Bezpečnost a účinnost rozšířených přirozených zabíječských buněk univerzálního dárce pro recidivující/refrakterní AML (KARMA)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s relabující nebo primárně refrakterní AML, včetně:

  • Pacienti s relapsem AML po alogenní transplantaci kmenových buněk
  • Izolované CNS nebo extramedulární onemocnění
  • Primární refrakterní AML definovaná jako selhání dosažení kompletní odpovědi (<5 % BM blastů) po 2 cyklech indukční chemoterapie
• Věk pacienta 18-24,99 let

• Negativní sérový test k vyloučení těhotenství do 2 týdnů před zařazením u žen ve fertilním věku

  • Sexuálně aktivní muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním formy antikoncepce, kterou zkoušející považuje za účinnou a lékařsky přijatelnou, po dobu 6 měsíců po poslední dávce chemoterapie a/nebo infuze NK buněk
• Negativní sérologie na virus lidské imunodeficience (HIV)
• Způsobilí jsou muži i ženy a příslušníci všech ras a etnických skupin

• Požadavky na funkci orgánů:

  • Renální funkce: Kreatinin ≤ 2 mg/dl NEBO clearance kreatininu > 60 ml/min/1,73 m2.
  • Funkce jater: Celkový bilirubin ≤ 2 mg/dl (pokud není Gilbertův syndrom), AST ≤ 150 a ALT ≤ 108 (pokud to nesouvisí s leukemickým postižením)
  • Srdeční funkce: ejekční frakce levé komory ≥ 40 % nebo frakce zkrácení ≥ 20 %. Může být vhodný po kardiologickém pročištění, pokud jsou kvalitativně normální funkce nebo opakované měření normální.
  • CNS: Pacienti se záchvatovou poruchou mohou být způsobilí, pokud jsou záchvaty dobře kontrolovány
• Pacienti se před vstupem do této studie musí zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie, imunoterapie, transplantace kmenových buněk nebo radioterapie
• Všechny předchozí toxicity související s léčbou musí před zařazením vymizet na ≤ 2. stupeň
• Všichni pacienti a/nebo jejich zákonní zástupci musí být schopni porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochotni jej podepsat

Kritéria vyloučení:

• AML řízené terapie během 2 týdnů před zahájením léčby podle tohoto protokolu (kromě hydroxymočoviny)

  • Poznámka: U pacientů, kteří dostali intratekálně cytarabin, methotrexát a/nebo hydrokortison, není vyžadována žádná čekací doba

• Pacienti na imunosupresivní léčbě

  • Pacienti musí být mimo veškerou systémovou imunosupresivní léčbu alespoň 2 týdny před zařazením bez známek rekurence GVHD
• Pacienti s anamnézou infuze dárcovských lymfocytů během posledních 30 dnů nejsou způsobilí pro tuto studii
• Alogenní SCT < 3 měsíce před zařazením do studie
• Jakékoli komorbidity, které podle názoru zkoušejícího vylučují přijetí studijní terapie
• Stav výkonu: Karnofsky nebo Lansky Performance Scale (PS) < 50

• Nekontrolovaná infekce, definovaná jako infekce, která spontánně nevymizela nebo nevykazuje známky významného ústupu po zahájení vhodné léčby

  • Asymptomatická virémie, jako je CMV, HPV, BK virus, HCV atd., NENÍ považována za vylučovací kritérium
• Nekontrolované arytmie nebo nekontrolované symptomatické srdeční onemocnění
• Autoimunitní onemocnění v anamnéze
• Aktivní GVHD v době zápisu