Farmakokinetyka i bezpieczeństwo TIN816 u pacjentów z ostrym uszkodzeniem nerek związanym z sepsą

Kryteria przyjęcia:

1. Przed udziałem w badaniu należy uzyskać podpisaną świadomą zgodę.
2. ≥ 18 i ≤ 85 lat.
3. Przyjęty na OIOM lub średniozaawansowany/HDU.

4. Rozpoznanie sepsy według kryteriów określonych przez The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3) na podstawie:

   Podejrzenie lub potwierdzone zakażenie Wynik SOFA 2 lub więcej (z wyłączeniem składnika nerkowego)

5. Rozpoznanie AKI stopnia 1 lub wyższego według następującego kryterium podczas randomizacji:

Bezwzględny wzrost stężenia kreatyniny (CR) w surowicy lub osoczu o ≥0,3 mg/dl (≥26,5 µmol/l) w ciągu 48 godzin lub przypuszczalnie wystąpił w ciągu ostatnich 48 godzin w porównaniu z referencyjną wartością wyjściową kreatyniny.

W przypadku AKI nabytej w szpitalu stabilny poziom kreatyniny w surowicy uzyskany w szpitalu przed wystąpieniem AKI powinien być stosowany jako punkt odniesienia, w przeciwnym razie wyjściowy poziom kreatyniny w surowicy w następującej kolejności:

Wartość mediany w ciągu 3 miesięcy od przyjęcia do szpitala. Jeśli niedostępne:

Wartość mediany między 3 a 6 miesiącami przed przyjęciem do szpitala. Jeśli niedostępne:

Przy przyjęciu do szpitala.

Kryteria wyłączenia

1. Nie oczekuje się, że przeżyje 24 godziny.
2. Nie oczekuje się, że przeżyje 30 dni z powodu schorzeń innych niż SA-AKI.
3. Historia CKD z udokumentowanym szacowanym GFR
4. Otrzymanie RRT lub podjęto decyzję o rozpoczęciu RRT w ciągu 24 godzin od przyjęcia.
5. Waga jest mniejsza niż 40 kg lub większa niż 125 kg.
6. Ma ograniczenia podtrzymywania życia (np. nie reanimować, nie dializować, nie intubować).
7. Rozpoznanie AKI zgodnie z kryteriami włączenia AKI przez okres dłuższy niż 48 godzin przed podaniem badanego leku.
8. Obecność AKI przez okres dłuższy niż 48 godzin przed podaniem badanego leku, na co wskazują objawy kliniczne, np. przedłużający się skąpomocz lub ciężka dysfunkcja nerek (np. stężenie kreatyniny w surowicy > 4 mg/dl) przy przyjęciu bez przebytej PChN.
9. Dowód wyzdrowienia z AKI na podstawie oceny klinicznej badacza przed randomizacją.
10. AKI najprawdopodobniej można przypisać przyczynom innym niż posocznica, takim jak leki nefrotoksyczne (niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), środek kontrastowy, aminoglikozydy), inne schorzenia (np. niewydolność serca, niewydolność wątroby, ostry tętniak aorty brzusznej, rozwarstwienie, zwężenie tętnicy nerkowej) lub niedrożność dróg moczowych.
11. Udokumentowana (potwierdzona biopsją) lub podejrzewana historia ostrych lub podostrych chorób nerek, takich jak szybko postępujące kłębuszkowe zapalenie nerek (RPGN) i ostre śródmiąższowe zapalenie nerek (AIN).
12. Pacjenci po nefrektomii.
13. Pacjenci stosujący podwójną terapię przeciwpłytkową.
14. Pacjenci z trombocytopenią podczas badania przesiewowego (liczba płytek krwi

15. Pacjenci z obniżoną odpornością:

    Historia chorób związanych z niedoborem odporności lub pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV. Jest leczony lekami immunosupresyjnymi lub przewlekle leczony dużymi dawkami (leczenie dużymi dawkami przez ponad 2 tygodnie leczenia) steroidów równoważnych prednizonowi/prednizolonowi 0,5 mg/kg mc./dobę, w tym pacjenci po przeszczepie narządów miąższowych. Można włączyć pacjentów ze wstrząsem septycznym leczonych hydrokortyzonem (np. 3 × 100 mg).

16. Aktywne zapalenie wątroby (zdefiniowane jako (a) nieprawidłowa aktywność enzymów wątrobowych (aminotransferaza alaninowa (ALT), gamma-glutamylotransferaza (GGT), ALP > 3x górna granica normy (GGN) lub (b)) w przypadku czynnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, a pozytywny wynik badań serologicznych w kierunku wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) lub pacjenci z zaawansowaną przewlekłą chorobą wątroby, potwierdzoną wynikiem 10-15 w skali Childa-Pugha (klasa C).
17. Ostre zapalenie trzustki bez ustalonego źródła zakażenia.
18. Aktywny nowotwór hematologiczny (dopuszczalne są wcześniejsze nowotwory hematologiczne, które nie są aktywnie leczone).
19. Oparzenia wymagające leczenia na OIT.
20. Sepsa przypisywana potwierdzonemu COVID-19.
21. Stosowanie innych leków eksperymentalnych w ciągu 5 okresów półtrwania od rejestracji w ciągu 30 dni (np. małe cząsteczki) / lub do czasu powrotu oczekiwanego efektu farmakodynamicznego do poziomu wyjściowego (np. leki biologiczne), w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy; lub dłużej, jeśli wymagają tego lokalne przepisy.
22. Historia nadwrażliwości na badany lek lub jego substancje pomocnicze lub na leki o podobnych klasach chemicznych.
23. Wszelkie schorzenia, które według oceny badacza mogą znacząco zwiększyć ryzyko bezpieczeństwa uczestników biorących udział w tym badaniu.
24. Kobiety z pozytywnym testem ciążowym, w ciąży lub karmiące piersią.
25. Kobiety w wieku rozrodczym