte är relaterat till leukemipåverkan)
- Hjärtfunktion: vänsterkammars ejektionsfraktion ≥ 40 % eller förkortningsfraktion ≥ 20 %. Kan vara berättigad efter kardiologisk clearance om kvalitativt normal funktion eller upprepade åtgärder är normala.
- CNS: Patienter med anfallsstörning kan vara berättigade om anfallen kontrolleras väl
- Patienter måste ha återhämtat sig från de akuta toxiska effekterna av all tidigare kemoterapi, immunterapi, stamcellstransplantation eller strålbehandling innan de går in i denna studie
- Alla tidigare behandlingsrelaterade toxiciteter måste ha försvunnit till ≤ grad 2 innan inskrivningen
- Alla patienter och/eller deras vårdnadshavare måste kunna förstå och vilja underteckna ett skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
AML-riktade terapier under de två veckorna innan behandlingen påbörjas enligt detta protokoll (förutom hydroxiurea)
- Obs: Det krävs ingen väntetid för patienter som har fått intratekalt cytarabin, metotrexat och/eller hydrokortison
Patienter på immunsuppressiv terapi
- Patienter måste vara borta från all systemisk immunsuppressiv behandling i minst 2 veckor före inskrivningen utan tecken på återkommande GVHD
- Patienter med en historia av donatorlymfocytinfusion under de senaste 30 dagarna är inte kvalificerade för denna studie
- Allogen SCT < 3 månader före studieinskrivning
- Eventuella samsjukligheter som enligt utredarens uppfattning utesluter att få studieterapi
- Prestandastatus: Karnofsky eller Lansky Performance Scale (PS) < 50
Okontrollerad infektion, definierad som en infektion som inte har försvunnit spontant eller inte visar tecken på signifikant upplösning efter att ha påbörjat lämplig behandling
- Asymptomatisk viremi såsom CMV, HPV, BK-virus, HCV, etc. betraktas INTE som ett uteslutningskriterium
- Okontrollerade arytmier eller okontrollerad symtomatisk hjärtsjukdom
- Historik av autoimmun sjukdom
- Aktiv GVHD vid tidpunkten för registrering
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandling
Fludarabin 30 mg/m2/dag (dag -6 till dag -2) och Cytarabin 2000 mg/m2/dag (dagar -6 till dag -2) Sex doser av universella donator IL-21 expanderade NK-celler (UD-NK) ges tre gånger i veckan under två veckor med start på dag 0. Dagarna kan variera och NK-celler kan ges från dag 0 till 21. Patienter kan få upp till 2 cykler av fludarabin/cytarabin (FLA) + NK-celler (upp till 12 NK-cellinfusioner) om de inte uppnår CR efter cykel 1 eller vid behov för att överbrygga till transplantation. |
Sex doser av UD-NK-celler kommer att ges tre gånger i veckan under två veckor i upp till två behandlingscykler
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Incidens och svårighetsgrad av biverkningar
Tidsram: Upp till 56 dagar efter den första NK-cellinfusionen
|
Upp till 56 dagar efter den första NK-cellinfusionen
|
|
Hastighet av dosbegränsande toxiciteter
Tidsram: Upp till 56 dagar efter den första NK-cellinfusionen
|
Upp till 56 dagar efter den första NK-cellinfusionen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Minimal Residual Disease (MRD) negativ svarsfrekvens genom flödescytometri
Tidsram: I slutet av cykel 1 och cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)
|
I slutet av cykel 1 och cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)
|
|
CR-hastighet efter första cykeln
Tidsram: I slutet av cykel 1 (varje cykel är 28 dagar)
|
I slutet av cykel 1 (varje cykel är 28 dagar)
|
|
Återfallsfri överlevnad och total överlevnad
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
|
Mediantid till återhämtning av neutrofiler och trombocyter
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
|
Medianlängden av remission för patienter som inte går på transplantation
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
|
Förekomst av infektiösa komplikationer
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
|
Procentandel av patienter som får denna regim som görs transplantationsberättigade
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Immunfenotyp av UD-NK-celler
Tidsram: Veckoprov från dag 0 till dag +28 efter den första NK-cellinfusionen för varje cykel (varje cykel är 28 dagar)
|
Immunfenotypning genom flödescytometri och CyTOF.
|
Veckoprov från dag 0 till dag +28 efter den första NK-cellinfusionen för varje cykel (varje cykel är 28 dagar)
|
|
Funktion hos UD-NK-celler
Tidsram: Dag 0 av den första cykeln
|
Cytokinsekretion och cytotoxicitet hos UD-NK-celler odlade med patientleukemiprover
|
Dag 0 av den första cykeln
|
|
Expansion/persistens av UD-NK-celler efter infusion
Tidsram: Veckoprov från dag 0 till dag +28 efter den första NK-cellinfusionen för varje cykel (varje cykel är 28 dagar)
|
Perifert blod kommer att erhållas före terapi, under NK-cellbehandlingsperioden och efter NK-cellbehandling för att utvärdera UD-NK-cellexpansion och persistens.
UD-NK-celler kommer att identifieras genom chimerismanalys.
Chimerism kan bestämmas genom flödescytometri med användning av haplotypspecifika antikroppar, korta tandemupprepningspolymorfismer, eller när det finns en könsmissanpassning mellan givaren och mottagaren, kan analyser baserade på bestämning av frekvensen av könskromosomer användas.
|
Veckoprov från dag 0 till dag +28 efter den första NK-cellinfusionen för varje cykel (varje cykel är 28 dagar)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Margaret Lamb, MD, Nationwide Children's Hospital
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- KARMA
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .