Laajennettujen, universaalien luovuttajien luonnollisten tappajasolujen turvallisuus ja tehokkuus uusiutuneessa/refraktorisessa AML:ssä (KARMA)
Tappajasolut uusiutunutta/refraktorista myelooista akuuttia leukemiaa (KARMA) vastaan: Kliininen tutkimus, jossa arvioidaan laajennettujen, universaalien luovuttajien luonnollisten tappajasolujen turvallisuutta ja tehoa nuorten aikuisten hoitoon, joilla on uusiutunut/refraktorinen akuutti myelooinen leukemia
Tämä on vaiheen I/II annoksen nostotutkimus, joka on suunniteltu määrittämään UD-NK-solujen turvallisuus ja arvioimaan niiden tehokkuus yhdistettynä FLA-kemoterapiaan 18–24,99-vuotiailla potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen akuutti myelooinen leukemia.
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Adoptiivisen NK-soluhoidon turvallisuuden ja suositellun vaiheen II annoksen määrittäminen UD-NK-soluja käyttävillä potilailla, joilla on uusiutunut/refraktaarinen AML
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida UD-NK-solujen tehokkuutta FLA-kemoterapialla potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen AML
TUTKIMUSTAVOITTEET:
I. UD-NK-solujen immunofenotyypin ja toiminnan määrittäminen
II. UD-NK-solujen in vivo -laajenemisen karakterisoimiseksi
III. UD-NK-solujen pysyvyyden määrittämiseksi
Kuusi annosta yleisluovuttajaa mbIL-21:llä kasvatettuja NK-soluja (UD-NK) annettiin kolmesti viikossa kahden viikon ajan. Päivät voivat vaihdella ja NK-soluja voidaan antaa päivinä 0–21. Potilaat voivat saada jopa 2 sykliä fludarabiini/sytarabiini (FLA) + NK-soluja (jopa 12 NK-soluinfuusiota), jos he eivät saavuta CR:ää syklin 1 tai 1. jälkeen. tarvittaessa silta siirtoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Hoitosuunnitelma koostuu fludarabiini/sytarabiini kemoterapiasta, jota seuraa kuusi annosta yleisluovuttaja mbIL-21 laajennettuja NK-soluja (UD-NK), jotka annetaan kolmesti viikossa kahden viikon ajan. Päivät voivat vaihdella ja NK-soluja voidaan antaa päivinä 0–21. Potilaat voivat saada jopa 2 sykliä fludarabiini/sytarabiini (FLA) + NK-soluja (jopa 12 NK-soluinfuusiota), jos he eivät saavuta CR:ää syklin 1 tai 1. jälkeen. tarvittaessa silta siirtoon.
Tässä tutkimuksessa ensimmäistä NK-soluinfuusiota kutsutaan päiväksi nolla (D0), hoitosuunnitelman toiminnot ennen tai jälkeen päivää 0 on nimetty päiväksi miinus (D-) tai päivä plus (D+).
FLA:ta annetaan seuraavasti: Fludarabiini 30 mg/m2/vrk (päivä -6 - päivä -2) ja sytarabiini 2000 mg/m2/vrk (päivä -6 - -2)
Kuusi annosta UD-NK-soluja annetaan kolmesti viikossa kahden viikon ajan päivästä 0 alkaen. NK-solujen antoaikataulu voi vaihdella ja annokset voidaan antaa päivästä 0 - 21. NK-soluannosten välillä on oltava vähintään 2 päivää. Potilaiden on täytettävä kelpoisuuskriteerit NK-soluinfuusioon, kuten protokollassa on kuvattu.
Potilaat voivat saada toisen kemoterapiajakson seuraavista syistä:
- <CR syklin 1 jälkeen
- Lisäjakso tarvitaan potilaan sillan saamiseksi HSCT:hen
Kriteerit syklin 2 aloittamiselle:
- ≥28 päivää ensimmäisestä NK-soluinfuusion jälkeen
- ≥2 päivää syklin 1 viimeisestä NK-soluinfuusion jälkeen
- Luuytimen arviointi syklin 1 jälkeen
- Sitä suositellaan, mutta ei vaadita, jos ANC > 500/ul JA verihiutaleet > 50 000/ul ennen syklin 2 alkua
- Aikaisempaan hoitoon liittyvien toksisuuden on oltava hävinnyt ≤ asteeseen 2
NK-solujen annostasot:
- Annostaso 1: 1,00 x 10^7 NK-solua/kg (±20 %) kukin annos 6 annosta sykliä kohti
- Annostaso 2: 3,00 x 10^7 NK-solua/kg (±20 %) kukin annos 6 annosta sykliä kohti
- Annostaso 3: 1,00 x 10^8 NK-solua/kg (±20 %) kukin annos 6 annosta sykliä kohti
NK-annos lasketaan todellisen ruumiinpainon perusteella. Annoksen nostaminen etenee kohdassa 9.1 esitetyn tutkimussuunnitelman mukaisesti MTD:n määrittämiseksi. Kun potilas on otettu mukaan annostasolle, annos pysyy rekisteröidyllä annostasolla kaikissa myöhemmissä NK-soluinfuusioissa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Melinda C Triplet
- Puhelinnumero: 6147226039
- Sähköposti: Melinda.Triplet@nationwidechildrens.org
Opiskelupaikat
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43205
- Rekrytointi
- Nationwide Children's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Melinda Triplet
- Puhelinnumero: 6147226039
- Sähköposti: Melinda.Triplet@nationwidechildrens.org
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat, joilla on uusiutunut tai primaarinen refraktaarinen AML, mukaan lukien:
- Potilaat, joilla on uusiutunut AML allogeenisen kantasolusiirron jälkeen
- Yksittäinen keskushermostosairaus tai ekstramedullaarinen sairaus
- Primaarinen refraktaarinen AML määritellään epäonnistumiseksi saavuttaa täydellistä vastetta (<5 % BM-blasteja) 2 induktiokemoterapiasyklin jälkeen
- Potilaan ikä 18-24,99 vuotta
Negatiivinen seerumitesti raskauden poissulkemiseksi 2 viikkoa ennen ilmoittautumista hedelmällisessä iässä oleville naisille
- Seksuaalisesti aktiivisten miesten ja naisten, jotka voivat tulla raskaaksi, on suostuttava käyttämään tutkijan tehokkaaksi ja lääketieteellisesti hyväksyttäväksi katsomaa ehkäisyä 6 kuukauden ajan viimeisen kemoterapiaannoksen ja/tai NK-soluinfuusion jälkeen.
- Negatiivinen serologia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
- Sekä miehet että naiset sekä kaikkien rotujen ja etnisten ryhmien jäsenet ovat kelpoisia
Elinten toimintaa koskevat vaatimukset:
- Munuaisten toiminta: Kreatiniini ≤ 2 mg/dl TAI kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min/1,73 m2.
- Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 2 mg/dl (ellei Gilbertin oireyhtymä), ASAT ≤ 150 ja ALAT ≤ 108 (ellei liity leukemiaan)
- Sydämen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 40 % tai lyhennysfraktio ≥ 20 %. Voi olla kelvollinen kardiologisen puhdistuksen jälkeen, jos laadullisesti normaali toiminta tai toistuvat mittaukset ovat normaaleja.
- Keskushermosto: Potilaat, joilla on kohtaushäiriö, voivat olla kelvollisia, jos kohtaukset ovat hyvin hallinnassa
- Potilaiden on oltava toipuneet kaikkien aikaisempien kemoterapian, immunoterapian, kantasolusiirron tai sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista ennen tähän tutkimukseen osallistumista
- Kaikkien aikaisempaan hoitoon liittyvien toksisuuksien on oltava hävinneet ≤ asteeseen 2 ennen rekisteröintiä
- Kaikkien potilaiden ja/tai heidän laillisten huoltajiensa on voitava ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ja olla halukkaita allekirjoittamaan
Poissulkemiskriteerit:
AML-ohjatut hoidot 2 viikon aikana ennen hoidon aloittamista tämän protokollan mukaisesti (paitsi hydroksiurea)
- Huomautus: Odotusaikaa ei vaadita potilailta, jotka ovat saaneet intratekaalista sytarabiinia, metotreksaattia ja/tai hydrokortisonia
Potilaat, jotka saavat immunosuppressiivista hoitoa
- Potilaiden tulee olla poissa kaikesta systeemisestä immunosuppressiivisesta hoidosta vähintään 2 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista ilman todisteita toistuvasta GVHD:stä
- Potilaat, joilla on ollut luovuttajan lymfosyytti-infuusio viimeisten 30 päivän aikana, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen
- Allogeeninen SCT < 3 kuukautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista
- Kaikki liitännäissairaudet, jotka tutkijan mielestä estävät tutkimushoidon saamisen
- Suorituskykytila: Karnofsky tai Lansky Performance Scale (PS) < 50
Hallitsematon infektio, joka määritellään infektioksi, joka ei ole parantunut spontaanisti tai joka ei osoita merkittävää paranemista asianmukaisen hoidon aloittamisen jälkeen
- Oireetonta viremiaa, kuten CMV, HPV, BK-virus, HCV jne. EI pidetä poissulkemiskriteerinä
- Hallitsemattomat rytmihäiriöt tai hallitsematon oireinen sydänsairaus
- Autoimmuunisairauden historia
- Aktiivinen GVHD ilmoittautumishetkellä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito
Fludarabiini 30 mg/m2/vrk (päivä -6 - päivä -2) ja sytarabiini 2000 mg/m2/vrk (päivä -6 - päivä -2) Kuusi annosta yleisluovuttaja IL-21 laajennettuja NK-soluja (UD-NK) annettuna kolmesti viikossa kahden viikon ajan alkaen päivästä 0. Päivät voivat vaihdella ja NK-soluja voidaan antaa päivinä 0-21. Potilaat voivat saada jopa 2 sykliä fludarabiini/sytarabiini (FLA) + NK-solut (enintään 12 NK-soluinfuusiota), jos ne eivät saavuta CR:ää syklin 1 jälkeen tai jos on tarpeen tehdä silta siirtoon. |
Kuusi annosta UD-NK-soluja annetaan kolmesti viikossa kahden viikon ajan enintään 2 hoitojakson ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus ja vakavuus
Aikaikkuna: Jopa 56 päivää ensimmäisen NK-soluinfuusion jälkeen
|
Jopa 56 päivää ensimmäisen NK-soluinfuusion jälkeen
|
|
Annosta rajoittavien toksisuuksien määrä
Aikaikkuna: Jopa 56 päivää ensimmäisen NK-soluinfuusion jälkeen
|
Jopa 56 päivää ensimmäisen NK-soluinfuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Minimaalinen jäännössairaus (MRD) negatiivinen vasteprosentti virtaussytometrialla
Aikaikkuna: Jaksojen 1 ja 2 lopussa (kukin sykli on 28 päivää)
|
Jaksojen 1 ja 2 lopussa (kukin sykli on 28 päivää)
|
|
CR-nopeus ensimmäisen jakson jälkeen
Aikaikkuna: Syklin 1 lopussa (jokainen sykli on 28 päivää)
|
Syklin 1 lopussa (jokainen sykli on 28 päivää)
|
|
Relapsivapaa eloonjääminen ja kokonaiseloonjääminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
Mediaaniaika neutrofiilien ja verihiutaleiden määrän palautumiseen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
Remission mediaanikesto potilailla, joille ei tehdä elinsiirtoa
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
Tarttuvien komplikaatioiden esiintyvyys
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka saavat tätä hoitoa ja jotka on tehty siirtokelpoisiksi
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
UD-NK-solujen immunofenotyyppi
Aikaikkuna: Viikoittaiset näytteet päivästä 0 päivään +28 ensimmäisen NK-soluinfuusion jälkeen jokaisessa syklissä (jokainen sykli on 28 päivää)
|
Immunofenotyypitys virtaussytometrialla ja CyTOF:llä.
|
Viikoittaiset näytteet päivästä 0 päivään +28 ensimmäisen NK-soluinfuusion jälkeen jokaisessa syklissä (jokainen sykli on 28 päivää)
|
|
UD-NK-solujen toiminta
Aikaikkuna: Ensimmäisen syklin päivä 0
|
Potilaan leukemianäytteillä viljeltyjen UD-NK-solujen sytokiinieritys ja sytotoksisuus
|
Ensimmäisen syklin päivä 0
|
|
UD-NK-solujen laajeneminen/pysyminen infuusion jälkeen
Aikaikkuna: Viikoittaiset näytteet päivästä 0 päivään +28 ensimmäisen NK-soluinfuusion jälkeen jokaisessa syklissä (jokainen sykli on 28 päivää)
|
Perifeeristä verta otetaan ennen hoitoa, NK-soluhoitojakson aikana ja NK-soluhoidon jälkeen UD-NK-solujen laajenemisen ja pysyvyyden arvioimiseksi.
UD-NK-solut tunnistetaan kimerismimäärityksellä.
Kimerismi voidaan määrittää virtaussytometrialla käyttämällä haplotyyppispesifisiä vasta-aineita, lyhyitä tandem-toistopolymorfismeja tai kun luovuttajan ja vastaanottajan välillä on sukupuoliepäsopivuus, voidaan käyttää määrityksiä, jotka perustuvat sukupuolikromosomien tiheyden määrittämiseen.
|
Viikoittaiset näytteet päivästä 0 päivään +28 ensimmäisen NK-soluinfuusion jälkeen jokaisessa syklissä (jokainen sykli on 28 päivää)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Margaret Lamb, MD, Nationwide Children's Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- KARMA
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .