敗血症関連急性腎障害患者における TIN816 の薬物動態と安全性
敗血症関連急性腎障害患者におけるTIN816の薬物動態、薬力学、安全性および忍容性を調査するための参加者および治験責任医師盲検、無作為化、プラセボ対照第2a相試験
調査の概要
詳細な説明
これは、PK/PD プロファイルを特徴付け、TIN816 の安全性と忍容性を評価するための多施設共同、参加者および研究者盲検、無作為化、プラセボ対照研究です。 この研究では、敗血症および急性腎障害（AKI）と診断された入院中の成人参加者を登録します。 この研究では、約 20 人の参加者が無作為に割り付けられます。 この研究は、スクリーニング期間 (24 ～ 48 時間)、治療期間 (1 日目)、および治療後期間 (2 ～ 90 日目) で構成されます。
スクリーニングは、入院中に集中治療室（ICU）（または中間/高依存症病棟（HDUケア））で行われ、潜在的な参加者は敗血症とAKIの存在を評価するためにスクリーニングを受けます。 事前に特定された参加者は、インフォームドコンセントを提供し、適格性を判断するためにスクリーニング評価を受けます。 潜在的な研究候補者は、敗血症3基準に基づいて敗血症と診断され、腎成分を除外した後に感染が疑われるか確認され、SOFAスコアが2以上で、AKIステージ1以上と診断された入院患者です。 治療1日目、スクリーニングおよびベースラインで適格基準を満たす参加者は、TIN816またはプラセボによる治療に3：1の比率で無作為に割り付けられます。
治療１日目に続いて、薬物動態、薬力学、安全性および忍容性評価のための９０日間の治療後期間が続く。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Valencia、スペイン、46026
- Novartis Investigative Site
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Kiel、ドイツ、24105
- Novartis Investigative Site
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Debrecen、ハンガリー、4032
- Novartis Investigative Site
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Strasbourg、フランス、67091
- Novartis Investigative Site
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Toulouse、フランス、31054
- Novartis Investigative Site
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Genk、ベルギー、3600
- Novartis Investigative Site
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Ottignies、ベルギー、1340
- Novartis Investigative Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 署名されたインフォームド コンセントは、調査に参加する前に取得する必要があります。
- 18歳以上85歳以下。
- ICU または中間 / HDU に入院。
敗血症および敗血症性ショックに関する第 3 次国際コンセンサス定義 (Sepsis-3) で定義された基準による敗血症の診断:
感染の疑いまたは確認 SOFAスコア2以上（腎成分を除く）
- -無作為化時の以下の基準によるAKIステージ1以上の診断：
参照クレアチニンベースラインと比較して、血清または血漿クレアチニン（CR）の絶対増加が48時間以内に0.3mg/dL以上（26.5μmol/L以上）、または過去48時間に発生したと推定される。
院内 AKI の場合、AKI の前に病院で得られた安定した血清クレアチニンを参照ベースラインとして使用する必要があります。
入院後3ヶ月以内の中央値。 利用できない場合:
入院前3～6ヶ月間の中央値。 利用できない場合:
入院時。
除外基準
- 24 時間生存することは想定されていません。
- SA-AKI 以外の病状により、30 日間の生存が期待できない。
- 文書化された推定GFRを伴うCKDの病歴
- RRT を受けているか、または入院から 24 時間以内に RRT を開始する決定が下された。
- 体重が40kg未満または125kg以上。
- 生命維持に制限がある（例：蘇生しない、透析しない、挿管しない）。
- -治験薬投与前48時間以上のAKI選択基準によるAKI診断。
- -治験薬投与前の48時間以上のAKIの存在、例えば、CKDの病歴のない入院時の長期の乏尿または重度の腎機能障害（例えば、血清クレアチニン> 4 mg / dL）などの臨床症状によって示唆される。
- -無作為化前の研究者の臨床的判断に基づくAKIからの回復の証拠。
- AKI は、腎毒性薬 (非ステロイド性抗炎症薬 (NSAIDs)、造影剤、アミノグリコシド)、その他の病状 (例えば、 心不全、肝不全、急性腹部大動脈瘤、解離、腎動脈狭窄）または尿路閉塞。
- -急速に進行する糸球体腎炎（RPGN）や急性間質性腎炎（AIN）などの急性または亜急性腎疾患の記録（生検で証明）または疑いのある病歴。
- 腎摘出後の患者。
- -デュアル抗血小板療法を受けている患者。
- スクリーニング時に血小板減少症の患者（血小板数
免疫抑制患者：
