Pharmakokinetik und Sicherheit von TIN816 bei Patienten mit Sepsis-assoziierter akuter Nierenschädigung

Einschlusskriterien:

1. Vor der Teilnahme an der Studie muss eine unterschriebene Einverständniserklärung eingeholt werden.
2. ≥ 18 und ≤ 85 Jahre alt.
3. Zugelassen auf der Intensivstation oder Zwischenstufe / HDU.

4. Diagnose einer Sepsis gemäß den Kriterien, die in den „Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock“ (Sepsis-3) definiert sind, basierend auf:

   Verdacht auf oder bestätigte Infektion SOFA-Score von 2 oder mehr (ohne renale Komponente)

5. Diagnose von AKI-Stadium 1 oder höher gemäß dem folgenden Kriterium bei der Randomisierung:

Ein absoluter Anstieg des Serum- oder Plasma-Kreatinins (CR) um ≥ 0,3 mg/dl (≥ 26,5 µmol/l) innerhalb von 48 Stunden oder vermutlich in den vorangegangenen 48 Stunden im Vergleich zum Referenz-Kreatinin-Ausgangswert.

Bei im Krankenhaus erworbener AKI sollte ein stabiles Serumkreatinin, das vor der AKI im Krankenhaus erhalten wurde, als Referenzbasislinie verwendet werden, andernfalls Basislinien-Serumkreatinin in der folgenden Präferenzreihenfolge:

Medianwert innerhalb von 3 Monaten nach Krankenhausaufnahme. Falls nicht verfügbar:

Medianwert zwischen 3 und 6 Monaten vor Krankenhausaufnahme. Falls nicht verfügbar:

Bei Krankenhausaufnahme.

Ausschlusskriterien

1. Es wird nicht erwartet, dass sie 24 Stunden überleben.
2. Aufgrund anderer Erkrankungen als SA-AKI ist mit einem Überleben von 30 Tagen nicht zu rechnen.
3. Vorgeschichte von CKD mit einer dokumentierten geschätzten GFR
4. RRT erhalten oder eine Entscheidung getroffen wurde, RRT innerhalb von 24 Stunden nach der Aufnahme einzuleiten.
5. Das Gewicht beträgt weniger als 40 kg oder mehr als 125 kg.
6. Hat Einschränkungen der Lebenserhaltung (z. B. nicht wiederbeleben, nicht dialysieren, nicht intubieren).
7. AKI-Diagnose gemäß den AKI-Einschlusskriterien für einen Zeitraum von mehr als 48 Stunden vor Verabreichung des Studienmedikaments.
8. Vorhandensein von AKI für einen Zeitraum von mehr als 48 Stunden vor der Verabreichung des Studienmedikaments, wie durch klinische Manifestationen nahegelegt, z. B. verlängerte Oligurie oder schwere Nierenfunktionsstörung (z. B. Serumkreatinin > 4 mg/dl) bei Aufnahme ohne Vorgeschichte von CNE.
9. Nachweis der Genesung von AKI basierend auf der klinischen Beurteilung des Prüfarztes vor der Randomisierung.
10. AKI ist höchstwahrscheinlich auf andere Ursachen als Sepsis zurückzuführen, wie z. Herzinsuffizienz, Leberversagen, akutes abdominales Aortenaneurysma, Dissektion, Nierenarterienstenose) oder Harnwegsobstruktion.
11. Dokumentierte (durch Biopsie nachgewiesene) oder vermutete Anamnese von akuten oder subakuten Nierenerkrankungen wie schnell fortschreitende Glomeruläre Nephritis (RPGN) und akute interstitielle Nephritis (AIN).
12. Patienten, die nach Nephrektomie sind.
13. Patienten, die eine duale Thrombozytenaggregationshemmung erhalten.
14. Patienten, die beim Screening thrombozytopenisch sind (Thrombozytenzahl

15. Immunsupprimierte Patienten:

    Vorgeschichte von Immunschwächekrankheiten oder bekannter positiver HIV-Test. Erhält eine immunsuppressive Behandlung oder ist auf chronisch hohen Dosen (Hochdosistherapie über 2 Behandlungswochen) von Steroiden, die Prednison/Prednisolon 0,5 mg/kg/Tag entsprechen, einschließlich Patienten mit soliden Organtransplantationen. Patienten mit septischem Schock, die mit Hydrocortison (z. B. 3 × 100 mg) behandelt werden, können eingeschlossen werden.

16. Aktive Hepatitis (definiert als (a) anormale Leberenzyme (Alanin-Aminotransferase (ALT), Gamma-Glutamyl-Transferase (GGT), ALP > 3x Upper Limit of Normal (ULN) oder (b)) bei aktiver Hepatitis-B- oder -C-Infektion, a positive Hepatitis-B-Virus (HBV)- oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Serologie oder Patienten mit fortgeschrittener chronischer Lebererkrankung, bestätigt durch einen Child-Pugh-Score von 10-15 (Klasse C).
17. Akute Pankreatitis ohne nachgewiesene Infektionsquelle.
18. Aktiver hämatologischer Malignom (frühere hämatologische Malignome, die nicht aktiv behandelt werden, sind zulässig).
19. Verbrennungen, die eine Behandlung auf der Intensivstation erfordern.
20. Sepsis wird bestätigtem COVID-19 zugeschrieben.
21. Verwendung anderer Prüfpräparate innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach Aufnahme innerhalb von 30 Tagen (z. B. kleine Moleküle) / oder bis die erwartete pharmakodynamische Wirkung auf den Ausgangswert zurückgekehrt ist (z. B. Biologika), je nachdem, welcher Zeitraum länger ist; oder länger, wenn die örtlichen Vorschriften dies erfordern.
22. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament oder seine Hilfsstoffe oder gegen Arzneimittel ähnlicher chemischer Klassen.
23. Alle medizinischen Bedingungen, die das Sicherheitsrisiko der Teilnehmer durch die Teilnahme an dieser Studie nach Einschätzung des Prüfers erheblich erhöhen könnten.
24. Frauen mit positivem Schwangerschaftstest, Schwangerschaft oder Stillzeit.
25. Frauen im gebärfähigen Alter