Sicurezza ed efficacia delle cellule natural killer espanse da donatore universale per LMA recidivante/refrattaria (KARMA)

Criterio di inclusione:

• Pazienti con LMA refrattaria primaria o recidivante, tra cui:

  • Pazienti con AML recidivante dopo trapianto di cellule staminali allogeniche
  • SNC isolato o malattia extramidollare
  • LMA primaria refrattaria definita come mancato raggiungimento di una risposta completa (<5% blasti BM) dopo 2 cicli di chemioterapia di induzione
• Età del paziente 18-24,99 anni

• Test siero negativo per escludere la gravidanza entro 2 settimane prima dell'arruolamento in donne in età fertile

  • Maschi e femmine sessualmente attivi in ​​età fertile devono accettare di utilizzare una forma di contraccezione considerata efficace e accettabile dal punto di vista medico dallo sperimentatore per 6 mesi dopo l'ultima dose di chemioterapia e/o infusione di cellule NK
• Sierologia negativa per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Sono ammessi sia maschi che femmine e membri di tutte le razze e gruppi etnici

• Requisiti per la funzione degli organi:

  • Funzionalità renale: creatinina ≤ 2 mg/dl O clearance della creatinina > 60 ml/min/1,73 m2.
  • Funzionalità epatica: bilirubina totale ≤ 2 mg/dl (a meno che non si tratti di sindrome di Gilbert), AST ≤ 150 e ALT ≤108 (a meno che non sia correlata a coinvolgimento leucemico)
  • Funzionalità cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 40% o frazione di accorciamento ≥20%. Può essere ammissibile dopo l'autorizzazione cardiologica se la funzione qualitativamente normale o le misure ripetute sono normali.
  • CNS: i pazienti con disturbo convulsivo possono essere ammissibili se le convulsioni sono ben controllate
• I pazienti devono essersi ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie, immunoterapie, trapianti di cellule staminali o radioterapie prima di entrare in questo studio
• Tutte le tossicità correlate al trattamento precedente devono essersi risolte a ≤ Grado 2 prima dell'arruolamento
• Tutti i pazienti e/o i loro tutori legali devono essere in grado di comprendere e disposti a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Terapie anti-AML nelle 2 settimane precedenti l'inizio del trattamento secondo questo protocollo (ad eccezione dell'idrossiurea)

  • Nota: non è richiesto alcun periodo di attesa per i pazienti che hanno ricevuto citarabina intratecale, metotrexato e/o idrocortisone

• Pazienti in terapia immunosoppressiva

  • I pazienti devono essere sospesi da qualsiasi terapia immunosoppressiva sistemica per almeno 2 settimane prima dell'arruolamento senza evidenza di GVHD ricorrente
• I pazienti con una storia di infusione di linfociti da donatore negli ultimi 30 giorni non sono idonei per questo studio
• SCT allogenico <3 mesi prima dell'arruolamento nello studio
• Eventuali comorbidità che, a giudizio dello sperimentatore, precluderanno la ricezione della terapia in studio
• Stato delle prestazioni: Karnofsky o Lansky Performance Scale (PS) <50

• Infezione incontrollata, definita come un'infezione che non si è risolta spontaneamente o che non mostra segni di risoluzione significativa dopo l'inizio di una terapia appropriata

  • La viremia asintomatica come CMV, HPV, virus BK, HCV, ecc. NON è considerata un criterio di esclusione
• Aritmie non controllate o cardiopatie sintomatiche non controllate
• Storia della malattia autoimmune
• GVHD attivo al momento dell'iscrizione