Innocuité et efficacité des cellules tueuses naturelles de donneurs universels étendus pour la LAM récidivante/réfractaire (KARMA)

Critère d'intégration:

• Patients atteints de LAM récidivante ou primaire réfractaire, y compris :

  • Patients atteints de LAM en rechute après une allogreffe de cellules souches
  • Maladie isolée du SNC ou extramédullaire
  • LAM primaire réfractaire définie comme l'incapacité à obtenir une réponse complète (< 5 % de blastes BM) après 2 cycles de chimiothérapie d'induction
• Âge du patient 18-24,99 ans

• Test sérique négatif pour exclure une grossesse dans les 2 semaines précédant l'inscription chez les femmes en âge de procréer

  • Les hommes et les femmes sexuellement actifs en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une forme de contraception considérée comme efficace et médicalement acceptable par l'investigateur pendant 6 mois après la dernière dose de chimiothérapie et/ou de perfusion de cellules NK
• Sérologie négative pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Les hommes et les femmes et les membres de toutes les races et groupes ethniques sont éligibles

• Exigences fonctionnelles des organes :

  • Fonction rénale : Créatinine ≤ 2 mg/dl OU clairance de la créatinine > 60 ml/min/1,73 m2.
  • Fonction hépatique : Bilirubine totale ≤ 2 mg/dl (sauf si syndrome de Gilbert), AST ≤ 150 et ALT ≤ 108 (sauf si lié à une atteinte leucémique)
  • Fonction cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 40 % ou fraction de raccourcissement ≥ 20 %. Peut être éligible après l'autorisation de la cardiologie si la fonction qualitativement normale ou les mesures répétées sont normales.
  • SNC : les patients atteints de troubles épileptiques peuvent être éligibles si les crises sont bien contrôlées
• Les patients doivent s'être remis des effets toxiques aigus de toute chimiothérapie, immunothérapie, greffe de cellules souches ou radiothérapie antérieure avant d'entrer dans cette étude
• Toutes les toxicités liées au traitement antérieur doivent être résolues à ≤ Grade 2 avant l'inscription
• Tous les patients et/ou leurs tuteurs légaux doivent être en mesure de comprendre et disposés à signer un document de consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

• Traitements dirigés contre la LMA dans les 2 semaines précédant le début du traitement sur ce protocole (sauf pour l'hydroxyurée)

  • Remarque : Aucune période d'attente n'est requise pour les patients ayant reçu de la cytarabine, du méthotrexate et/ou de l'hydrocortisone par voie intrathécale.

• Patients sous traitement immunosuppresseur

  • Les patients doivent être hors de tout traitement immunosuppresseur systémique pendant au moins 2 semaines avant l'inscription sans aucun signe de GVHD récurrent
• Les patients ayant des antécédents de perfusion de lymphocytes de donneur au cours des 30 derniers jours ne sont pas éligibles pour cette étude
• SCT allogénique < 3 mois avant l'inscription à l'étude
• Toute comorbidité qui, de l'avis de l'investigateur, empêchera de recevoir le traitement à l'étude
• Statut de performance : Karnofsky ou Lansky Performance Scale (PS) < 50

• Infection non maîtrisée, définie comme une infection qui ne s'est pas résolue spontanément ou ne montre pas de signe de résolution significative après le début d'un traitement approprié

  • La virémie asymptomatique telle que le CMV, le VPH, le virus BK, le VHC, etc. n'est PAS considérée comme un critère d'exclusion
• Arythmies non contrôlées ou maladie cardiaque symptomatique non contrôlée
• Antécédents de maladie auto-immune
• GVHD actif au moment de l'inscription