扩增的通用供体自然杀伤细胞治疗复发/难治性 AML 的安全性和有效性 (KARMA)
复发/难治性急性髓系白血病的杀伤细胞 (KARMA)：一项评估扩增的通用供体自然杀伤细胞治疗复发/难治性急性髓系白血病的安全性和有效性的临床试验
这是一项 I/II 期剂量递增研究，旨在确定 UD-NK 细胞联合 FLA 化疗对 18-24.99 岁复发或难治性急性髓系白血病患者的安全性和疗效。
主要目标：
I. 确定在复发/难治性 AML 患者中使用 UD-NK 细胞进行过继性 NK 细胞治疗的安全性和推荐的 II 期剂量
次要目标：
一、评估UD-NK细胞联合FLA化疗对复发/难治性AML患者的疗效
探索目标：
一、确定UD-NK细胞的免疫表型和功能
二。 表征 UD-NK 细胞的体内扩增
三、 确定 UD-NK 细胞的持久性
六剂通用供体 mbIL-21 扩增 NK 细胞 (UD-NK)，每周三次，持续两周。 天数可能有所不同，NK 细胞可以从第 0 天到第 21 天给予。如果患者在第 1 周期后未达到 CR，则他们可能会接受最多 2 个周期的氟达拉滨/阿糖胞苷 (FLA) + NK 细胞（最多 12 次 NK 细胞输注）或必要时桥接移植。
研究概览
详细说明
治疗计划包括氟达拉滨/阿糖胞苷化疗，然后是六剂通用供体 mbIL-21 扩增的 NK 细胞 (UD-NK)，每周三次，持续两周。 天数可能有所不同，NK 细胞可以从第 0 天到第 21 天给予。如果患者在第 1 周期后未达到 CR，则他们可能会接受最多 2 个周期的氟达拉滨/阿糖胞苷 (FLA) + NK 细胞（最多 12 次 NK 细胞输注）或必要时桥接移植。
在这项研究中，第一次 NK 细胞输注被称为第零天 (D0)，D0 之前或之后的治疗计划活动被命名为减天 (D-) 或加天 (D+)。
FLA 的给药方式如下：氟达拉滨 30 mg/m2/天（第 -6 天至第 -2 天）和阿糖胞苷 2000 mg/m2/天（第 -6 天至第 -2 天）
从第 0 天开始，每周三次给予六剂 UD-NK 细胞，持续两周。NK 细胞给药时间表可能会有所不同，剂量可能会在第 0 天到第 21 天给予。 NK 细胞剂量之间至少需要间隔 2 天。 患者必须符合方案中所述的 NK 细胞输注资格标准。
出于以下原因，患者将有资格接受第二个化疗周期：
- <第 1 周期后的 CR
- 需要额外的周期来桥接患者到 HSCT
第 2 周期开始的标准：
- 自第一次 NK 细胞输注后≥28 天
- 自第 1 周期最后一次 NK 细胞输注后≥2 天
- 第 1 周期完成后的骨髓评估
- 建议但对于 ANC > 500/uL 和血小板 >50,000/uL 开始第 2 周期之前不是必需的
- 既往治疗相关的毒性反应必须缓解至 ≤ 2 级
NK 细胞剂量水平：
- 剂量水平 1：每剂 1.00x10^7 NK 细胞/kg (±20%)，每个周期 6 剂
- 剂量水平 2：每剂 3.00x10^7 NK 细胞/kg (±20%)，每个周期 6 剂
- 剂量水平 3：每剂 1.00x10^8 NK 细胞/kg (±20%)，每个周期 6 剂
NK剂量将根据实际体重计算。 将根据第 9.1 节中概述的研究设计进行剂量递增以确定 MTD。 一旦患者以某个剂量水平入组，所有后续 NK 细胞输注的剂量将保持在入组剂量水平。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Melinda C Triplet
- 电话号码：6147226039
- 邮箱：Melinda.Triplet@nationwidechildrens.org
学习地点
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、美国、43205
- 招聘中
- Nationwide Children's Hospital
-
接触：
- Melinda Triplet
- 电话号码：6147226039
- 邮箱：Melinda.Triplet@nationwidechildrens.org
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
复发性或原发性难治性 AML 患者，包括：
- 异基因干细胞移植后复发性 AML 患者
- 孤立的中枢神经系统或髓外疾病
- 原发性难治性 AML 定义为在 2 个周期的诱导化疗后未能达到完全反应（<5% BM 原始细胞）
- 患者年龄18-24.99岁
在有生育能力的女性入组前 2 周内进行阴性血清检测以排除妊娠
- 性活跃的男性和有生育能力的女性必须同意在最后一次化疗和/或 NK 细胞输注后 6 个月内使用研究者认为有效且医学上可接受的避孕方式
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清学阴性
- 男性和女性以及所有种族和民族的成员都有资格
器官功能要求：
- 肾功能：肌酐≤ 2 mg/dl 或肌酐清除率 > 60 ml/min/1.73m2。
