재발성/불응성 AML에 대한 확장된 범용 기증자 자연 살해 세포의 안전성 및 효능 (KARMA)
재발성/불응성 골수성 급성 백혈병(KARMA)에 대한 킬러 세포: 재발성/불응성 급성 골수성 백혈병을 앓고 있는 젊은 성인의 치료를 위한 확장된 범용 기증 자연 살해 세포의 안전성과 효능을 평가하는 임상 시험
이것은 재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병이 있는 18-24.99세 환자에서 FLA 화학요법과 결합된 UD-NK 세포의 안전성을 결정하고 효능을 추정하기 위해 고안된 1/2상 용량 증량 연구입니다.
기본 목표:
I. 재발성/불응성 AML 환자에서 UD-NK 세포를 사용한 입양 NK 세포 요법의 안전성 및 권장되는 2상 용량 결정
2차 목표:
I. 재발성/불응성 AML 환자에서 FLA 화학요법으로 UD-NK 세포의 효능을 추정하기 위해
탐구 목표:
I. UD-NK 세포의 면역 표현형 및 기능 결정
II. UD-NK 세포의 생체 내 확장을 특성화하기 위해
III. UD-NK 세포의 지속성을 결정하기 위해
보편적 공여자 mbIL-21 확장된 NK 세포(UD-NK)의 6회 용량이 2주 동안 매주 3회 제공됩니다. 날짜는 다를 수 있으며 NK 세포는 0일에서 21일까지 제공될 수 있습니다. 환자는 1주기 후 CR에 도달하지 못한 경우 최대 2주기의 플루다라빈/시타라빈(FLA) + NK 세포(최대 12회 NK 세포 주입)를 받을 수 있습니다. 필요한 경우 이식을 위해 연결해야 합니다.
연구 개요
상세 설명
치료 계획은 플루다라빈/시타라빈 화학요법에 이어 2주 동안 매주 3회 제공되는 범용 기증자 mbIL-21 확장 NK 세포(UD-NK)의 6회 용량으로 구성됩니다. 날짜는 다를 수 있으며 NK 세포는 0일에서 21일까지 제공될 수 있습니다. 환자는 1주기 후 CR에 도달하지 못한 경우 최대 2주기의 플루다라빈/시타라빈(FLA) + NK 세포(최대 12회 NK 세포 주입)를 받을 수 있습니다. 필요한 경우 이식을 위해 연결해야 합니다.
이 연구에서 첫 번째 NK 세포 주입은 0일(D0)이라고 하고, D0 이전 또는 이후의 치료 계획 활동은 일 빼기(D-) 또는 일 플러스(D+)로 표시됩니다.
FLA는 다음과 같이 제공됩니다: Fludarabine 30 mg/m2/일(-6일에서 -2일) 및 Cytarabine 2000 mg/m2/일(-6일에서 -2일)
UD-NK 세포의 6회 투여량은 0일부터 2주 동안 매주 3회 제공됩니다. NK 세포 투여 일정은 다양할 수 있으며 투여량은 0일부터 21일까지 제공될 수 있습니다. NK 세포 투여 사이에는 최소 2일이 필요합니다. 환자는 프로토콜에 설명된 대로 NK 세포 주입에 대한 적격성 기준을 충족해야 합니다.
환자는 다음과 같은 이유로 화학 요법의 두 번째 주기를 받을 수 있습니다.
- <CR 1주기 후
- 환자를 HSCT에 연결하려면 추가 주기가 필요합니다.
2주기 시작 기준:
- 1차 NK세포 주입 후 ≥28일
- 주기 1에서 마지막 NK 세포 주입 후 ≥2일
- 주기 1 완료 후 골수 평가
- 주기 2 시작 전 ANC > 500/uL 및 혈소판 >50,000/uL의 경우 권장되지만 필수는 아닙니다.
- 이전 치료 관련 독성은 ≤ 등급 2로 해결되어야 합니다.
NK 세포 용량 수준:
- 용량 수준 1: 1.00x10^7 NK 세포/kg(±20%) 각 용량, 주기당 6회 용량
- 용량 수준 2: 3.00x10^7 NK 세포/kg(±20%) 주기당 6회 용량에 대해 각 용량
- 용량 수준 3: 1.00x10^8 NK 세포/kg(±20%) 주기당 6회 용량에 대해 각 용량
NK 선량은 실제 체중을 기준으로 계산됩니다. MTD를 결정하기 위해 섹션 9.1에 약술된 연구 설계에 따라 용량 증량을 진행할 것이다. 일단 환자가 일정 용량 수준으로 등록되면 그 용량은 이후의 모든 NK 세포 주입에 대해 등록된 용량 수준으로 유지됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Melinda C Triplet
- 전화번호: 6147226039
- 이메일: Melinda.Triplet@nationwidechildrens.org
연구 장소
-
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43205
- 모병
- Nationwide Children's Hospital
-
연락하다:
- Melinda Triplet
- 전화번호: 6147226039
- 이메일: Melinda.Triplet@nationwidechildrens.org
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
다음을 포함하는 재발성 또는 원발성 불응성 AML 환자:
- 동종 줄기 세포 이식 후 재발된 AML 환자
- 고립된 CNS 또는 골수외 질환
- 2주기의 유도 화학요법 후 완전한 반응(<5% BM 모세포)을 달성하지 못하는 것으로 정의되는 원발성 난치성 AML
- 환자 연령 18-24.99세
가임 여성 등록 전 2주 이내에 임신을 배제하기 위한 음성 혈청 검사
- 성적으로 활동적인 남성과 가임 여성은 화학 요법 및/또는 NK 세포 주입의 마지막 투여 후 6개월 동안 연구자가 효과적이고 의학적으로 허용하는 것으로 간주되는 피임 형태를 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 음성 혈청학
- 남성과 여성 모두, 모든 인종과 민족 그룹의 구성원이 자격이 있습니다.
장기 기능 요구 사항:
- 신장 기능: 크레아티닌 ≤ 2 mg/dl 또는 크레아티닌 청소율 > 60 ml/min/1.73m2.
- 간 기능: 총 빌리루빈 ≤ 2mg/dl(길버트 증후군이 아닌 경우), AST ≤ 150 및 ALT ≤108(백혈병 관련이 없는 경우)
- 심장 기능: 좌심실 박출률 ≥ 40% 또는 단축률 ≥20%. 질적으로 정상적인 기능 또는 반복 측정이 정상인 경우 심장학 소견 후 자격이 될 수 있습니다.
- CNS: 발작 장애가 있는 환자는 발작이 잘 조절되는 경우 적합할 수 있습니다.
- 환자는 이 연구에 참여하기 전에 이전의 모든 화학 요법, 면역 요법, 줄기 세포 이식 또는 방사선 요법의 급성 독성 효과에서 회복되어야 합니다.
- 모든 이전 치료 관련 독성은 등록 전에 ≤ 등급 2로 해결되어야 합니다.
- 모든 환자 및/또는 법적 보호자는 서면 동의서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있어야 합니다.
제외 기준:
이 프로토콜에서 치료를 시작하기 전 2주 동안 AML 지정 요법(수산화요소 제외)
- 참고: 척수강내 시타라빈, 메토트렉세이트 및/또는 하이드로코르티손을 투여받은 환자에게는 대기 기간이 필요하지 않습니다.
면역억제요법 중인 환자
- 환자는 재발성 GVHD의 증거 없이 등록 전 최소 2주 동안 모든 전신 면역억제 요법을 중단해야 합니다.
- 지난 30일 이내에 기증자 림프구 주입 이력이 있는 환자는 이 연구에 적합하지 않습니다.
- 연구 등록 전 3개월 미만의 동종 SCT
- 연구자의 의견으로 연구 요법을 받는 것을 배제할 모든 동반이환
- 성능 상태: Karnofsky 또는 Lansky 성능 척도(PS) < 50
자발적으로 해결되지 않거나 적절한 치료를 시작한 후에도 상당한 해결의 증거를 보이지 않는 감염으로 정의되는 제어되지 않는 감염
- CMV, HPV, BK 바이러스, HCV 등과 같은 무증상 바이러스혈증은 제외 기준으로 간주되지 않습니다.
- 조절되지 않는 부정맥 또는 조절되지 않는 증상이 있는 심장 질환
- 자가 면역 질환의 역사
- 등록 당시 활성 GVHD
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료
플루다라빈 30 mg/m2/일(-6일 ~ -2일) 및 시타라빈 2000 mg/m2/일(-6일 ~ -2일) 0일부터 2주 동안 매주 3회 6회 용량의 보편적 기증자 IL-21 확장 NK 세포(UD-NK)를 투여합니다. 날짜는 다양할 수 있으며 NK 세포는 0일부터 21일까지 투여할 수 있습니다. 환자는 최대 2주기의 NK 세포 투여를 받을 수 있습니다. 플루다라빈/시타라빈(FLA) + NK 세포(최대 12회 NK 세포 주입) 1주기 후에 CR을 달성하지 못하거나 필요한 경우 이식에 연결해야 합니다. |
UD-NK 세포의 6회 투여량은 최대 2주기의 치료 동안 2주 동안 매주 3회 제공됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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부작용의 발생률 및 심각도
기간: 최초 NK 세포 주입 후 최대 56일
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최초 NK 세포 주입 후 최대 56일
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용량 제한 독성 비율
기간: 최초 NK 세포 주입 후 최대 56일
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최초 NK 세포 주입 후 최대 56일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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유세포 분석법에 의한 MRD(Minimal Residual Disease) 음성 반응률
기간: 주기 1과 주기 2가 끝날 때(각 주기는 28일임)
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주기 1과 주기 2가 끝날 때(각 주기는 28일임)
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첫 번째 주기 후 CR 비율
기간: 주기 1이 끝날 때(각 주기는 28일)
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주기 1이 끝날 때(각 주기는 28일)
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무재발 생존 및 전체 생존
기간: 일년
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일년
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호중구 및 혈소판 수 회복까지의 평균 시간
기간: 일년
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일년
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이식을 받지 않는 환자의 관해 기간 중앙값
기간: 일년
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일년
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감염성 합병증의 발생
기간: 일년
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일년
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이 요법을 받은 환자 중 이식 적격자가 된 환자의 비율
기간: 일년
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일년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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UD-NK 세포의 면역표현형
기간: 각 주기에 대한 첫 번째 NK 세포 주입 후 0일부터 +28일까지의 주간 샘플(각 주기는 28일)
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유동 세포 계측법 및 CyTOF에 의한 면역 표현형.
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각 주기에 대한 첫 번째 NK 세포 주입 후 0일부터 +28일까지의 주간 샘플(각 주기는 28일)
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UD-NK 세포의 기능
기간: 첫 번째 주기의 0일
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환자 백혈병 시료와 함께 배양한 UD-NK 세포의 사이토카인 분비 및 세포독성
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첫 번째 주기의 0일
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주입 후 UD-NK 세포의 확장/지속성
기간: 각 주기에 대한 첫 번째 NK 세포 주입 후 0일부터 +28일까지의 주간 샘플(각 주기는 28일)
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치료 전, NK 세포 치료 기간 동안, NK 세포 치료 후 말초 혈액을 채취하여 UD-NK 세포 확장 및 지속성을 평가합니다.
UD-NK 세포는 키메라즘 분석에 의해 식별될 것이다.
키메리즘은 일배체형 특이적 항체, 짧은 탠덤 반복 다형성을 사용하는 유동 세포 계측법에 의해 결정될 수 있으며, 기증자와 수혜자 사이에 성 불일치가 있는 경우 성염색체의 빈도 결정에 기초한 분석이 사용될 수 있습니다.
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각 주기에 대한 첫 번째 NK 세포 주입 후 0일부터 +28일까지의 주간 샘플(각 주기는 28일)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Margaret Lamb, MD, Nationwide Children's Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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