TIN816:n farmakokinetiikka ja turvallisuus potilailla, joilla on sepsikseen liittyvä akuutti munuaisvaurio
Osallistujan ja tutkijan sokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu vaihe 2a tutkimus TIN816:n farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa, turvallisuutta ja siedettävyyttä tutkimiseksi potilailla, joilla on sepsikseen liittyvä akuutti munuaisvaurio
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on monikeskus, osallistujien ja tutkijoiden sokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus PK/PD-profiilin karakterisoimiseksi ja TIN816:n turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi. Tutkimukseen otetaan mukaan sairaalahoidossa olevia aikuisia osallistujia, joilla on diagnosoitu sepsis ja akuutti munuaisvaurio (AKI). Noin 20 osallistujaa satunnaistetaan tutkimukseen. Tutkimus koostuu seulontajaksosta (24-48 tuntia), hoitojaksosta (päivä 1) ja hoidon jälkeisestä ajanjaksosta (päivät 2-90).
Seulonta suoritetaan sairaalahoidon aikana tehohoidon osastolla (ICU) (tai keskitason/korkean riippuvuuden osastolla (HDU-hoito), jossa mahdollisille osallistujille tehdään seulonta sepsiksen ja AKI:n arvioimiseksi. Ennalta tunnistetut osallistujat antavat tietoisen suostumuksen ja käyvät läpi seulonta-arvioinnit kelpoisuuden määrittämiseksi. Mahdolliset tutkimusehdokkaat ovat sairaalahoidossa potilaita, joilla on sepsisdiagnoosi Sepsis 3 -kriteerien perusteella, epäilty tai vahvistettu infektio ja SOFA-pistemäärä ≥ 2 munuaiskomponentin poissulkemisen jälkeen ja AKI-vaiheen 1 diagnoosi tai suurempi. Hoitopäivänä 1 osallistujat, jotka täyttävät kelpoisuusvaatimukset seulonnassa ja lähtötilanteessa, satunnaistetaan suhteessa 3:1 TIN816- tai lumelääkehoitoon suonensisäisellä infuusiolla osallistujan ja tutkijan sokkoutettuna.
Hoitopäivää 1 seuraa 90 päivän hoidon jälkeinen jakso farmakokineettisten, farmakodynaamisten, turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Genk, Belgia, 3600
- Novartis Investigative Site
-
Ottignies, Belgia, 1340
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Valencia, Espanja, 46026
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Strasbourg, Ranska, 67091
- Novartis Investigative Site
-
Toulouse, Ranska, 31054
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kiel, Saksa, 24105
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Debrecen, Unkari, 4032
- Novartis Investigative Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus on hankittava ennen tutkimukseen osallistumista.
- ≥ 18 ja ≤ 85 vuotta.
- Pääsy teho-osastolle tai keskitason/HDU:lle.
Sepsiksen diagnoosi The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3) määrittelemien kriteerien mukaan, joka perustuu:
Epäilty tai vahvistettu infektio SOFA-pistemäärä 2 tai enemmän (pois lukien munuaiskomponentti)
- AKI-vaiheen 1 tai sitä korkeamman diagnoosin seuraavien kriteerien mukaan satunnaistuksessa:
Absoluuttinen seerumin tai plasman kreatiniinin (CR) nousu ≥0,3 mg/dl (≥26,5 µmol/L) 48 tunnin sisällä tai sen oletetaan tapahtuneen edellisten 48 tunnin aikana verrattuna referenssikreatiniinin lähtötasoon.
Sairaalasta hankitun AKI:n osalta vertailuperusarvona tulee käyttää vakaata seerumin kreatiniiniarvoa, joka on saatu sairaalassa ennen AKI:ta, muussa tapauksessa seerumin kreatiniinin lähtöarvoa seuraavassa paremmuusjärjestyksessä:
Mediaaniarvo 3 kuukauden sisällä sairaalaan saapumisesta. Jos ei ole saatavilla:
Mediaaniarvo 3–6 kuukautta ennen sairaalahoitoa. Jos ei ole saatavilla:
Sairaalahoidossa.
Poissulkemiskriteerit
- Ei odoteta selviävän 24 tuntia.
- Ei odoteta selviävän 30 päivää muiden sairauksien kuin SA-AKI:n vuoksi.
- CKD:n historia dokumentoidulla arvioidulla GFR:llä
- Aktiivihoidon saaminen tai aktiivihoidon aloittamispäätös on tehty 24 tunnin sisällä vastaanotosta.
- Paino on alle 40 kg tai yli 125 kg.
- Sillä on elintoimintoja koskevia rajoituksia (esim. älä elvyttä, älä dialyysi, älä intuboi).
- AKI-diagnoosi AKI-kriteerien mukaan yli 48 tuntia ennen tutkimuslääkkeen antamista.
- AKI:n esiintyminen yli 48 tunnin ajan ennen tutkimuslääkkeen antamista, kuten kliiniset ilmenemismuodot, esim. pitkittynyt oliguria tai vakava munuaisten toimintahäiriö (esim. seerumin kreatiniini > 4 mg/dl) viittaavat, kun potilaalla ei ole ollut CKD:tä.
- Todisteet AKI:sta toipumisesta tutkijan kliinisen arvion perusteella ennen satunnaistamista.
- AKI johtuu todennäköisimmin muista syistä kuin sepsisestä, kuten nefrotoksisista lääkkeistä (ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID), varjoaineista, aminoglykosideista), muista sairauksista (esim. sydämen vajaatoiminta, maksan vajaatoiminta, akuutti vatsa-aortan aneurysma, dissektio, munuaisvaltimon ahtauma) tai virtsan tukkeuma.
- Dokumentoitu (biopsia todistettu) tai epäilty historia akuuteista tai subakuuteista munuaissairauksista, kuten nopeasti etenevä munuaiskerästulehdus (RPGN) ja akuutti interstitiaalinen nefriitti (AIN).
- Potilaat, joilla on post-nefrektomia.
- Potilaat, jotka saavat kaksoisverihiutalehoitoa.
- Potilaat, joilla on trombosytopeenia seulonnassa (verihiutalemäärä
Immunosuppressiopotilaat:
Aiemmin immuunikatosairauksia tai tunnettu HIV-testi positiivinen. Hän saa immunosuppressanttihoitoa tai kroonisesti suuria annoksia (korkean annoksen hoito yli 2 viikkoa) steroideja, jotka vastaavat prednisonia/prednisolonia 0,5 mg/kg/vrk, mukaan lukien kiinteän elinsiirtopotilaat. Potilaat, joilla on septinen sokki ja joita on hoidettu hydrokortisonilla (esim. 3 × 100 mg), voidaan ottaa mukaan.
- Aktiivinen hepatiitti (määritelty (a) epänormaaleiksi maksaentsyymeiksi (alaniiniaminotransferaasi (ALT), gammaglutamyylitransferaasi (GGT), ALP > 3x normaalin yläraja (ULN) tai (b))) aktiivisen hepatiitti B- tai C-infektion vuoksi, a positiivinen hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) serologia tai potilaat, joilla on edennyt krooninen maksasairaus, vahvistettu Child-Pugh-pisteillä 10-15 (luokka C).
- Akuutti haimatulehdus ilman varmaa infektiolähdettä.
- Aktiivinen hematologinen pahanlaatuisuus (aiemmat hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet, joita ei hoideta aktiivisesti, ovat sallittuja).
- ICU-hoitoa vaativat palovammat.
- Vahvistetun COVID-19:n aiheuttama sepsis.
- Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö 5 puoliintumisajan sisällä rekisteröinnistä 30 päivän sisällä (esim. pienet molekyylit) / tai kunnes odotettu farmakodynaaminen vaikutus on palannut lähtötasolle (esim. biologiset lääkkeet), sen mukaan, kumpi on pidempi; tai pidempään, jos paikalliset määräykset sitä edellyttävät.
- Aiempi yliherkkyys tutkimushoidolle tai sen apuaineille tai samanlaisten kemiallisten ryhmien lääkkeille.
- Kaikki sairaudet, jotka voivat merkittävästi lisätä osallistujien turvallisuuden riskiä osallistumalla tähän tutkimukseen tutkijan arvion mukaan.
- Naiset, joilla on positiivinen raskaustesti, raskaus tai imetys.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: TIN816
Annetaan suonensisäisenä annoksena
|
Rekombinantti ihmisen CD39-entsyymi
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
0,9 % steriili natriumkloridiliuos annetaan suonensisäisenä annoksena
|
0,9 % steriili natriumkloridiliuos
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
TIN816: n enimmäis seerumipitoisuus (CMAX)
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennakkosetos ja 2 tuntia), päivä 2, päivä 3, päivä 5, päivä 8, päivä 14, päivä 30, päivä 60 ja päivä 90
|
CMAX määritellään maksimiarvoksi (piikki) havaittuna pitoisuutena annoksen jälkeen.
TIN816-seerumin pitoisuudet määritettiin käyttämällä todellisia tallennettuja näytteenottoaikoja ja ei-osastomenetelmää Phoenix Winnonlinin kanssa (versio 8.3).
TIN816 -pitoisuudet määritettiin validoidulla ligandin sitoutumismäärityksellä, jonka kvantifiointi (LLOQ) oli 10 ng/ml.
|
Päivä 1 (ennakkosetos ja 2 tuntia), päivä 2, päivä 3, päivä 5, päivä 8, päivä 14, päivä 30, päivä 60 ja päivä 90
|
|
Pinta-ala seerumin pitoisuusajan käyrällä ajankohdasta viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuteen näytteenotto-aika (Auclasti) TIN816: sta
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennakkosetos ja 2 tuntia), päivä 2, päivä 3, päivä 5, päivä 8, päivä 14, päivä 30, päivä 60 ja päivä 90
|
Auclasti on seerumin konsentraatio-ajankäyrän alla oleva alue nollasta TIN816: n viimeisen kvantitatiivisen pitoisuuden (TLAST) aikaan.
TIN816-seerumin pitoisuudet määritettiin käyttämällä todellisia tallennettuja näytteenottoaikoja ja ei-osastomenetelmää Phoenix Winnonlinin kanssa (versio 8.3).
TIN816 -pitoisuudet määritettiin validoidulla ligandin sitoutumismäärityksellä, jonka kvantifiointi (LLOQ) oli 10 ng/ml.
|
Päivä 1 (ennakkosetos ja 2 tuntia), päivä 2, päivä 3, päivä 5, päivä 8, päivä 14, päivä 30, päivä 60 ja päivä 90
|
|
Alue seerumin pitoisuusajan käyrän alla TIN816: n äärettömyyteen (AUC [0-Inf]) ajoittainen zero-ekstrapoloitu (AUC [0-Inf])
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennakkosetos ja 2 tuntia), päivä 2, päivä 3, päivä 5, päivä 8, päivä 14, päivä 30, päivä 60 ja päivä 90
|
AUC ajan nollasta äärettömyyteen (massa x-aika x tilavuus-1).
TIN816-seerumin pitoisuudet määritettiin käyttämällä todellisia tallennettuja näytteenottoaikoja ja ei-osastomenetelmää Phoenix Winnonlinin kanssa (versio 8.3).
TIN816 -pitoisuudet määritettiin validoidulla ligandin sitoutumismäärityksellä, jonka kvantifiointi (LLOQ) oli 10 ng/ml.
|
Päivä 1 (ennakkosetos ja 2 tuntia), päivä 2, päivä 3, päivä 5, päivä 8, päivä 14, päivä 30, päivä 60 ja päivä 90
|
|
Aika saavuttaa TIN816: n maksimaalisen seerumin pitoisuuden (TMAX)
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennakkosetos ja 2 tuntia), päivä 2, päivä 3, päivä 5, päivä 8, päivä 14, päivä 30, päivä 60 ja päivä 90
|
TMAX on aika saavuttaa maksimaalinen (huippu) lääkekonsentraatio yhden annoksen antamisen jälkeen (aika).
TIN816-seerumin pitoisuudet määritettiin käyttämällä todellisia tallennettuja näytteenottoaikoja ja ei-osastomenetelmää Phoenix Winnonlinin kanssa (versio 8.3).
TIN816 -pitoisuudet määritettiin validoidulla ligandin sitoutumismäärityksellä, jonka kvantifiointi (LLOQ) oli 10 ng/ml.
|
Päivä 1 (ennakkosetos ja 2 tuntia), päivä 2, päivä 3, päivä 5, päivä 8, päivä 14, päivä 30, päivä 60 ja päivä 90
|
|
TIN816: n terminaalisen eliminaation puoliintumisaika (T1/2)
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennakkosetos ja 2 tuntia), päivä 2, päivä 3, päivä 5, päivä 8, päivä 14, päivä 30, päivä 60 ja päivä 90
|
T1/2 on eliminaation puoliintumisaika, joka liittyy terminaaliseen kaltevuuteen.
TIN816-seerumin pitoisuudet määritettiin käyttämällä todellisia tallennettuja näytteenottoaikoja ja ei-osastomenetelmää Phoenix Winnonlinin kanssa (versio 8.3).
TIN816 -pitoisuudet määritettiin validoidulla ligandin sitoutumismäärityksellä, jonka kvantifiointi (LLOQ) oli 10 ng/ml.
|
Päivä 1 (ennakkosetos ja 2 tuntia), päivä 2, päivä 3, päivä 5, päivä 8, päivä 14, päivä 30, päivä 60 ja päivä 90
|
|
TIN816: n rungon kokonaispuhdistuma (CL)
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennakkosetos ja 2 tuntia), päivä 2, päivä 3, päivä 5, päivä 8, päivä 14, päivä 30, päivä 60 ja päivä 90
|
CL on TIN816: n kokonaisvartalon puhdistus seerumista laskimonsisäisen antamisen jälkeen (tilavuus X-aika-1).
TIN816-seerumin pitoisuudet määritettiin käyttämällä todellisia tallennettuja näytteenottoaikoja ja ei-osastomenetelmää Phoenix Winnonlinin kanssa (versio 8.3).
TIN816 -pitoisuudet määritettiin validoidulla ligandin sitoutumismäärityksellä, jonka kvantifiointi (LLOQ) oli 10 ng/ml.
|
Päivä 1 (ennakkosetos ja 2 tuntia), päivä 2, päivä 3, päivä 5, päivä 8, päivä 14, päivä 30, päivä 60 ja päivä 90
|
|
TIN816: n ilmeinen jakautumistilavuus (VZ)
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennakkosetos ja 2 tuntia), päivä 2, päivä 3, päivä 5, päivä 8, päivä 14, päivä 30, päivä 60 ja päivä 90
|
VZ on ilmeinen jakautumistilavuus terminaalivaiheen aikana laskimonsisäisen antamisen jälkeen.
TIN816-seerumin pitoisuudet määritettiin käyttämällä todellisia tallennettuja näytteenottoaikoja ja ei-osastomenetelmää Phoenix Winnonlinin kanssa (versio 8.3).
TIN816 -pitoisuudet määritettiin validoidulla ligandin sitoutumismäärityksellä, jonka kvantifiointi (LLOQ) oli 10 ng/ml.
|
Päivä 1 (ennakkosetos ja 2 tuntia), päivä 2, päivä 3, päivä 5, päivä 8, päivä 14, päivä 30, päivä 60 ja päivä 90
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on hoidossa esiin nousevia haittatapahtumia (AES) ja vakavia haittavaikutuksia (SAE)
Aikaikkuna: Haittavaikutukset ilmoitettiin ensimmäisestä tutkimuksen hoidon annoksesta tutkimuksen loppuun ja seurantajaksoon, enintään noin 90 päivän kestoon asti.
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on hoidon esiin nousevia AES (mikä tahansa AE vakavuudesta riippumatta) ja SAE: t.
|
Haittavaikutukset ilmoitettiin ensimmäisestä tutkimuksen hoidon annoksesta tutkimuksen loppuun ja seurantajaksoon, enintään noin 90 päivän kestoon asti.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Patologiset prosessit
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Infektiot
- Systeeminen tulehdusvasteen oireyhtymä
- Tulehdus
- Munuaisten vajaatoiminta
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Akuutti munuaisvaurio
- Sepsis
Muut tutkimustunnusnumerot
- CTIN816B12201
- 2022-000887-23 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Novartis on sitoutunut jakamaan pätevien ulkopuolisten tutkijoiden kanssa, käyttämään potilastason tietoja ja tukikelpoisten tutkimusten kliinisiä asiakirjoja. Nämä pyynnöt tarkastelee ja hyväksyy riippumaton arviointilautakunta tieteellisten ansioiden perusteella. Kaikki toimitetut tiedot anonymisoidaan tutkimukseen osallistuneiden potilaiden yksityisyyden kunnioittamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti.
Tämä tutkimustietojen saatavuus on www.clinicalstudydatarequest.com -sivustossa kuvattujen kriteerien ja prosessin mukaisesti.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .