Segurança e Eficácia de Células Natural Killer Expandidas de Doador Universal para LMA Recidivante/Refratária (KARMA)

Critério de inclusão:

• Pacientes com LMA recidivante ou refratária primária, incluindo:

  • Pacientes com recidiva de LMA após transplante alogênico de células-tronco
  • SNC isolado ou doença extramedular
  • LMA refratária primária definida como falha em atingir uma resposta completa (<5% BM blastos) após 2 ciclos de quimioterapia de indução
• Idade do paciente 18-24,99 anos

• Teste de soro negativo para descartar gravidez dentro de 2 semanas antes da inscrição em mulheres com potencial para engravidar

  • Homens e mulheres sexualmente ativos com potencial para engravidar devem concordar em usar uma forma de contracepção considerada eficaz e clinicamente aceitável pelo investigador por 6 meses após a última dose de quimioterapia e/ou infusão de células NK
• Sorologia negativa para vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Homens e mulheres e membros de todas as raças e grupos étnicos são elegíveis

• Requisitos de função do órgão:

  • Função renal: Creatinina ≤ 2 mg/dl OU depuração de creatinina > 60 ml/min/1,73m2.
  • Função hepática: bilirrubina total ≤ 2 mg/dl (a menos que na síndrome de Gilbert), AST ≤ 150 e ALT ≤ 108 (a menos que esteja relacionado ao envolvimento leucêmico)
  • Função cardíaca: fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 40% ou fração de encurtamento ≥20%. Pode ser elegível após liberação de cardiologia se a função qualitativamente normal ou as medidas repetidas forem normais.
  • SNC: Pacientes com transtorno convulsivo podem ser elegíveis se as convulsões estiverem bem controladas
• Os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos tóxicos agudos de todas as quimioterapias, imunoterapias, transplantes de células-tronco ou radioterapia anteriores antes de entrar neste estudo
• Todas as toxicidades relacionadas ao tratamento anterior devem ter resolvido para ≤ Grau 2 antes da inscrição
• Todos os pacientes e/ou seus responsáveis ​​legais devem ser capazes de entender e estar dispostos a assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Terapias direcionadas à LMA nas 2 semanas anteriores ao início do tratamento neste protocolo (exceto para hidroxiureia)

  • Nota: Não há necessidade de período de espera para pacientes que receberam citarabina intratecal, metotrexato e/ou hidrocortisona

• Pacientes em terapia imunossupressora

  • Os pacientes devem estar fora de toda a terapia imunossupressora sistêmica por pelo menos 2 semanas antes da inscrição, sem evidência de GVHD recorrente
• Pacientes com histórico de infusão de linfócitos de doadores nos últimos 30 dias não são elegíveis para este estudo
• SCT alogênico < 3 meses antes da inscrição no estudo
• Quaisquer comorbidades que, na opinião do investigador, impeçam o recebimento da terapia do estudo
• Status de desempenho: Karnofsky ou Lansky Performance Scale (PS) < 50

• Infecção não controlada, definida como uma infecção que não se resolveu espontaneamente ou não mostra evidência de resolução significativa após o início da terapia apropriada

  • Viremia assintomática, como CMV, HPV, vírus BK, HCV, etc. NÃO é considerada como critério de exclusão
• Arritmias não controladas ou doença cardíaca sintomática não controlada
• Histórico de doença autoimune
• GVHD ativo no momento da inscrição