-免疫不全疾患の病歴または既知のHIV検査陽性。 -免疫抑制治療を受けているか、プレドニゾン/プレドニゾロン0.5 mg / kg /日と同等のステロイドの慢性的な高用量（治療の2週間を超える高用量療法）を使用しています。固形臓器移植患者を含みます。 ヒドロコルチゾン (例えば、3 × 100 mg) で治療された敗血症性ショックの患者を含めることができます。
- -活動性肝炎（（a）異常な肝酵素（アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、ガンマ - グルタミルトランスフェラーゼ（GGT）、ALP> 3x正常上限（ULN）または（b））として定義される）活動性B型またはC型肝炎感染、a B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）の血清学が陽性であるか、進行した慢性肝疾患の患者で、Child-Pughスコアが10〜15（クラスC）であることが確認されています。
- 感染源が確立されていない急性膵炎。
- 活動性の血液悪性腫瘍（積極的に治療されていない以前の血液悪性腫瘍は許容されます）。
- ICU治療が必要な熱傷。
- 確認された COVID-19 に起因する敗血症。
- -登録から5半減期以内の他の治験薬の使用 30日以内（例：低分子）/または予想される薬力学的効果がベースラインに戻るまで（例：生物製剤）、どちらか長い方;または現地の規制で必要な場合はそれ以上。
- -研究治療またはその賦形剤または同様の化学クラスの薬物に対する過敏症の病歴。
- -研究者の判断によると、この研究に参加することにより、参加者の安全のリスクを大幅に高める可能性のある病状。
- 妊娠検査陽性、妊娠中または授乳中の女性。
- 妊娠可能な女性
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：TIN816
静脈内投与
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組換えヒト CD39 酵素
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プラセボコンパレーター：プラセボ
0.9% 滅菌塩化ナトリウム溶液を静脈内投与
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0.9%滅菌塩化ナトリウム溶液
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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TIN816の最大血清濃度（CMAX）
時間枠：1日目（投与前と2時間）、2日目、3日目、5日目、8日目、14日目、30日目、60日目、90日目
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CMAXは、用量後の最大（ピーク）観測濃度として定義されます。
TIN816血清濃度は、実際の記録されたサンプリング時間とフェニックスウィノンリンを使用した非コンパートメントメソッドを使用して決定されました（バージョン8.3）。
TIN816濃度は、10 ng/mlの定量化（LLOQ）の下限（LLOQ）を含む検証済みのリガンド結合アッセイによって決定されました。
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1日目（投与前と2時間）、2日目、3日目、5日目、8日目、14日目、30日目、60日目、90日目
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TIN816の時間ゼロから最後の測定可能濃度サンプリング時間（AUCLAST）までの血清濃度時間曲線下の面積
時間枠：1日目（投与前と2時間）、2日目、3日目、5日目、8日目、14日目、30日目、60日目、90日目
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Auclastは、TIN816の最後の定量化濃度（TLAST）の時間ゼロから時間までの血清濃度時間曲線下の面積です。
TIN816血清濃度は、実際の記録されたサンプリング時間とフェニックスウィノンリンを使用した非コンパートメントメソッドを使用して決定されました（バージョン8.3）。
TIN816濃度は、10 ng/mlの定量化（LLOQ）の下限（LLOQ）を含む検証済みのリガンド結合アッセイによって決定されました。
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1日目（投与前と2時間）、2日目、3日目、5日目、8日目、14日目、30日目、60日目、90日目
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TIN816の外挿（AUC [0-INF]）に外挿された時間ゼロから血清濃度時間曲線下の面積TIN816
時間枠：1日目（投与前と2時間）、2日目、3日目、5日目、8日目、14日目、30日目、60日目、90日目
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ゼロからインフィニティまでのAUC（Mass x Time x Volume-1）。
TIN816血清濃度は、実際の記録されたサンプリング時間とフェニックスウィノンリンを使用した非コンパートメントメソッドを使用して決定されました（バージョン8.3）。
TIN816濃度は、10 ng/mlの定量化（LLOQ）の下限（LLOQ）を含む検証済みのリガンド結合アッセイによって決定されました。
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1日目（投与前と2時間）、2日目、3日目、5日目、8日目、14日目、30日目、60日目、90日目
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TIN816の最大血清濃度（TMAX）に達する時間
時間枠：1日目（投与前と2時間）、2日目、3日目、5日目、8日目、14日目、30日目、60日目、90日目
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TMAXは、単回投与後（時間）後に最大（ピーク）薬物濃度に達する時間です。
TIN816血清濃度は、実際の記録されたサンプリング時間とフェニックスウィノンリンを使用した非コンパートメントメソッドを使用して決定されました（バージョン8.3）。
TIN816濃度は、10 ng/mlの定量化（LLOQ）の下限（LLOQ）を含む検証済みのリガンド結合アッセイによって決定されました。
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1日目（投与前と2時間）、2日目、3日目、5日目、8日目、14日目、30日目、60日目、90日目
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TIN816のターミナルエリミネーションハーフライフ（T1/2）
時間枠：1日目（投与前と2時間）、2日目、3日目、5日目、8日目、14日目、30日目、60日目、90日目
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T1/2は、端子勾配に関連する除去半減期です。
TIN816血清濃度は、実際の記録されたサンプリング時間とフェニックスウィノンリンを使用した非コンパートメントメソッドを使用して決定されました（バージョン8.3）。
TIN816濃度は、10 ng/mlの定量化（LLOQ）の下限（LLOQ）を含む検証済みのリガンド結合アッセイによって決定されました。
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1日目（投与前と2時間）、2日目、3日目、5日目、8日目、14日目、30日目、60日目、90日目
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TIN816の全身クリアランス（CL）
時間枠：1日目（投与前と2時間）、2日目、3日目、5日目、8日目、14日目、30日目、60日目、90日目
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CLは、静脈内投与後の血清からのTIN816の総体クリアランスです（ボリュームX時間-1）。
TIN816血清濃度は、実際の記録されたサンプリング時間とフェニックスウィノンリンを使用した非コンパートメントメソッドを使用して決定されました（バージョン8.3）。
TIN816濃度は、10 ng/mlの定量化（LLOQ）の下限（LLOQ）を含む検証済みのリガンド結合アッセイによって決定されました。
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1日目（投与前と2時間）、2日目、3日目、5日目、8日目、14日目、30日目、60日目、90日目
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TIN816の分布の見かけの量（VZ）
時間枠：1日目（投与前と2時間）、2日目、3日目、5日目、8日目、14日目、30日目、60日目、90日目
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VZは、静脈内投与後の末端相中に見かけの分布量です。
TIN816血清濃度は、実際の記録されたサンプリング時間とフェニックスウィノンリンを使用した非コンパートメントメソッドを使用して決定されました（バージョン8.3）。
TIN816濃度は、10 ng/mlの定量化（LLOQ）の下限（LLOQ）を含む検証済みのリガンド結合アッセイによって決定されました。
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1日目（投与前と2時間）、2日目、3日目、5日目、8日目、14日目、30日目、60日目、90日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療を受けた参加者の数緊急有害事象（AE）および深刻な有害事象（SAE）
時間枠：研究治療の最初の投与量から、治療治療の終了まで、約90日間の最大期間までの有害事象が報告されました。
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治療を受けた参加者の数は、緊急のAE（深刻さに関係なくAE）とSAEの数。
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研究治療の最初の投与量から、治療治療の終了まで、約90日間の最大期間までの有害事象が報告されました。
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CTIN816B12201
- 2022-000887-23 (EudraCT番号)
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IPD プランの説明
ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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