- 肝功能：总胆红素≤2mg/dl（除非吉尔伯特综合征），AST≤150，ALT≤108（除非与白血病相关）
- 心功能：左心室射血分数≥40%或缩短分数≥20%。 如果定性正常功能或重复测量正常，则在心脏病学检查后可能符合条件。
- CNS：如果癫痫发作得到良好控制，患有癫痫症的患者可能符合条件
- 在进入本研究之前，患者必须已经从所有先前化学疗法、免疫疗法、干细胞移植或放射疗法的急性毒性作用中恢复过来
- 所有先前治疗相关的毒性反应必须在入组前解决至 ≤ 2 级
- 所有患者和/或其法定监护人必须能够理解并愿意签署书面知情同意书
排除标准：
根据本方案开始治疗前 2 周内进行 AML 定向治疗（羟基脲除外）
- 注意：接受鞘内注射阿糖胞苷、甲氨蝶呤和/或氢化可的松的患者无需等待期
接受免疫抑制治疗的患者
- 患者必须在入组前至少 2 周停止所有全身免疫抑制治疗，并且没有复发性 GVHD 的证据
- 在过去 30 天内有供体淋巴细胞输注史的患者不符合本研究的条件
- 同种异体 SCT < 研究入组前 3 个月
- 研究者认为会妨碍接受研究治疗的任何合并症
- 性能状态：Karnofsky 或 Lansky 性能量表 (PS) < 50
不受控制的感染，定义为在开始适当治疗后未自发消退或未显示显着消退证据的感染
- CMV、HPV、BK病毒、HCV等无症状病毒血症不作为排除标准
- 不受控制的心律失常或不受控制的症状性心脏病
- 自身免疫病史
- 注册时活跃的 GVHD
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：治疗
氟达拉滨 30 mg/m2/天（第-6天至第-2天）和阿糖胞苷 2000 mg/m2/天（第-6天至第-2天） 从第 0 天开始，每周三次给予六剂通用供体 IL-21 扩增 NK 细胞 (UD-NK)，持续两周。日期可能会有所不同，NK 细胞可以从第 0 天到第 21 天给予。患者最多可以接受 2 个周期的氟达拉滨/阿糖胞苷 (FLA) + NK 细胞（最多 12 次 NK 细胞输注），如果在第 1 周期后未达到 CR 或需要过渡到移植。 |
每周三次给予六剂 UD-NK 细胞，持续两周，最多治疗 2 个周期
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
不良事件的发生率和严重程度
大体时间：首次 NK 细胞输注后最多 56 天
|
首次 NK 细胞输注后最多 56 天
|
|
剂量限制性毒性发生率
大体时间：首次 NK 细胞输注后最多 56 天
|
首次 NK 细胞输注后最多 56 天
|
次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
流式细胞术的微小残留病 (MRD) 阴性反应率
大体时间：第一周期和第二周期结束时（每个周期为28天）
|
第一周期和第二周期结束时（每个周期为28天）
|
|
第一个周期后的 CR 率
大体时间：第一周期结束时（每个周期为28天）
|
第一周期结束时（每个周期为28天）
|
|
无复发生存期和总生存期
大体时间：1年
|
1年
|
|
中性粒细胞和血小板计数恢复的中位时间
大体时间：1年
|
1年
|
|
未进行移植的患者的中位缓解持续时间
大体时间：1年
|
1年
|
|
感染并发症的发生率
大体时间：1年
|
1年
|
|
接受该方案且符合移植条件的患者百分比
大体时间：1年
|
1年
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
UD-NK细胞的免疫表型
大体时间：每个周期第一次 NK 细胞输注后第 0 天到第 +28 天的每周样本（每个周期为 28 天）
|
通过流式细胞术和 CyTOF 进行免疫表型分析。
|
每个周期第一次 NK 细胞输注后第 0 天到第 +28 天的每周样本（每个周期为 28 天）
|
|
UD-NK细胞的功能
大体时间：第一个周期的第 0 天
|
用患者白血病样本培养的 UD-NK 细胞的细胞因子分泌和细胞毒性
|
第一个周期的第 0 天
|
|
输注后 UD-NK 细胞的扩增/持久性
大体时间：每个周期第一次 NK 细胞输注后第 0 天到第 +28 天的每周样本（每个周期为 28 天）
|
在治疗前、NK 细胞治疗期间和 NK 细胞治疗后将获得外周血，以评估 UD-NK 细胞的扩增和持久性。
UD-NK 细胞将通过嵌合体测定进行鉴定。
嵌合体可以通过流式细胞术使用单倍型特异性抗体、短串联重复多态性来确定，或者当供体和受体之间存在性别不匹配时，可以使用基于确定性染色体频率的测定。
|
每个周期第一次 NK 细胞输注后第 0 天到第 +28 天的每周样本（每个周期为 28 天）
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Margaret Lamb, MD、Nationwide Children's Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.