Seguridad y eficacia de las células asesinas naturales de donantes universales expandidas para la LMA recidivante/refractaria (KARMA)

Criterios de inclusión:

• Pacientes con LMA refractaria primaria o recidivante, incluidos:

  • Pacientes con LMA recidivante después de un alotrasplante de células madre
  • Enfermedad aislada del SNC o extramedular
  • LMA refractaria primaria definida como la imposibilidad de lograr una respuesta completa (<5 % de blastos de MO) después de 2 ciclos de quimioterapia de inducción
• Edad del paciente 18-24,99 años

• Prueba de suero negativa para descartar el embarazo dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción en mujeres en edad fértil

  • Los hombres y mujeres en edad fértil sexualmente activos deben aceptar usar una forma de anticoncepción que el investigador considere eficaz y médicamente aceptable durante 6 meses después de la última dosis de quimioterapia y/o infusión de células NK.
• Serología negativa para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Tanto hombres como mujeres y miembros de todas las razas y grupos étnicos son elegibles

• Requisitos de función de órganos:

  • Función renal: creatinina ≤ 2 mg/dl O aclaramiento de creatinina > 60 ml/min/1,73 m2.
  • Función hepática: bilirrubina total ≤ 2 mg/dl (a menos que el síndrome de Gilbert), AST ≤ 150 y ALT ≤ 108 (a menos que esté relacionado con compromiso leucémico)
  • Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 40% o fracción de acortamiento ≥ 20%. Puede ser elegible después de la autorización de cardiología si la función cualitativamente normal o las medidas repetidas son normales.
  • SNC: Los pacientes con trastorno convulsivo pueden ser elegibles si las convulsiones están bien controladas
• Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia, inmunoterapia, trasplante de células madre o radioterapia anteriores antes de ingresar a este estudio.
• Todas las toxicidades relacionadas con el tratamiento previo deben haberse resuelto a ≤ Grado 2 antes de la inscripción
• Todos los pacientes y/o sus tutores legales deben ser capaces de comprender y estar dispuestos a firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Terapias dirigidas a AML en las 2 semanas previas al inicio del tratamiento en este protocolo (excepto hidroxiurea)

  • Nota: No se requiere un período de espera para los pacientes que recibieron citarabina intratecal, metotrexato y/o hidrocortisona.

• Pacientes en terapia inmunosupresora

  • Los pacientes deben estar fuera de toda terapia inmunosupresora sistémica durante al menos 2 semanas antes de la inscripción sin evidencia de EICH recurrente
• Los pacientes con antecedentes de infusión de linfocitos de donantes en los últimos 30 días no son elegibles para este estudio.
• SCT alogénico < 3 meses antes de la inscripción en el estudio
• Cualquier comorbilidad que, en opinión del investigador, impida recibir la terapia del estudio.
• Estado funcional: escala de rendimiento de Karnofsky o Lansky (PS) < 50

• Infección no controlada, definida como una infección que no se ha resuelto espontáneamente o no muestra evidencia de resolución significativa después de iniciar la terapia adecuada

  • Viremia asintomática como CMV, HPV, virus BK, HCV, etc. NO se considera como criterio de exclusión
• Arritmias no controladas o enfermedad cardíaca sintomática no controlada
• Historia de enfermedad autoinmune
• EICH activa en el momento de la inscripción